Sintomas de neuroblastoma, causas, tratamento

Um neuroblastoma É uma condição médica caracterizada pelo desenvolvimento de um tipo de câncer durante a fase de gestação (American Cancer Society, 2014).

É um dos tumores malignos mais comuns em crianças (Rostión, Jáuregui, Broussain, Gac, Paulos, Hepp e Cortez, 2005).

Ela afeta principalmente as células que estão em um processo de crescimento e desenvolvimento em diferentes áreas do sistema nervoso (American Cancer Society, 2014).

A causa específica desta patologia é desconhecida. Pode estar relacionado a mutações genéticas específicas (Genetics Home Reference, 2016).

No nível clínico, vários estágios são geralmente identificados a partir do crescimento localizado do tumor para metástase de múltiplos órgãos (López-Aguilar et al., 2002).

As áreas mais afetadas são geralmente as glândulas supra-renais, embora também possam aparecer no tórax, pescoço, abdome ou coluna (Mayo Clinic, 2015).

Os sinais e sintomas associados aos neuroblastomas dependem principalmente da localização. No entanto, em um nível geral, alguns sintomas podem aparecer relacionados a alterações neurológicas, episódios de dor, desconforto, inflamação e compressão de órgãos, etc. (Losty, 2015).

O diagnóstico desse tipo de patologia requer um grande número de exames laboratoriais, como neuroimagem, análise de soro, biópsia de tecido e medula óssea e exame patológico e genético (Losty, 2015).

A intervenção terapêutica dos neuroblastomas é muito complexa. Os tratamentos clássicos incluem cirurgia, quimioterapia, radioterapia, transplante de células estaminais, terapia retinóide ou imunoterapia (American Cancer Society, 2014).

Características dos neuroblastomas

O neuroblastomas Eles são um tipo de câncer infantil que aparece em tecidos e estruturas do corpo que contêm células nervosas.

Na população pediátrica, grande parte dos tumores e das diferentes modalidades de câncer são derivados de processos anormais associados a alterações genéticas (American Cancer Society, 2014).

Eles podem aparecer mesmo antes do nascimento. Portanto, eles não são tão associados com estilo de vida ou fatores ambientais como no caso de câncer em adultos (American Cancer Society, 2014).

Um tumor é uma massa que se forma como resultado de um acúmulo anormal e patológico de células (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Eles tendem a ser o produto de alterações nos mecanismos de divisão celular e morte. As células têm que crescer de forma descontrolada gerando um tumor (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Diferentes tipos podem ser identificados e nem todos apresentam um curso maligno (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Tumores malignos ou cancerosos são caracterizados por seu rápido crescimento e sua capacidade de se expandir para outras áreas do corpo (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Os neuroblastomas, além de apresentarem um curso de câncer, são classificados como uma forma de tumor embrionário (tumores neuroectodérmicos primitivos) (Prat, Galeno, Conde e Cortés, 2002).

O tumores embrionários eles se originam das células que estão em processo de formação e desenvolvimento no feto durante a fase de gestação. Esses tipos de células são chamados neuroblastos (National Cancer Institute, 2016).

Especificamente, eles estão localizados no crista neural durante o processo de embriogênese e pode ao longo de todo o sistema nervoso simpático, em qualquer sítio anatômico (Rostión, Jáuregui, Broussain, Gac, Paulos, Hepp e Cortez, 2005).

O sistema nervoso simpático faz parte do sistema nervoso periférico. Isso inclui várias estruturas, como os nervos espinhais e cranianos e vários gânglios, responsáveis ​​pela transmissão de informações motoras e sensoriais de diferentes áreas do corpo para os centros cerebrais.

As classificações tradicionais dividem o sistema nervoso periférico em duas áreas: o sistema nervoso autônomo (ramo simpático e parassimpático) eo sistema nervoso somático (nervos espinhais e cranianos).

O sistema nervoso autônomo é responsável por controlar as funções e processos internos do corpo. É uma área central na regulação interna de funções automáticas e involuntárias que são fundamentais para órgãos e estruturas internas: frequência cardíaca, respiração, pressão sanguínea, digestão, etc.

O ramo simpático regula uma ampla variedade de atividades involuntárias (movimentos) e respostas orgânicas da regulação homeostática.

Seu funcionamento normal costuma estar associado à dilatação pupilar, broncodilatação, sudorese, aumento da freqüência cardíaca ou a realização de escape e / ou fuga em situações de perigo real ou potencial.

O sistema nervoso simpático inclui (American Cancer Society, 2014):

• Fibras nervosas que são distribuídas em ambos os lados da medula espinhal.
• Gânglios: Grupos de células nervosas em vários pontos dos ramos e terminais nervosos.
• As células nervosas que estão localizadas no centro das glândulas supra-renais.

Para esta condição, 1 em cada 3 neuroblastomas começam a se formar nas glândulas supra-renais, enquanto que 1 em cada 4 faz no gânglios nervosos localizados em áreas abdominais (American Cancer Society, 2014).

A formação de tumor remanescente tende a crescer em outros gânglios simpáticos, especialmente perto da medula espinal, tal como o pescoço, peito ou pélvis (American Cancer Society, 2014) áreas.

