Causas, Sintomas, Diagnóstico e Tratamento da Taquifilaxia

O taquifilaxia É o fenômeno da tolerância à ação de uma droga que ocorre de forma aguda e rápida. Geralmente é causada pela exposição prolongada à mesma estimulação farmacológica, que é caracterizada por uma rápida diminuição do efeito do referido medicamento.

Também conhecida como dessensibilização, adaptação, falta de resposta ou regulação negativa, a taquifilaxia é dada por um estímulo contínuo aos receptores bioquímicos nos quais os medicamentos atuam. A estimulação contínua de receptores com agonistas dá origem a esse fenômeno.

Drogas que se ligam a receptores fisiológicos e simulam os efeitos regulatórios de um composto sinalizador endógeno são chamadas de agonistas. Por exemplo, quando um paciente é alérgico a um medicamento, a terapia de dessensibilização pode ser realizada.

Nesta terapia, pequenas doses da droga são administradas, que são aumentadas muito lentamente e continuamente, até atingir as doses completas requeridas pelo paciente. Desta forma, o conhecimento da farmacodinâmica é utilizado para dessensibilizar o paciente e garantir que ele receba o tratamento necessário.

É importante diferenciar os termos tolerância e taquifilaxia. Pode-se dizer que a taquifilaxia é um tipo de tolerância farmacológica; Na taquifilaxia, a tolerância é rápida e aguda, enquanto a tolerância farmacológica é um processo gradual.

A dessensibilização pode fazer com que o receptor fique temporariamente inacessível ao fármaco ou a síntese de receptores diminuindo e, portanto, haverá menos receptores disponíveis na superfície celular.

Índice

• 1 causas
  • 1.1 Modificação estrutural de receptores
  • 1.2 Diminuição do número de receptores
  • 1.3 Aumento na degradação metabólica
  • 1.4 Adaptação fisiológica
• 2 sintomas
• 3 Diagnóstico
• 4 Tratamento
• 5 referências

Causas

Modificação estrutural dos receptores

Os receptores iniciam a regulação de eventos bioquímicos e funções fisiológicas e estão sujeitos a múltiplos controles homeostáticos e regulatórios.

Como homeostático citoprotecção resposta a estimulação excessiva, uma mudança na configuração do receptor que provoca uma incapacidade de formar o complexo de receptor de agonista-ou, pelo contrário, uma ligação forte com o agonista, sem abertura do canal de iões.

Quando a fosforilação do receptor capacidade destes activando a cascata segundo mensageiro é alterada, mas ainda lhes permite estruturar acoplado à molécula de agonista.

Diminuição do número de receptores

Para ser prolongada exposição ao organismo interpreta agonistas diversos receptores na superfície da célula, endocitose, os receptores que são "excesso" passar para dentro da membrana.

Como há um número menor de receptores de superfície a serem acoplados aos agonistas, as doses administradas para atingir as concentrações plasmáticas necessárias estão aumentando, gerando taquifilaxia.

Degradação metabólica aumentada

A exposição repetida da mesma dose a alguns fármacos produz uma concentração plasmática gradualmente decrescente, em consequência do aumento da degradação metabólica do fármaco no organismo.

Quando metabolizadas mais rapidamente, as concentrações plasmáticas diminuem progressivamente e a taxa de reposição ao receber doses iguais não pode compensar essa diminuição.

Adaptação fisiológica

A adaptação fisiológica é mais uma causa de tolerância do que de taquifilaxia, já que é mais gradual em alguns medicamentos.

No entanto, o mecanismo serve para explicar alguns casos de taquifilaxia, pois alguns efeitos farmacológicos podem diminuir como resultado de uma resposta homeostática do organismo.

Um exemplo disto é o efeito anti-hipertensiva dos diuréticos tiazida, que é limitada pela activação do sistema renina-angiotensina.

Sintomas

Os sintomas da taquifilaxia limitam-se basicamente à ausência de efeito da medicação administrada; portanto, é comum a persistência da sintomatologia que se tenta melhorar apesar de continuar a administração do medicamento.

Sintomas compatíveis com sintomas de abstinência foram descritos apesar da administração continuada do medicamento, especialmente em pacientes que recebem antidepressivos e opiáceos.

Diagnóstico

Para o diagnóstico de taquifilaxia deve diferenciar os sintomas de tolerância à droga dos sinais e sintomas de dependência, embora ambos tenham mecanismos coexistem e celulares semelhantes não se referem ao mesmo conceito e as implicações de ambos são muito diferentes.

A taquilaxia requer aumentos das doses para atingir os mesmos efeitos que inicialmente foram obtidos com doses menores. No entanto, na dependência, há uma necessidade compulsiva de o indivíduo usar o medicamento para funcionar normalmente.

Em casos de dependência, o cérebro se adapta continuamente a altos níveis da droga e parece funcionar normalmente devido à tolerância funcional inicial à droga.

Tratamento

Não há tratamento que impeça ou regule a taquifilaxia. O paciente que apresentar essa condição deve ser identificado e ponderar a possibilidade de aumentar as doses até que o efeito desejado ou a mudança na medicação seja alcançada, a fim de evitar doses tóxicas.

Em alguns casos, a medicação pode ser dobrada ou triplicada, se o risco de toxicidade não existir com essas doses e se a relação risco-benefício permitir.

Em outros casos, o risco de intoxicação não permite um aumento contínuo da dose da droga, e a medicação deve ser alterada para uma medicação de segunda escolha que possa obter o efeito inicial desejado mais lentamente.

Referências

1. Goodman e Gilman. As bases farmacológicas da terapêutica. MC Graw Hill. 12ª edição. Capítulo 3. Farmacodinâmica: Mecanismos moleculares de ação de drogas. (2012) p. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Parte Um: Exame Básico. Mc Graw Hill. Capítulo 43: Tolerância a Drogas e Tachilaxis. Retirado de: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum Identificação e Tratamento da Taquifilaxia Antidepressiva. Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Institutos Nacionais de Saúde. Innov Clin Neurosci. 2014 mar-abr; 11 (3-4): 24-28. Publicado online em mar-abr 2014. Retirado de: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Taquifilaxia / Tolerância a Medicamentos Antidepressivos: Uma Revisão. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol. 48 - No. 2 (2011). Retirado de: cdn.doctorsonly.co.il