Sintomas de Lisencefalia, Causas e Tratamentos

O fim lissencefalia significa "cérebro liso" e é usado para se referir a um distúrbio neurológico em que há uma insuficiência do desenvolvimento de sulcos e convoluções cerebrais (Mota et al., 2005).

Este tipo de doença é um resultado malformação congénita de uma desordem da migração neuronal (Hernández et al., 2007), isto é, no processo que as células nervosas continuar a partir do local de origem para a sua localização final no córtex cérebro durante o período embrionário (Cleveland Clinic, 2016).

O curso clínico podem incluir retardo generalizada lissencephaly crescimento, espasmos musculares, convulsões, retardo psicomotor grave, anormalidades faciais, entre outros (Cleveland Clinic, 2016).

Além disso, esse tipo de distúrbio de migração neuronal é frequentemente associado a outras condições médicas, como a síndrome de Miller-Dieker e a síndrome de Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

Atualmente não há tratamento curativo para lissencefalia. O prognóstico para os afetados por essa patologia varia consideravelmente entre os diferentes casos, dependendo do grau de malformação cerebral: alguns não sobreviverão aos 10 anos de idade, enquanto outros podem apresentar um sério atraso de desenvolvimento e crescimento, e outros desenvolvimento físico e cognitivo quase normal (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2015).

Características da lissencefalia

A lissencefalia é uma malformação cerebral genética caracterizada pela ausência de convoluções normais no córtex cerebral (Cortical Foundation, 2012).

As circunvoluções cerebrais ou reviravoltas são cada uma das dobras existentes na superfície externa do cérebro, separadas umas das outras por uma série de sulcos chamados fissuras ou fissuras cerebrais. (Dicionário, 2005).

Especificamente, lissencefalia pode manifestar-se vários graus de envolvimento, caracterizado por usencia (agiria) ou redução (Paquiria) das circunvoluções cerebrais (Palacios Marquis et al., 2011).

O agiria, refere-se à ausência de dobras na superfície do cérebro e é frequentemente utilizado como sinónimo de "lissencefalia completa" enquanto Paquiria ou presença de algumas dobras mais espessas, é usado como sinónimo de "lisecenfalia incompleta" (Mota et al., 2005).

Assim, a lissencefalia resulta de um distúrbio do desenvolvimento cerebral (Palacios Marqués et al., 2011) produto de um grupo de anomalias na migração neuronal (Mota et al., 2005).

Quando o sistema nervoso está sendo formado e desenvolvido durante o estágio pré-natal, os neurônios devem viajar das camadas ou áreas primitivas para o córtex cerebral (Hernández et al., 2007).

Durante o crescimento embrionário, as células recém-formadas que mais tarde se tornarão células nervosas especializadas devem ser mitigadas da superfície do cérebro para uma localização final pré-programada. Essa migração é realizada em momentos sucessivos da sétima semana de gestação até a vigésima (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015):

Existem vários mecanismos pelos quais os neurônios alcançam sua localização final: alguns alcançam sua localização através do deslocamento ao longo das células da glia, enquanto outros alcançam através de mecanismos de atração química.

O objetivo final deste deslocamento é formar uma estrutura laminar de 6 camadas no córtex cerebral, essencial para o correto funcionamento e desenvolvimento de funções cognitivas (Hernández et al., 2007).

Quando uma interrupção desse processo ocorre e uma lisecenfalia se desenvolve, o córtex cerebral apresenta uma estrutura anormalmente espessa de 4 camadas mal organizadas (Hernández et al., 2007).

Portanto, a lissencefalia anatómico pode ser definida pela presença de agiria ou Paquiria e até mesmo a formação de uma crosta dupla (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

Estatísticas

A lisencefalia é um grupo de malformações cerebrais raras (Hernández et al., 2007).

Embora não existam dados estatísticos sobre a prevalência de formas mais leves de lissencefalia, a forma clássica tem uma frequência de 11,7 por milhão de recém-nascidos (Hernández et al., 2007).

A ausência de dados recentes é principalmente devido ao aparecimento esporádico desta doença, eo fato de que a maioria dos casos permaneceu por diagnosticar devido à ausência de técnicos médicos (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2015).

