Funções de Noradrenalina e Mecanismo de Ação

O noradrenalina (NA) ou norepinefrina (NE), é uma substância química que o nosso corpo cria naturalmente e que pode atuar como um hormônio e neurotransmissor.

Juntamente com a dopamina e a adrenalina, pertence à família das catecolaminas; substâncias que geralmente estão associadas a estresse físico ou emocional.

A noradrenalina tem múltiplas funções. Como hormônio do estresse, parece afetar áreas do cérebro onde a atenção e as reações aos estímulos são controladas. Acompanhada de adrenalina, é responsável pela resposta de luta ou fuga, aumentando diretamente a freqüência cardíaca.

Tem sido tradicionalmente relacionado à motivação, alerta e vigília, nível de consciência, regulação do sono, apetite, comportamento sexual e agressivo ... Assim como a supervisão dos mecanismos de aprendizagem, memória e recompensa. No entanto, essas funções geralmente são realizadas com a ajuda de algum outro neurotransmissor, como a dopamina ou a serotonina (Téllez Vargas, 2000).

Por outro lado, uma diminuição da noradrenalina parece causar pressão arterial baixa, bradicardia (baixa frequência cardíaca), diminuição da temperatura corporal e depressão.

A noradrenalina exerce seus efeitos quando se liga aos chamados "receptores adrenérgicos" ou "receptores noradrenérgicos". Assim, as partes do corpo que produzem noradrenalina ou onde atua são chamadas de "noradrenérgicas".

Além de ser produzido em nosso corpo, a noradrenalina pode ser injetada para fins terapêuticos em pessoas com hipotensão extrema. Também existem drogas que alteram os níveis naturais dessa substância, como a cocaína e as anfetaminas.

O termo "noradrenalina" vem do latim e significa "dentro ou ao lado dos rins". Seu sinônimo "norepinefrina" é derivado do prefixo químico "nor-", que indica que é o próximo homólogo da epinefrina (adrenalina). Isso ocorre porque as estruturas químicas da noradrenalina e da adrenalina são muito semelhantes, variando apenas um átomo.

Diferenças entre noradrenalina e adrenalina

A adrenalina é um hormônio produzido pela medula supra-renal, que é o núcleo das glândulas supra-renais. Estes estão localizados logo acima dos rins (daí vem o termo). Esta substância também atua como um neurotransmissor em nosso cérebro, mas não é tão importante quanto a noradrenalina.

Quanto à sua estrutura, a adrenalina ou epinefrina contém um grupo metil ligado ao seu nitrogênio. Em contraste, na noradrenalina, em vez de um grupo metila, ela possui um átomo de hidrogênio.

Como a noradrenalina é sintetizada?

A noradrenalina é criada no sistema nervoso simpático a partir de um aminoácido chamado tirosina, que pode ser comprado diretamente da dieta em alimentos como o queijo.

No entanto, também pode ser derivado da fenilalanina. Este último é um dos aminoácidos essenciais para os seres humanos e também é capturado através dos alimentos. Especificamente, é encontrado em alimentos ricos em proteínas, como carne vermelha, ovos, peixe, leite, espargos, grão de bico, amendoim, etc.

A tirosina é catalisada pela enzima Tirosina-Hidroxilase (TH), que a converte em levodopa (L-DOPA). Em contraste, o composto AMPT (alfa-metil-p-tirosina) é uma enzima que faz o oposto. Isto é, inibe a conversão de tirosina em L-DOPA; bloqueando, portanto, a produção de dopamina e noradrenalina.

Então a L-DOPA é transformada em dopamina graças à atividade da enzima DOPA descarboxilase.

Conforme descrito por Carlson (2006), muitos neurotransmissores são sintetizados no citoplasma das células do nosso cérebro. Mais tarde, eles são armazenados em uma espécie de minúsculos sacos chamados "vesículas sinápticas". No entanto, para a síntese da noradrenalina, o último passo acontece dentro dessas vesículas.

Originalmente, as vesículas são preenchidas com dopamina. Dentro das vesículas, existe uma enzima chamada dopamina-β-hidroxilase, responsável pela conversão da dopamina em noradrenalina.

Nestas vesículas, há também o composto do ácido fusárico, que inibe a atividade da enzima dopamina-β-hidroxilase para controlar a produção de noradrenalina, e que não afeta a quantidade de dopamina necessária.

Como a noradrenalina é degradada?

Quando há um excesso de noradrenalina no botão terminal dos neurônios, ela é destruída pela monoamina oxidase do tipo A (MAO-A). É uma enzima que converte a noradrenalina em uma substância inativa (essa substância resultante é chamada de metabólito).

O objetivo é que a noradrenalina não tenha mais efeito sobre o corpo, já que altos níveis desse neurotransmissor podem ter conseqüências perigosas.

