Características trimetoprim, mecanismo de ação e usos

O trimetoprim É um antibiótico comumente usado para o tratamento de infecções do trato urinário, infecções de ouvido ou diarréia. É uma aminopirimidina cuja estrutura consiste em resíduos 2,4-diamina e 1,2,3-trimetoxibenzeno de pirimidina ligados por uma ponte de metileno.

O trimetoprim foi recentemente comercializado como um produto de entidade única para o tratamento de episódios precoces de infecções sintomáticas do trato urinário sem complicações. Anteriormente estava disponível apenas em combinação com sulfametoxazol (trimetoprim, S.F.).

Trimetoprim exerce actividade antimicrobiana através do bloqueio da di-hidrofolato para tetrahydrofolate redução, a forma activa do ácido fólico, por organismos susceptíveis.

Tem atividade inibitória para a maioria dos cocos aeróbicos gram-positivos e alguns bacilos aeróbicos gram-negativos. A resistência ao trimetoprim pode ser intrínseca ou adquirida.

resistência adquirida mais vulgarmente derivados a partir de uma mutação cromossómica resultante na produção de uma enzima di-hidrofolato redutase é menos vulnerável à inibição de trimetoprim.

A intolerância gastrointestinal e as erupções cutâneas são as reações adversas mais comuns resultantes da administração de trimetoprim.

Trimetoprim é altamente eficaz para mulheres com infecções do tracto urinário agudas sintomáticos causados ​​por terapia de E. coli, e composto compara-se favoravelmente com outros agentes convencionais, tais como a ampicilina e cefalexina (Royal Society of Chemistry, 2015).

A segurança do trimetoprim em mulheres grávidas não foi estabelecida. Desde que o uso indiscriminado de trimetoprima pode favorecer a emergência de resistência ao trimetoprim, negando assim o valor de ambos trimetoprim e sulfametoxazol-trimetoprim, trimetoprim só deve ser prescrito para indicações bem definidas.

Trimetoprim está actualmente a ser investigada como tratamento definitivo para uma ampla gama de infecções, incluindo exacerbações bacterianas de bronquite crónica, a pneumonia bacteriana e a febre tifóide (Gleckman R, 1981).

Mecanismo de ação

Para crescer e multiplicar em número, as células bacterianas precisam produzir material genético (DNA) e para isso precisam de ácido fólico (folato).

No entanto, as células bacterianas não podem absorver o ácido fólico fornecido na dieta como as células humanas. Em vez disso, eles mesmos sintetizam.

O trimetoprim é um inibidor da enzima diidrofolato redutase, que impede que as bactérias produzam folato.

Sem folato, as bactérias não podem produzir DNA e, portanto, são incapazes de aumentar em número. Portanto, trimetoprim impede a propagação da infecção. As bactérias restantes são eliminadas pelo sistema imunológico ou eventualmente morrem.

trimetoprim também tem atividade inibitória do citocromo P450 2C8 e transportadores orgânica cação 2 (National Center for Biotechnology Information., 2017).

Para se certificar de que as bactérias que causam uma infecção são suscetíveis ao trimetoprim, seu médico pode retirar uma amostra de tecido da área infectada, como uma amostra de urina ou de escarro.

As bactérias presentes nesta amostra serão cultivadas (cultivadas) em um departamento de microbiologia e, em seguida, examinadas e identificadas ao microscópio (netdoctor, 2013).

Modo de uso

A dose recomendada de trimetoprim para adultos é de 100 mg duas vezes ao dia (a cada 12 horas) ou 200 mg uma vez ao dia (a cada 24 horas) por 10 dias.

Muitos fatores podem afetar a dose de medicação que uma pessoa necessita, como peso corporal, outras condições médicas e outros medicamentos.

Se o seu médico tiver recomendado uma dose diferente da indicada aqui, não altere a forma como está a tomar o medicamento sem consultar o seu médico.

O trimetoprim deve ser tomado com alimentos. Você deve terminar toda a medicação, mesmo se você começar a se sentir melhor. Isso reduzirá a probabilidade de que a infecção retorne.