A origem destes tumores foi descrita pela primeira vez por Virchow em 1964, enquanto o nome do neuroblastoma proposto James Homer Wright em 1910 (Rostión, Jáuregui, Broussain, Gac, Paulos, Hepp e Cortez, 2005).

Posteriormente, Barlett em 1916 realizou a primeira ressecção cirúrgica com sucesso em uma criança (Rostión, Jáuregui, Broussain, Gac, Paulos, Hepp e Cortez, 2005).

Comes e Dresser (1928) usaram a radioterapia como um tratamento fundamental para o neuroblastoma sem muito sucesso. No entanto, em 1965 James e sua equipe no Hospital St. Jude Children conseguiu obter benefícios através da quimioterapia combinada (Rostión, Jáuregui, Broussain, Gac, Paulos, Hepp e Cortez, 2005).

Freqüência de neuroblastoma

O neuroblastoma é o tipo mais comum de câncer em crianças menores de um ano de idade (Genetics Home Reference, 2016).

Frequentemente afeta crianças com 5 anos ou menos, embora também possa aparecer em idades mais avançadas (Mayo Clinic, 2015). No entanto, é considerado um tipo raro de câncer e crianças com mais de 10 anos (American Cancer Society, 2014).

A incidência desta doença é de 1 caso por 100.000 pessoas em idade pediátrica em todo o mundo (Genetics Home Reference, 2016).

Nos Estados Unidos, cerca de 650 novos casos são diagnosticados a cada ano (Genetics Home Reference, 2016).

Signos e sintomas

As condições médicas e patologias associadas aos neuroblastomas podem variar amplamente entre os afetados. Os sinais e sintomas específicos dependerão (American Cancer Society, 2016):

• Tamanho do tumor
• Localização do tumor
• Presença / ausência de expansão (metástase).
• Presença / ausência de hormônios das células tumorais.

A seguir, descreveremos algumas características frequentes do curso clínico dos neuroblastomas de acordo com sua localização (American Cancer Society, 2016):

Abdômen e Pelve

Um dos sinais centrais dos tumores localizados nessa área é a inflamação do tecido afetado.

É possível identificar uma área inchada que geralmente não gera episódios de dor ao toque, mas pode causar outras complicações:

• Anorexia: como um sintoma, a anorexia geralmente gera uma falta geral de apetite por comida. Crianças afetadas tendem a ter uma saciedade persistente, então elas se opõem a comer. É comum ver uma perda significativa de peso.
• Dor de estômago: a invasão de algumas áreas específicas pode gerar episódios de dor aguda no estômago. Outras vezes, esse tipo de desconforto pode persistir com o tempo.

Massas tumorais localizadas na pelve ou no abdômen também podem afetar outros locais anatômicos.

É possível que exista uma expansão ou aumento volumétrico e que os vasos sanguíneos e áreas linfáticas estejam sob pressão e dificultem o trânsito de fluidos. Em muitas crianças, podemos identificar inflamação nas pernas ou no escroto.

A pressão mecânica gerada pelo crescimento do tumor pode afetar os intestinos e a bexiga, causando uma dificuldade significativa para urinar e / ou defecar.

Peito e Pescoço

Um dos sinais fundamentais dos neuroblastomas no peito ou no pescoço é a identificação de massa ou nódulo duro de uma natureza indolor.

Para o peito, você pode pressionar várias áreas da veia cava superior, responsáveis ​​pelo transporte de sangue da cabeça e do pescoço para o coração.

Como resultado, você pode ver inflamação nas áreas superiores do peito, pescoço, braços ou rosto. Além disso, um descoloração vermelha ou azulada na pele.

Em outras ocasiões, as complicações decorrentes da pressão mecânica dos tecidos e áreas torácicas podem estar relacionadas a:

• Dor de cabeça e dor de cabeça persistente.
• Episódios de tontura.
• Alteração de consciência.
• Tosse
• Dificuldade ou incapacidade de respirar e / ou engolir.

Quando há pressão dos terminais nervosos localizados no tórax ou pescoço ou regiões próximas à coluna, outros tipos de sintomas mais complexos podem aparecer:

• Ptose: descida ou queda das pálpebras superiores.
• Redução permanente do tamanho da pupila.
• Desenvolvimento de uma área de coloração escura nos olhos.
• Alteração de sensibilidade nos braços ou pernas.
• Redução da capacidade de mobilidade dos membros superiores e / ou inferiores.

Produção de Hormônios

Em alguns casos, os neuroblastomas podem produzir algumas substâncias bioquímicas, como hormônios.

Assim, embora as células tumorais não invadam outros órgãos ou sejam sistêmicas, podem aparecer sintomas relacionados às síndromes paraneoplásicas.

Alguns dos sinais e sintomas mais comuns incluem:

• Aumento da pressão arterial.
• Episódios febris.
• Sudorese aumentada
• Pele avermelhada.
• Síndrome oblíqua-miclono-ataxia: espasmos oculares, movimentos rápidos e irregulares dos olhos e dificuldade em realizar ações motoras, como caminhar.
• Dificuldade em articular a linguagem.

