Fluoxetine (Prozac) Mecanismo de Ação e Efeitos Secundários

O fluoxetina, mais conhecido como prozac, É um antidepressivo que está na categoria de inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Mais comumente conhecido como Prozac, é um dos antidepressivos mais prescritos em todo o mundo.

Embora tenha inúmeros efeitos benéficos para tratar distúrbios como depressão ou ansiedade, não pode ser tomada de ânimo leve, pois também pode causar efeitos adversos.

O surgimento dos ISRSs no final da década de 1980 revolucionou a psicofarmacologia, chegando a seis prescrições por segundo.

Embora tenham nascido originalmente como antidepressivos, geralmente são prescritos para outras condições menos graves, como transtorno disfórico pré-menstrual, transtornos de ansiedade ou alguns transtornos alimentares.

Dentro do grupo SSRI existem seis tipos de compostos que compartilham muitos efeitos, embora também tenham propriedades únicas que os diferenciam (veja a tabela 1). Neste artigo, vamos ver os efeitos comuns e adequados da flouxetina.

Tabela 1. Tipos de ISRSs

Mecanismo de ação dos ISRSs

Para entender como os ISRSs funcionam, primeiro precisamos saber o que acontece no cérebro de uma pessoa com depressão no nível celular.

De acordo com a hipótese monoaminérgica, pessoas com depressão sofrem de deficiência de serotonina em neurônios serotoninérgicos pré-sinápticos, tanto nas áreas somatodendríticas como no axônio terminal.

Figura 1. Neurônio serotoninérgico de um paciente com depressão (Stahl, 2010).

Todos os antidepressivos atuam aumentando a serotonina até os níveis anteriores, antes do distúrbio, e assim tentam aliviar ou eliminar os sintomas depressivos.

Além de actuar sobre os receptores axonais, SSRIs actuam em receptores da serotonina de área somatodendrítico (receptores 5HT1A), e isto provoca uma série de efeitos que final com o aumento da serotonina.

Para entender a próxima seção você precisa ter noções básicas de psicofarmacologia, se você nunca estudou psicofarmacologia ou deseja atualizar seu conhecimento que você precisa ler antes que o artigo sinapse caixa Descrição Introdução à Psicofarmacologia.

O mecanismo de ação dos ISRS passo a passo será explicado abaixo:

1. Os SSRIs bloqueiam os receptores de serotonina na área somatodendrítica, também chamados de bombas TSER (transportadores de serotonina). Este bloqueio evita que as moléculas se ligam a receptores de serotonina e, portanto, não pode ser recaptada serotonina (SSRIs daí o nome) e permanece na área somatodendrítico. Depois de um tempo, os níveis de serotonina aumentam devido ao seu acúmulo. Os níveis de serotonina também aumentam em áreas indesejadas e os primeiros efeitos colaterais começam a ser observados (veja a figura 2).

Figura 2. Etapa 1- bloqueio dos receptores serotonérgicos somatodendríticos (Stahl, 2010).

2. Quando os receptores que transportam um bloqueado sem neurónio tempo "identificou" como desnecessária, fechando desse modo para baixo irá desaparecer e alguns, estes efeitos são conhecidos como dessensibilização e a regulação negativa e ocorrem através de um mecanismo genico (veja a figura 3).
   

Figura 3. Etapa 2 - sensibilização e regulação negativa dos receptores serotoninérgicos somatodendríticos (Stahl, 2010).

3. Porque há menos receptores a quantidade de serotonina que vem dentro do neurônio é menor do que antes da regulamentação, portanto, o neurônio "acredita" que muito pouco serotonina e começa a produzir mais quantidades deste neurotransmissor e seu fluxo é ativado em direção aos axônios e sua liberação. Este mecanismo explica a maioria dos efeitos antidepressivos dos ISRSs (veja a figura 4).
   

Figura 4. Etapa 3- ativação da produção e liberação de serotonina (Stahl, 2010).

4. Uma vez que o neurônio já tenha começado a secretar níveis mais altos de serotonina, outro mecanismo de ação dos ISRSs que não foi eficaz até agora torna-se relevante. Este mecanismo é o bloqueio dos receptores axonais, que também são dessensibilizados e regulados negativamente e, portanto, menor reabsorção de serotonina. Esse mecanismo faz com que os efeitos colaterais do ISRS começem a diminuir à medida que os níveis de serotonina são reduzidos a níveis normais (veja a figura 5).

