Classificação de Sulfonilureias, Mecanismo de Ação e Efeitos Adversos

O sulfoniluréias são agentes hipoglicémicos orais utilizados no tratamento de diabetes mellitus tipo 2, que agem aumentando a libertação de insulina a partir de células beta pancreáticas. Eles foram os primeiros antidiabéticos a serem descobertos, desenvolvidos e clinicamente indicados no mundo.

O efeito destes derivados foi descoberto por Janbon quando ensaiada com uma nova pacientes febre tifóide sulfonamida. Ele observou que muitos hipoglicemia desenvolvidos e propostos para Loubatiérs, que estudou a insulina para provar esta droga. Isto provou o efeito hipoglicico do referido composto em pacientes diabicos.

Isso sulfonamida, ou sulfonilurea- inicialmente estudado em 1942, deu origem a numerosos compostos foram desenvolvidos resultante desta, com ação hipoglicêmica óbvio em diabéticos tipo 2 e, com modificações estruturais mínimas, ofereceu uma importante gama de opções terapêuticas.

Índice

• 1 Classificação
  • 1.1 Primeira Geração
  • 1.2 segunda geração
• 2 Mecanismo de ação
• 3 efeitos adversos
  • 3.1 Contra-indicações
  • 3.2 Interações medicamentosas
• 4 referências

Classificação

Primeira geração

A partir de um discreto acilsulfonilurea mudanças radicais em um, sulfonilureias primeira geração emergiu.

Tolbutamida

Primeira droga deste grupo a ser comercializada. Agora está em desuso devido a seus efeitos adversos.

Clorpropamida

É o único representante desta primeira geração que continua em uso e tem sido comercializado desde os anos cinquenta do século passado.

Tolazamida

Eles ainda podem ser encontrados em alguns países em desenvolvimento por causa de sua dosagem simples e de baixo custo

Acetohexamida

Deixou de ser usado por causa de seu alto risco de hipoglicemia.

Segunda geração

Mais recentemente mudanças químicas mais notáveis ​​foram introduzidos no radical 2 acilsulfonilurea, os hipoglicemienates segunda geração emergente.

Gliburida ou glibenclamida

Considerado pela OMS como um medicamento essencial em 2007, ainda é a droga mais popular do grupo de hipoglicemiantes orais.

Gliclazida

Talvez o menos utilizado deste grupo por cusões comerciais. Os produtores decidiram sobre outros compostos.

Glipizida

a produção em massa desta droga sobre sua irmã foi preferido gliclazida e ainda é usado frequentemente em pacientes diabéticos tipo 2.

Glibornurida

Seu uso tornou-se popular na Europa, onde permanece indicado no tratamento da diabetes mellitus tipo 2.

Gliquidona

Caracterizado por duplo efeito estimular a produção de insulina e promover a entrada de açúcar para dentro da célula. É comercializado na África e na Europa.

Glimepirida

Hoje é uma das sulfoniluréias mais vendido no mundo, acompanhados por uma máquina de publicidade enorme.

Existem controvérsias relativamente a glimepirida, como alguns autores consideram o primeiro sulfonilureia terceira geração, porque tem substituições mais elevadas nos seus radicais 1 e 2 outras sulfonilureias segunda geração.

Mecanismo de ação

Sulfonilureias todas partilham o mecanismo de acção: juntar-se os canais de potássio dependentes de ATP na membrana das células beta do pâncreas, causando o seu fechamento.

Por consequente despolarização, os canais de cálcio abertos, aumentando os grânulos de insulina de transportadores de fusão com a membrana celular e em última análise, aumenta a secreção de insulina.

Tal como no caso de gliquidona, demonstrou-se que as sulfonilureias células beta sensibilizados glicose limitando a produção dos mesmos no fígado, a lipólise e a depuração da insulina no fígado.

Para facilitar a entrada de glicose nas células beta e outras células do corpo, o nível de açúcar no soro e diminuir a exames de laboratório podem ser normais ou baixos níveis de glicose no sangue.

Finalmente, sulfonilureias são acreditados para diminuir a secreção de glucagon, o antagonista da hormona insulina responsável pelo aumento da produção de glucose hepática, a redução dos níveis sanguíneos glicemioa.

Efeitos adversos

Sulfoniluréias são geralmente bem toleradas e drogas seguras. Existem poucos efeitos adversos desses medicamentos, sendo o mais importante deles a hipoglicemia.

Alguns representantes deste grupo de fármacos tem uma meia-vida longa e metabólitos ativos, isso pode causar hipoglicemia, especialmente se o paciente pula uma refeição. Deve ter muito cuidado quando indicado em doentes com insuficiência renal ou hepática.

A tolbutamina, atualmente em desuso, tem sido associada a riscos significativos de morte por causas cardiovasculares.

Clorpropamida tem causado icterícia colestática e hiponatremia dilucional; quando a sua ingestão é acompanhado por álcool pode causar náuseas, vómitos, anemia aplástica, neutropenia, trombocitopenia e lesões cutâneas.

Contra-indicações

- Eles não devem ser indicada em doentes com diabetes do tipo 1 em crianças, em pacientes com cetoacidose ou estado hiperosmolar, com enfarte do miocárdio ou doença cerebrovascular aguda.

- Seu uso deve ser evitado em pacientes grávidas ou durante a lactação.

- Pacientes com insuficiência renal ou hepática devem ser monitorados enquanto estiverem recebendo este tipo de medicação e, se possível, esses medicamentos devem ser substituídos por outros mais seguros.

- Eles são contra-indicados em pacientes alérgicos a sulfas.

Interações medicamentosas

A maioria das sulfonilureias primeira geração mais usados, tais como a tolbutamida e clorpropamida, que são transportados por albumina sérica- pode ser deslocado por outros compostos que se ligam igualmente como aspirina, varfarina, fenilbutazona e outros sulfas de ação prolongada.

Algumas sulfonilureias têm metabolismo hepático através de enzima citocromo P450 subunidade, de modo que certos fármacos que activam estas enzimas podem aumentar o apuramento das sulfonilureias, tais como rifampicina, um antibiótico pouco utilizada em doenças tais como tuberculose .

Outros compostos têm antagonizar quaisquer agentes hipoglicémicos orais, tais como esteróides, tiazidas, ácido nicotínico, fenobarbital, alguns antipsicóticos, antidepressivos e contraceptivos orais.

Sulfonilureias não são eficazes quando há ausência total de insulina em diabéticos de longa data de tipo 1 ou aquelas que foram removidos cirurgicamente pâncreas.

Atualmente sulfoniluréias pode ser combinado com outros hiplogicemiantes orais, como a metformina e a sitagliptina, para conseguir um melhor controle da glicemia, sempre que acompanha este aplicativo com uma dieta adequada e um bom exercício regime.

Referências

1. Associação Americana de Diabetes (2015). Quais são minhas opções?. Vivendo com Diabetes. Medicação oral. Recuperado de diabetes.org
2. Ghosh, Sujoy e Collier, Andrew (2012). Gestão de Diabetes.Caderneta de Diabetes de Churchillsegunda edição, seção 3, 83-125.
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5. Sola, Danielle e cols (2015). Sulfoniluréias e seu uso na prática clínica.Arquivos da ciência médica, 11 (4), 840-848.
6. Wikipédia (s. F.) Sulfonilureia. Obtido em en.wikipedia.org