Metástase

O crescimento de neuroblastomas pode se espalhar para outras regiões do corpo:

• Gânglios linfáticos.
• Estrutura óssea
• Medula óssea.
• Fígado
• Pele

Causas

Na maioria dos casos, o câncer é devido a uma mutação genética que faz com que células saudáveis ​​e normais continuem crescendo e se dividindo sem seguir as instruções bioquímicas para parar ou morrer (Mayo Clinic, 2015).

As células de origem cancerígena tendem a crescer descontroladamente, multiplicam-se e acumulam-se formando uma massa tumoral (Mayo Clinic, 2015).

Embora as causas específicas não sejam conhecidas, as formas familiares de neuroblastomas estão relacionadas a mutações no Genes ALK e PHPX2B (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, também é possível que outros genes contribuam decisivamente para a formação de neuroblastomas (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

Conforme apontado pela Mayo Clinic (2015), o diagnóstico de neuroblastoma envolve uma ampla variedade de testes. O mais comum é usar o seguinte procedimento:

• Exame físico geral: análise dos principais sinais e sintomas clínicos (inflamação, formação de massa, etc.)
• Análise de urina e sangue.
• Testes de imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética nuclear, gamagrafia com MIGB, etc).
• Biópsia tecidual e análise histológica.
• Extração da medula óssea.

Outra parte importante do diagnóstico é a determinação da evolução da patologia e estágio tumoral da Mayo Clinic (2015):

• Estádio I: neuroblastoma geralmente tem um crescimento localizado. Geralmente pode ser eliminado através de cirurgia. Em alguns casos, é possível identificar alguns sinais cancerígenos nos linfonodos conectados ao neuroblastoma.
• Estágio IIa: ainda tem uma posição localizada, mas sua remoção cirúrgica é mais difícil.
• Estágio IIb: como no anterior, o neuroblastoma ainda tem uma posição localizada, mas sua extração cirúrgica é mais difícil. Além disso, os linfonodos conectados ou adjacentes ao tumor apresentam células cancerígenas.
• Estágio III: o crescimento do neuroblastoma está avançado e não é possível removê-lo com cirurgia. Geralmente tem um tamanho considerável. Os linfonodos conectados ou adjacentes ao tumor apresentam células cancerígenas.
• Estágio IVAlém de apresentar um tamanho considerável, o crescimento do neuroblastoma se expande para outras áreas. A metástase já é evidente.
• Estádio IVS: esta categoria é reservada para neuroblastomas que exibem comportamento incomum. Aparece apenas em crianças com menos de 1 ano de idade, apresentam metástase (invasão do fígado, medula óssea e pele). É comum que a formação de tumores desapareçam progressivamente, pelo que os afetados têm um bom prognóstico de recuperação.

Tratamentos

O tratamento utilizado para neuroblastomas geralmente varia dependendo do estágio de crescimento ou expansão e da idade da pessoa afetada (American Cancer Society, 2016).

A equipe médica geralmente envolve uma grande variedade de profissionais: cirurgião pediátrico, oncologista pediátrico, radiologista, médico de reabilitação, psicólogo, etc. (American Cancer Society, 2016).

Os tratamentos mais comumente usados ​​neste tipo de doença geralmente incluem (American Cancer Society, 2016):

• Remoção cirúrgica
• Quimioterapia
• Radioterapia
• Terapia combinada (quimioterapia / radioterapia).
• Terapia retinóide
• Transplante de células-tronco

Além disso, os afetados geralmente requerem outro tipo de intervenção terapêutica baseada no controle de complicações médicas secundárias.

Referências

1. ACS. (2016). Neuroblastoma. Obtido da American Cancer Sociey.
2. American Cancer Society. (2014). Neuroblastoma
3. López Aguilar, E., Cerecedo Díaz, F., Rivera Márquez, H., Valdez Sánchez, M., Sepúlveda Vidósola, A., Delgado Huerta, S., Wanzanke del Angel, V. (2003). Neuroblastoma: fatores prognósticos e sobrevida. Experiência no Hospital de Pediatria do Centro Médico Nacional Siglo XXI e revisão da literatura. Gac Méd Méx.
4. Losty, P. (2015). Neuroblastoma SIMPÓSIO: ONCOLOGIA.
5. Clínica Mayo (2015). Neuroblastoma. Obtido da Mayo Clinic.
6. NHI. (2016). Tratamento de Tumores do Sistema Nervoso Central em Adultos. Obtido do National Cancer Institute.
7. NIH (2016). Neuroblastoma. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
8. Prat, R., Galeano, I., Conde, F., Febles, P., & Cortés, S. (2002). Neuroblastoma cerebral: diagnóstico e tratamento. REV NEUROL.
9. Rostión, C., Jáuregui, L., Broussain, V., Gac, K. e Paulos, A. (2005). Neuroblastoma: Forma de apresentação e probabilidade de ressecção cirúrgica. Revista Eletrônica Pediátrica.
10. A Universidade Jhons Hopkins. (2016). Sobre os tumores cerebrais. Retirado do Jhons Hopkins Medicine.