Figura 5. Etapa 4- Sensibilização e down regulation dos receptores serotoninérgicos dos axônios (Stahl, 2010).

Em suma, os ISRS progressivamente aumentam os níveis de serotonina em todas as áreas do cérebro onde há neurônios serotoninérgicos, não apenas onde é necessário, o que causa efeitos benéficos e prejudiciais. Embora os efeitos colaterais ou não desejando estão melhorando ao longo do tempo.

Mecanismo de ação da fluoxetina

Além do mecanismo explicado acima, comum a todos os SSRIs, a fluexetina também segue outros mecanismos que a tornam única.

Figura 6. Esquema de uma molécula de fluoxetina (Stahl, 2010).

Esta droga não só inibe a recaptação de serotonina, também inibe a recaptação de dopamina e norepinefrina no córtex pré-frontal, o bloqueio do receptor 5HT2C, o que leva a um aumento dos níveis destes neurotransmissores em que área.Drogas que têm este efeito são chamados dinD (disinhibitors norepinefrina e dopamina), por conseguinte, seria uma fluoxetina dinD mais um SSRI.

Este mecanismo pode explicar algumas das propriedades de fluoxetina como um activador, e ajuda a reduzir a fadiga em pacientes com reduzida afectar, hipersonia, retardamento psicomotor positivo e apatia. No entanto, não é aconselhável para pacientes com agitação, insônia e ansiedade, como pode experimentar activação indesejada.

O mecanismo de fluoxetina como Dind também pode agir como efeito terapêutico sobre a anorexia e bulimia.

Finalmente, este mecanismo também pode explicar a capacidade de fluoxetina para aumentar as acções antidepressivas de olanzapina em pacientes com depressão bipolar, como este fármaco também actua como dind't e ambas as acções seria adicionado.

Outro efeito da fluoxetina é o fraco da recaptação da norepinefrina bloqueio (IRN) e, em doses elevadas, a inibição da CYP2D6 e 3 A4, que podem aumentar o efeito de outros psicotrópicos, indesejavelmente.

Além disso, tanto fluoxentina e do seu metabolito tem uma longa meia vida (2 ou 3 dias e 2 semanas metabolito de fluoxetina), que ajuda a reduzir a síndrome de abstinência observado através da remoção de algumas SSRIs. Mas tenha em mente que isso também significa que ele vai ser um longo tempo até que a droga desaparece completamente do corpo quando o tratamento é terminado.

Os efeitos colaterais dos ISRS

Os efeitos colaterais compartilhados por todos os SSRIs são os seguintes:

• agitação mental, nervosismo, ansiedade e até mesmo ataques de pânico. Este efeito ocorre devido a um bloqueio agudo de receptores 5HT2A e 5HT2C projecção serotonérgica rafe para a amígdala límbico córtex pré-frontal e o córtex ventromedial.
• Acatisia, retardo psicomotor, parkinsonismo leve, movimentos distônicos e, como resultado destes, dor nas articulações. Este efeito é causado por um bloqueio agudo de receptores 5HT2A nos gânglios basais.
• distúrbios do sono, mioclonia, despertares. Este efeito é causado pelo bloqueio de receptores 5HT2A aguda em centros de sono.
• disfunção sexual. Este efeito é devido a um bloqueio agudo do 5HT2A e 5HT2C receptores da medula espinhal.
• Náusea e vômito. Este efeito aparece como um resultado de obstrução aguda de receptores 5HT3 no hipotálamo.
• motilidade intestinal, cólicas. Este efeito é consequência de bloqueio dos receptores de 5HT3 e 5HT4.

Em adição aos efeitos que acabamos de mencionar, fluoxetina pode causar outros efeitos colaterais que eles próprios podem ser vistos na seguinte tabela.

Tabela 2. próprios secundiarios efeitos da fluoxetina.

Fluoxetina Se overdose ocorre você pode sofrer de instabilidade, confusão, falta de resposta a estímulos, tonturas, desmaios e até coma, além dos efeitos secundários acima.

Além disso, no pré-mercado de drogas estudo clínico verificou que alguns dos participantes mais jovens (menos de 24 anos) suicida (eles pensaram ou tentaram prejudicar ou matar) depois de tomar fluoxetina. Portanto, os jovens devem ter especial cuidado com a droga.

