Compartilhar:
Macrólidos Mecanismo de Ação, Classificação e Efeitos Adversos
Omacrolídeos Eles são um grupo de drogas antimicrobianas que atuam impedindo a formação de proteínas bacterianas. Na maioria dos organismos, essa ação inibe o crescimento bacteriano; no entanto, em altas concentrações, pode causar morte celular.
Descrito pela primeira vez em 1952, quando McGuire e sua equipe descobriram a eritromicina, eles se tornaram um dos grupos de antibióticos mais utilizados no mundo. Desde os anos setenta, os primeiros macrólidos sintéticos - como azitromicina e claritromicina - foram desenvolvidos, principalmente para serem administrados por via oral.
A eritromicina, como muitos outros antibióticos, foi isolada de uma bactéria,Saccharopolyspora erythraea. Anteriormente conhecido comoStreptomyces erythraeus, é uma bactéria presente no solo cujo citocromo P450 é responsável por sintetizar o antibiótico através de um processo de hidroxilação parcial.
Índice
- 1 Mecanismo de ação
- 1.1 Efeito imunomodulador
- 2 Classificação
- 2.1 De acordo com a sua estrutura química
- 2.2 De acordo com a sua origem
- 2.3 De acordo com gerações
- 3 efeitos adversos
- 3.1 Doenças gastrointestinais
- 3.2 Hipersensibilidade
- 3.3 Efeitos Cardiovasculares
- 3,4 Ototoxicidade
- 3.5 Outros efeitos indesejáveis
- 4 referências
Mecanismo de ação
Os macrolídeos atuam no nível ribossômico, especificamente na subunidade 50S, bloqueando sua ação. Ao fazer isso, eles inibem a síntese protéica de microrganismos sensíveis sem afetar os ribossomos dos mamíferos. Este efeito impede o crescimento de bactérias.
Devido ao seu mecanismo de ação, os macrolídeos são considerados antibióticos bacteriostáticos. No entanto, dependendo da dose e sensibilidade das bactérias, elas podem se tornar bactericidas. É importante observar que os macrolídeos têm apenas um efeito nas células que estão se replicando ou crescendo.
Uma característica importante dos macrolídeos é sua capacidade de concentrar-se dentro de macrófagos e células polimorfonucleares. É por essa razão que eles são os antibióticos de escolha contra bactérias intracelulares ou germes atípicos. Além disso, eles têm um efeito pós-antibiótico prolongado e podem ser usados com uma posologia confortável.
Efeito imunomodulador
Muitas atividades biológicas foram descritas para macrolídeos, incluindo a capacidade de modular processos inflamatórios.
Este fato fez com que fossem indicados também para tratar inflamações mediadas por neutrófilos em muitas doenças do campo respiratório com bronquiolite difusa ou fibrose cística.
Essas ações imunomoduladoras parecem funcionar de maneiras diferentes. Uma delas está relacionada à inibição da fosforilação extracelular e à ativação do fator nuclear Kapa-B, ambas ações com resultados antiinflamatórios.
Além disso, sua presença intracelular tem sido associada à regulação da atividade imunológica da própria célula.
A principal preocupação gerada pelo uso de macrolídeos como imunomoduladores é a resistência bacteriana. Pesquisadores estão atualmente trabalhando na criação de um macrolídeo não-antibiótico para ser usado apenas como um modulador imunológico sem o risco de resistência antimicrobiana.
Classificação
De acordo com a sua estrutura química
Devido à sua estrutura química, na qual existe um anel lactona macrocíclico comum para todos os macrólidos, existe uma classificação que considera o número de átomos de carbono presentes no referido anel.
14 átomos de carbono
- Eritromicina
- Claritromicina.
- Telitromicina
- Diritromicina
15 átomos de carbono
- Azitromicina
16 átomos de carbono
- espiramicina.
- Midecamicina.
De acordo com a sua origem
Certas publicações oferecem outra classificação de macrolídeos com base em sua origem. Embora não seja universalmente aceito, as informações fornecidas abaixo são valiosas:
Origem natural
- Eritromicina
- miocamicina
- espiramicina.
- Midecamicina.
Origem sintética
- Claritromicina.
- Azitromicina
- Roxitromicina
De acordo com gerações
Uma terceira classificação organiza os macrólidos de acordo com gerações. Baseia-se na estrutura química e nas características farmacodinâmicas e farmacocinéticas.
Primeira geração
- Eritromicina
Segunda geração
Josamicina.