No entanto, atualmente, o uso de técnicas avançadas de neuroimagem nas avaliações neurológicas tem permitido um reconhecimento acurado dessa patologia e, portanto, um aumento nos casos diagnosticados (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Sinais e sintomas característicos

A lissencefalia é um distúrbio neurológico que se caracteriza por produzir uma superfície cerebral completamente lisa ou parcial e, portanto, uma deficiência no desenvolvimento de curvas cerebrais e sulcos (Lo Nigro et al., 1997, Universidade Jhons Hopkins, 2016).

formas clássicas estão associados com a presença de um córtex cerebral anormal de espessura composta por quatro camadas primitivas, uma mistura de agiria e Paquiria, Heterotopia neuronal, ventrículos dilatados e dismórfica e, em muitos casos, com hipoplasia do corpo caloso (Lo Nigro et ai ., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Além destes achados anatômicos característicos, os indivíduos afetados também podem ter outras malformações cerebrais associados, tais como microcefalia (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2015).

Todas as alterações estruturais produzirão uma ampla gama de sintomas e sinais médicos (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• Convulsões
• Déficit intelectual
• Retardo de crescimento generalizado.
• Déficit em habilidades motoras.
• Malformações craniofaciais.
• Tônus muscular diminuído (hipotonia) ou aumentado (hipertonia).

Tipos de lissencefalia

Existe uma grande variedade de classificações de lissencefalia dependendo dos achados patológicos, genéticos e anatômicos (Hernández et al., 2007).

Apesar disso, uma das classificações mais comuns é a que se refere ao tipo I e tipo II de lissencefalia:

• Lissencefalia tipo I ou tipo Bielchowsky: É um tipo esporádica, em que a casca tem determinada organização, embora seja formado por menos camadas do que o habitual, geralmente quatro camadas (Palomero-domingez et al., 1998).
• Lisencefalia tipo II: Caracterizado por um córtex cerebral disfuncional que não pode ser reconhecido qualquer camada (policrogírica) que se desenvolve e encefalocele desordens musculares graves, disfunção neurológica, hidrocefalia (Palomero-domingez et al., 1998).

Além disso, existem outras classificações baseadas nas malformações associadas e na causa etiológica. Com base nestes critérios, a lisencefalia pode ser classificada em (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Lisencefalia clássica (tipo I): inclui os casos de lisencefalia devido a uma mutação do gene LIS1 (liencefalia isolada tipo 1 e síndrome de Mieller-Deker); lissencefalia devido a uma mutação do gene DCX; lissencefalia isolada tipo 1 sem defeitos genéticos conhecidos.
• Lissencefalia ligada ao X com agenesia do corpo caloso.
• Lisencefalia com hipoplasia cerebelar.
• Microlisencefalia.
• Lisencefalia tipo II: inclui as síndromes de Walker-Warburg, Fukuyama, entre outros.

Causas

As investigações que tentaram encontrar as causas específicas da lisencefalia indicam que pode haver fatores etiológicos genéticos e não genéticos: infecção intra-uterina; isquemia cerebral ou fornecimento deficiente de oxigênio ao cérebro durante o desenvolvimento fetal; alteração ou ausência de uma região do cromossomo 17; transmissão autossômica recessiva ligada ao cromossomo X (National Organization for Rare Disorders, 2015).

As causas desta doença são heterogéneos, aproximadamente 76% dos casos diagnosticados apresentam alterações genéticas primárias, enquanto que os outros casos tem alguma associação com um outro conjunto de factores ambientais (exposição materna ao ácido retinóico, etanol, radiação ou processos infecciosos , 2007).

Considera-se geralmente que lissencefalia é fundamentalmente uma doença genética associada com várias desordens em alguns dos seguintes genes: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN e ARX (Nall, 2014).

Por outro lado, a evidência científica sugere que, em casos isolados de lissencefalia, esta condição pode resultar da presença de mutações em pelo menos dois genes diferentes (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1, Situa-se no braço curto (p) do cromossoma 17. Este é um gene que regula a produção de uma proteína (fator ativador de plaquetas acetil hidrolase) desempenha um papel importante no desenvolvimento de papel externa do cérebro camada.
• XLIS, Localizado sobre o (q) braço longo do cromossoma X. De acordo com os especialistas, este gene é responsável pela regulação de uma proteína (duplacortina -DCX-) que é essencial para o processo de migração neuronal ser desenvolvido de forma eficaz.

No caso do gene LIS1, tais mutações podem ocorrer esporadicamente ao acaso ou podem resultar dos rearranjos cromossômicos de um dos progenitores. Por outro lado, no caso do gene XLIS, mutações podem também ocorrer aleatoriamente em ausência de história familiar e em outros casos aparece como um X-linked doença hereditária (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015).