Precauções a tomar antes de tomar fluoxetina

Em primeiro lugar, gostaria de deixar claro que as drogas psicotrópicas podem ser muito perigosos para a saúde em geral, e especialmente para a saúde mental, para que eles nunca deve ser auto-administrado, sempre ser tomada após prescrição e sobre a sua decisão deve ir o seu médico se qualquer alteração física ou mental é notado.

É importante informar o seu médico se estiver a tomar, ou simplesmente parar de tomar outro medicamento, pois pode interagir com fluoxetina e causar efeitos nocivos.

Abaixo está uma lista de medicamentos que podem ser potencialmente perigoso se combinado com fluoxetina:

• Medicamentos para tiques e pimozida (Orap).
• Drogas para o tratamento de esquizofrenia, tais como tioridazina, clozapina (Clozaril) e haloperidol (Haldol).
• Alguns antidepressivos IMAO (inibidor da monoamina-oxidase), e isocarboxazid (Marplan), fenelzina (Nardil), selegilina (Eldepryl, Emsam, Zelapar) e tranilcipromina (Parnate).
• Medicamentos para tratar a ansiedade como alprazolam (Xanax) ou diazepam (Valium).
• Anticoagulantes, tais como a varfarina (cumarina) e ticlopidina (Ticlid).
• Alguns antifúngicos tais como fluconazole (Diflucan), cetoconazol (Nizoral) e voriconazol (Vfend).
• Outros antidepressivos, tais como amitriptilina (Elavil), amoxapina (Asendin), clomipramina (Anafranil), desipramina (Norpramin), doxepina, imipramina (Tofranil), nortriptilina (Aventil, Pamelor), protriptilina (Vivactil), fluvoxamina (Luvox), de lítio (Eskalith , Lithobid) e trimipramina (Surmontil).
• Alguns antiinflamatórios não-esteróides, como aspirina, ibuprofeno ou acetaminofeno.
• Fármacos para a doença cardíaca, tais como a digoxina (digoxina) e flecainida (APOCARD).
• Alguns diuréticos.
• Medicamentos para o tratamento de infecções, tais como linezolida.
• Drogas para o tratamento de doenças cardiovasculares, tais como fluvastatina (Lescol), e para tratar a hipertensão e torsemida (Demadex).
• Drogas para o tratamento de úlceras e desordens gástricas tais como cimetidina (Tagamet), e inibidor da bomba de protões como esomeprazol (Nexium) e o omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Tratamentos para o HIV, como a etravirina (Intelence).
• Anticonvulsivos tais como fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Tegretol) e fenitoína (Dilantin).
• Tratamentos hormonais como tamoxifeno (Nolvadex) e insulina.
• Medicamentos para diabetes, como a tolbutamida.
• Azul de metileno, usado para tratar a doença de Alzheimer.
• medicamentos enxaqueca como almotriptano (Axert), eletriptano (Relpax), frovatriptano (frovatriptano), naratriptano (Amerge), rizatriptano (Maxalt), sumatriptano (Imitrex) e zolmitriptano (ZOMIG).
• Sedativos, tranquilizantes e pílulas para dormir.
• Medicamentos para tratar a obesidade, como a sibutramina (Meridia).
• Analgésicos como o tramadol (Ultram).
• Tratamento para o câncer, como a vinblastina (Velban).

É também aconselhável informar o médico se estiver a tomar vitaminas, tais como triptofano, ou produtos naturais, tais como erva de São João.

Nós também temos que ter um cuidado especial quando a fluoxetina se você está recebendo a eletroconvulsoterapia, se você tem diabetes, convulsões ou doença hepática e se você tiver sofrido recentemente um ataque cardíaco.

Fluoxetina não deve ser tomado se estiver grávida, especialmente nos últimos meses de gravidez. Também não é recomendado que pessoas com mais de 65 anos tomem este medicamento.

Referências

1. Sociedade Americana de Farmacêuticos do Sistema de Saúde. (15 de novembro de 2014). Fluoxetina. Obtido do MedlinePlus.
2. Escola de Medicina da UNAM. (s.f.) Fluoxetina. Retirado em 13 de maio de 2016, da UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressivos Em S. Stahl, Psicofarmacologia essencial de Stahl (pp. 511-666). Madri: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressivos Em S. Stahl, Psicofarmacologia essencial de Stahl (pp. 511-666). Madri: GRUPO AULA MEDICA.