- espiramicina.
- miocamicina
Terceira geração
- Azitromicina
- Roxitromicina
- Claritromicina.
Quarta geração (ketolides)
- Telitromicina
- Cetromicina.
Alguns autores consideram os cetolidos como um grupo separado de antibióticos, embora o mais rigoroso assegure que seja uma modificação significativa dos macrolídeos, uma vez que retém o mesmo anel e mecanismo de ação originais.
A diferença mais importante entre os macrolídeos originais e os quetólidos é o espectro de ação. Macrólidos até a terceira geração têm maior atividade contra o Gram-positivo; Em contraste, os cetolidos são eficazes contra bactérias Gram-negativas, especialmenteHaemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.
Efeitos adversos
A maioria dos macrolídeos apresenta as mesmas reações colaterais, que, embora raras, podem ser desconfortáveis. Os mais importantes são descritos abaixo:
Distúrbios gastrointestinais
Podem apresentar-se como náuseas, vômitos ou dor abdominal. É mais frequente com a administração da eritromicina e é atribuída aos efeitos pró-cinéticos da mesma.
Alguns casos de pancreatite foram descritos após a administração de eritromicina e roxitromicina, relacionados a efeitos espásticos no esfíncter de Oddi.
Uma complicação rara, porém grave, é a hepatotoxicidade, especialmente quando os cetolídeos estão envolvidos. O mecanismo de dano hepático não é bem compreendido, mas produz quando a medicação é retirada.
Foi descrito em mulheres grávidas ou jovens e é acompanhado por dor abdominal, náuseas, vômitos, febre e pele ictusiana e corantes mucosos.
Hipersensibilidade
Pode manifestar-se em diferentes sistemas, como pele e sangue, sob a forma de erupção cutânea ou febre e eosinofilia. Esses efeitos diminuem quando o tratamento é abandonado.
Não se sabe exatamente por que ocorrem, mas os efeitos imunológicos dos macrolídeos podem estar envolvidos.
Efeitos cardiovasculares
O prolongamento do intervalo QT é a complicação cardíaca mais relatada após a administração de macrolídeos. Casos de taquicardia ventricular polimórfica também foram descritos, mas são muito raros.
Em 2017 o FDA (entidade reguladora de medicamentos nos EUA) reservou os quetólidos apenas para casos de pneumonia adquirida na comunidade, devido a complicações cardíacas e outros efeitos adversos causados, deixando indicada em casos de sinusopatia, faringite ou bronquite complicada.
Embora a maioria dos macrolídeos seja indicada por via oral, as apresentações intravenosas existentes podem causar flebite. Sua administração lenta é recomendada por via periférica de importante calibre ou de via central, e muito diluída em solução salina.
Ototoxicidade
Embora não ocorra habitualmente, foram relatados casos de ototoxicidade com zumbido e até mesmo surdez em pacientes que consomem altas doses de eritromicina, claritromicina ou azitromicina. Este efeito adverso é mais frequente em idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal crônica.
Outros efeitos indesejáveis
A administração desses medicamentos por qualquer via, especialmente oral, pode causar um gosto ruim na boca.
Os cetolidos têm sido associados a distúrbios visuais transitórios. Seu uso deve ser evitado em mulheres grávidas - já que sua ação sobre o feto não é conhecida com certeza - e em pacientes com miastenia gravis.
É necessária precaução quando administrado em conjunto com qualquer outro fármaco que é metabolizado através do sistema do citocromo P450, isoenzima 3A4.
Pode elevar os níveis séricos de digoxina e ter um efeito antagônico quando administrado em conjunto com cloranfenicol ou lincosaminas.
Referências
- Enciclopédia Britânica (2017). Macrolide Recuperado de: britannica.com
- Kanoh, Soichiro e Rubin, Bruce (2010). Mecanismos de ação e aplicação clínica de macrolídeos como medicamentos imunomoduladores.Revisões clínicas da microbiologia, 23(3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A e Periti, P (1993). Química e modo de ação dos macrolídeos.Jornal de quimioterapia antimicrobiana, volume 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al (2002). Os ketolidos: uma revisão crítica.Drogas, 62(12), 1771-1804.
- Wikipédia (última edição de 2018). Macrólidos Retirado de: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (s. Macrólidos Retirado de: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nazaré; Ateka, Oier; Pitart, Cristina e Vila, Jordi (2009). Macrólidos e cetolidos.Doenças Infecciosas e Microbiologia Clínica, 27, 412-418.