Patologias médicas associadas à lissencefalia

Lissencefalia, além ocorrem separadamente mostrando alterações estruturais e sintomas clínicos característicos desta patologia pode aparecer associado com outras doenças genéticas (Nall, 2014):

• Síndrome de Miller-Dieker: esta patologia resulta de uma mutação em um gene localizado no cromossomo 17p13. Um nível cínico caracteriza-se pela apresentação de lissencefalia clássica, anormalidades faciais, grave transtorno do desenvolvimento, epilepsia, ou problemas de alimentação (orpha, 2005).
• Síndrome de Walker-Warburg: esta patologia é uma forma congênita de distrofia muscular que está associada à presença de anomalias cerebrais e de colar. Clinicamente, o síndroma de Walker-Warburg é caracterizada pela presença de lisecefalia tipo II, hidrocefalia, hipoplasia do tronco cerebral e cerebelo, hipotonia muscular generalizada, ausência ou desenvolvimento psicomotor pobre, o envolvimento ocular e convuslivos episódios (orpha, 2011) .

Diagnóstico

Lisencefalia pode ser diagnosticado antes do nascimento, segundo trimestre aproximadamente tarde, uma vez que é a partir do momento em que as convoluções cerebrais são visíveis no ultra-sons (Palacios Marquis et al., 2011).

Untrasonido técnicas que são utilizados rotineiramente em controlos santarios gestação, pode indicar a presença de alterações e anormalidades cerebrais, no entanto, deve ser suplementado com outras técnicas de diagnóstico (cortical Foundation, 2012).

Quando existe uma suspeita de ultra-som lissencefalia, devem utilizar outros exames secundários, tais como MRI ou estudos genéticos para detectar possíveis alterações (Palacios Marquis et al., 2011).

Em adição a esta via de diagnóstico, quando não é um compatível ou história de história familiar lissencefalia, é possível executar outros testes, tais como a amniocentese (extracção do fluido amniótico que envolve o feto) e amostragem de vilosidades coriónicas (remoção de uma amostra tecido de uma área da placenta) para identificar a presença de alterações genéticas (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Apesar disso, é mais comum para o diagnóstico de lisencefalia é feito após o nascimento através do uso da tomografia computadorizada ou ressonância magnética (Cortical Foundation, 2012).

Tratamentos

Não há intervenção curativa para a lissencefalia, é uma patologia que não pode ser revertida (Nall, 2014).

Os tratamentos utilizados visam melhorar a sintomatologia associada e complicações médicas secundárias. Por exemplo, o uso de gastrostomia de alimentação de alimentação dificuldades, derivação cirúrgica para drenar um possível hidrocefalia ou o uso de drogas antiepilépticas para controlar possíveis episódios convulsivos (Nall, 2014).

Portanto, o tratamento habitual para lissencephaly é direcionado para sintomas específicos aparecem em cada caso e requer esforços coordenados de uma grande equipe de especialistas: pediatras, neurologistas, etc. (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015).

Prognóstico de pessoas afetadas por lissencefalia

O prognóstico médico de um indivíduo que sofre de lissencefalia depende fundamentalmente de sua gravidade (Nall, 2014).

Em casos graves de lisencefalia, é possível que a pessoa afetada é incapaz de desenvolver capacidades físicas e cognitivas além das de uma criança com idade entre três e cinco meses (Nall, 2014).

Em geral, as crianças com uma condição grave têm uma expectativa de vida de aproximadamente 10 anos. As causas mais comuns de morte são aspiração ou afogamento com alimentos ou líquidos, patologias respiratórias ou convulsões (Nall, 2014).

Por outro lado, há casos de crianças com lissencephaly leve que podem enfrentar uma mais ajustada para sua faixa etária, sexo e nível educacional (Nall, 2014) desenvolvimento padronizado.

Bibliografia

1. Clínica Cleveland (2016). Lisencefalia. Obtido da Cleveland Clinic.
2. Fundação Cortical. (2012). Lisencefalia. Obtido da Fundação Cortical.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencefalia e epilepsia em pediatria. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Universidade Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEFALIA. Retirado da Herança Mediliana Online no Homem OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lisencefalia. Obtido da Healthline.
6. NIH (2015). Lisencefalia. Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.
7. NORD (2015). Lisencefalia. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
8. Orphanet. (2005). Síndrome de Miller-Dieker. Obtido da Orphanet.
9. WebMed (2016). Lisencefalia. WebMed obtido.