Ele também pode ser degradado pela enzima transfectada catecol-O-metila (COMT), ou convertido a adrenalina por uma enzima existente na medula adrenal chamada PNMT (feniletanolamina N-metiltransferase).

Os principais metabolitos que surgem após esta degradação são o VMA (ácido vanilmandélico) na periferia e o MHPG (3-metoxi-4-hidroxifenilglicol) no sistema nervoso central.Ambos são excretados na urina, para que possam ser detectados em um teste.

Sistema noradrenérgico e partes cerebrais envolvidas

Neurônios do tipo noradrenérgico são reduzidos em nosso cérebro e estão organizados em pequenos núcleos. O núcleo mais importante é o locus coeruleus, localizado na protuberância dorsal. Embora também existam na medula e no tálamo. No entanto, eles se projetam em muitas outras áreas do cérebro e seus efeitos são muito poderosos. Praticamente todas as regiões do cérebro recebem aferentes de neurônios noradrenérgicos.

Os axónios de neurónios estes actuam sobre os receptores adrenérgicos em várias partes do sistema nervoso, como o cerebelo, espinal medula, tálamo, hipotálamo, gânglios basais, hipocampo, a amígdala, o septo, ou neocórtex (Carlson, 2006). Além do giro do cingulado e do corpo ranhurado.

O principal efeito da ativação desses neurônios é o aumento da capacidade de vigilância. Ou seja, um aumento na atenção para detectar eventos no ambiente.

Em 1964, Dahlström e Fuxe definiram vários núcleos celulares importantes. Eles os chamavam de "A", que vem do "aminérgico". Eles descreveram quatorze "zonas A": os sete primeiros contêm o neurotransmissor noradrenalina, enquanto os próximos contêm dopamina.

O grupo noradrenérgico A1 está localizado próximo ao núcleo reticular lateral e é essencial para controlar o metabolismo do fluido corporal. Por outro lado, o grupo A2 está localizado em uma parte do tronco cerebral chamada núcleo solitário. Essas células participam das respostas ao estresse e do controle do apetite e da sede. Os grupos 4 e 5 se projetam principalmente para a medula espinhal.

No entanto, o locus coeruleus é a área mais importante; e contém o grupo A6. Uma alta atividade do núcleo coeruleus está associada à vigilância e velocidade de reação. Em contraste, um medicamento que suprime a atividade dessa área produz um forte efeito sedativo.

Por outro lado, fora do cérebro, funciona como um neurotransmissor norepinefrina no gânglios simpáticos localizado perto do cabo abdómen ou espinhal. Também é liberado diretamente no sangue pelas glândulas supra-renais, estruturas localizadas acima dos rins que regulam as respostas ao estresse.

Receptores noradrenérgicos

Existem diferentes tipos de receptores noradrenérgicos, que são diferenciados de acordo com sua sensibilidade a certos compostos. Esses receptores também são chamados adrenérgicos, porque tendem a capturar adrenalina e norepinefrina.

No sistema nervoso central, os neurônios contêm receptores adrenérgicos β1 e β2 e α1 e α2. Esses quatro tipos de receptores também são encontrados em vários órgãos separados do cérebro. Um quinto tipo, chamado de receptor β3, é encontrado fora do sistema nervoso central, principalmente no tecido adiposo (gordura).

Todos estes receptores têm efeitos excitatórios e inibitórios. Por exemplo, o receptor α2 geralmente tem um efeito líquido de diminuir a norepinefrina liberada (inibitória). Enquanto o resto dos receptores normalmente produzem efeitos excitatórios observáveis.

Quais funções estão associadas à norepinefrina?

A noradrenalina está relacionada a uma ampla variedade de funções. Mas acima de tudo está ligado a um estado de ativação física e mental, que nos prepara para reagir aos eventos do nosso meio ambiente. Isto é, põe em movimento as respostas de luta ou fuga.

Assim, permite que o corpo de responder apropriadamente ao stress através do aumento da frequência cardíaca, aumento da pressão arterial, pupilas dilatadas, e alargamento das vias aéreas.

Além disso, causa estreitamento dos vasos sanguíneos em órgãos não essenciais. Isto é, reduz o fluxo sanguíneo para o sistema gastrointestinal; bloqueando a motilidade gastrointestinal. Como isso inibe o esvaziamento da bexiga. Isso ocorre porque nosso corpo define prioridades, e deve ser mais importante para dedicar energia para afastar o perigo de que a excreção de resíduos.

É possível detalhar ainda mais os efeitos dessa substância de acordo com a parte do sistema nervoso em que ela atua.

No Sistema Nervoso Simpático

É o principal neurotransmissor do sistema nervoso simpático e consiste em uma série de gânglios. Os gânglios da cadeia simpática estão localizados ao lado da medula espinhal, no peito e no abdome. Eles estabelecer conexões com uma variedade de órgãos, como os olhos, glândulas salivares, coração, pulmões, estômago, rins, bexiga, órgãos reprodutores ... Como as glândulas supra-renais.