É importante tomar este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Se você esquecer de uma dose, ela deve ser tomada o mais rápido possível e continuar com sua programação regular.

Se estiver quase na hora da próxima dose, pule a dose e continue com o esquema de dosagem regular.

Não tome uma dose dupla para compensar a falta. Se não tiver a certeza sobre o que fazer depois de se ter esquecido de uma dose, deve contactar um médico ou farmacêutico para aconselhamento.

Este medicamento deve ser armazenado à temperatura ambiente, protegido da luz e mantido fora do alcance das crianças.

Os medicamentos não devem ser descartados em águas residuais (por exemplo, na pia ou no vaso sanitário) ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como se livrar de medicamentos que não são mais necessários ou expiraram (MediResource Inc., S.F.).

Efeitos secundários

Muitos medicamentos podem causar efeitos colaterais. Um efeito colateral é uma resposta indesejada a um medicamento quando tomado em doses normais. Os efeitos colaterais podem ser leves ou graves, temporários ou permanentes.

Os efeitos colaterais listados abaixo não são experimentados por todos que tomam este medicamento.

Se você está preocupado com os efeitos colaterais, discuta os riscos e benefícios deste medicamento com o seu médico.

Os seguintes efeitos secundários foram relatados por pelo menos 1% das pessoas que tomam este medicamento. Muitos desses efeitos colaterais podem ser gerenciados, e alguns podem desaparecer por conta própria ao longo do tempo.

• Maior sensibilidade ao sol
• Comichão
• Úlceras na boca.
• Náusea
• Erupção cutânea
• Cãibras ou dor de estômago.
• Vômito

Embora a maioria dos efeitos colaterais listados abaixo não ocorram com muita frequência, eles podem causar sérios problemas se a assistência médica não for procurada.

Verifique com o seu médico o mais rapidamente possível se ocorrer algum dos seguintes efeitos secundários:

• Sensação geral de mal-estar ou doença.
• Dor de cabeça.
• Vermelhidão, inchaço ou dor na língua.
• Sinais de anemia (glóbulos vermelhos baixos, por exemplo, pele pálida, cansaço ou fraqueza incomum).
• Sinais de sangramento (por exemplo, sangramento do nariz, sangue na urina, sangue com tosse, cortes que não param o sangramento).
• Sinais de infecção (os sintomas podem incluir febre ou calafrios, diarréia grave, falta de ar, tontura prolongada, dor de cabeça, rigidez de nuca, perda de peso ou apatia).
• Sinais de problemas do fígado (por exemplo, náuseas, vómitos, diarreia, perda de apetite, perda de peso, o amarelecimento da pele ou do branco dos olhos, urina escura, fezes pálidas).

Em casos muito raros, pode causar trombostofenia (níveis baixos de plaquetas) no doente devido à diminuição do ácido fólico, o que pode levar a uma anemia megaloblástica.

O trimetoprim antagoniza o canal de sódio epitelial no túbulo distal, atuando assim como amiloride. Isso pode causar um aumento nos níveis de potássio no organismo (hipercalemia).

Referências

1. EMBL-EBI (2017, 22 de fevereiro). Recuperado de ChEBI: ebi.ac.uk.
2. Gleckman R, B. N. (1981). Trimetoprima: mecanismos de ação, atividade antimicrobiana, resistência bacteriana, farmacocinética, reações adversas e indicações terapêuticas. 1 (1), 14-20.
3. MediResource Inc. (S.F.). Trimetoprim. Retirado de chealth.canoe.com.
4. Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia ... (2017, 13 de maio). Banco de Dados Composto PubChem; CID = 5578 Retirado do PubChem.
5. (2013, 14 de junho). Trimetoprim. Obtido em netdoctor.co.uk.
6. Sociedade Real de Química. (2015). Trimetoprim. Retirado de chemspider.com.
7. Trimetoprim. (S.F.). Recuperado de drugbank.ca.