O objetivo da noradrenalina é modificar a atividade dos órgãos que conduzem a possível reação do corpo rápido a determinados eventos. Os efeitos simpáticos seriam:

- Aumentar a quantidade de sangue bombeado pelo coração.

- Atua nas artérias, causando aumento da pressão arterial através da constrição dos vasos sanguíneos.

- Queimar calorias rapidamente no tecido adiposo para gerar calor corporal.Promove também a lipólise, um processo que transforma gordura em fontes de energia para músculos e outros tecidos.

- Aumento da umidade ocular e dilatação das pupilas.

- Efeitos complexos no sistema imunológico (alguns processos parecem ativar enquanto outros são desativados).

- Aumento da produção de glicose através de sua ação no fígado. Lembre-se que a glicose é a principal fonte de energia do corpo.

- No pâncreas, a noradrenalina promove a liberação de um hormônio chamado glucagon. Isso potencializa a produção de glicose pelo fígado.

- Facilita os músculos esqueléticos a obter a glicose necessária para agir.

- Nos rins, liberta renina e retém sódio no sangue.

- Reduz a atividade do sistema gastrointestinal. Especificamente, diminui o fluxo sanguíneo para essa área e inibe a mobilidade gastrointestinal, bem como a liberação de substâncias digestivas.

Esses efeitos podem ser neutralizados no sistema nervoso parassimpático com uma substância chamada acetilcolina. Tem as funções opostas: reduz o ritmo cardíaco, promove um estado de relaxamento, aumenta a motilidade intestinal, promove a digestão, promove a micção, a contração das pupilas, etc.

No sistema nervoso central

Os neurônios noradrenérgicos no cérebro promovem principalmente um estado de excitação alerta e preparação para a ação. A principal estrutura responsável pela "mobilização" do nosso sistema nervoso central é o locus coeruleus, que participa dos seguintes efeitos:

- Aumentar a vigilância, um estado em que estamos mais atentos ao nosso ambiente e prontos para responder a qualquer evento.

- Aumento da atenção e concentração.

- Melhora o processamento de estímulos sensoriais.

- Como consequência, uma liberação maior de noradrenalina favorece a memória. Especificamente, aumenta a capacidade de armazenar memórias e aprender; bem como recuperar dados já armazenados. Também melhora a memória de trabalho.

- Reduz os tempos de reação, ou seja, leva muito menos tempo para processar os estímulos e emitir uma resposta.

- Aumenta a inquietação e a ansiedade.

Durante o sono, menos noradrenalina é liberada. Os níveis permanecem estáveis ​​durante a vigília e aumentam muito mais diante de situações desagradáveis, estressantes ou perigosas.

Por exemplo, dor, distensão na bexiga, calor, frio ou dificuldades respiratórias produzem aumentos de noradrenalina. Embora os estados de medo ou dor intensa estejam ligados a níveis muito altos de atividade do locus coeruleus, e, portanto, maior quantidade de noradrenalina.

Uso terapêutico de norepinefrina

Existe uma grande variedade de drogas cujos efeitos afetam os sistemas noradrenérgicos de todo o nosso corpo. Eles são usados ​​principalmente para problemas cardiovasculares e certas condições psiquiátricas.

Existem drogas simpaticomiméticas, ou também chamadas de agonistas adrenérgicos, que imitam ou potencializam alguns dos efeitos da norepinefrina existente. Em contraste, as drogas simpaticolíticas (ou antagonistas adrenérgicos) exercem o efeito oposto.

A noradrenalina em si seria simpatomimética e pode ser administrada diretamente por injeção intravenosa em casos de hipotensão grave.

Por outro lado, drogas inibidoras da norepinefrina podem se concentrar no bloqueio dos receptores beta. Eles são usados ​​para tratar pressão alta, arritmia cardíaca ou insuficiência cardíaca, glaucoma, angina pectoris ou síndrome de Marfan.

No entanto, seu uso é cada vez mais limitado, pois tem sérios efeitos colaterais, principalmente para diabéticos.

Existem também drogas que bloqueiam os receptores alfa, que têm uma grande variedade de usos porque seus efeitos são um pouco mais complexos. Eles podem ser usados ​​para relaxar os músculos da bexiga em certas condições, como a expulsão de pedras na bexiga.

Principalmente os inibidores dos receptores alfa 1 também são úteis para transtornos como ansiedade generalizada, transtorno de pânico e transtorno de estresse pós-traumático.

Enquanto aqueles que bloqueiam os receptores alfa 2, eles têm um efeito final potenciador da noradrenalina. Eles têm sido amplamente utilizados para tratar a depressão, uma vez que tradicionalmente se acredita que esses pacientes tenham baixos níveis de noradrenalina.

Drogas que aumentam os níveis de norepinefrina também têm sido usadas em pacientes com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade. Principalmente metilfenidato, que também aumenta a quantidade de dopamina.

Referências

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