Tipos antipsicóticos típicos e atípicos e como eles agem

O antipsicóticos ou neurolépticos são um grupo de drogas conhecidas por seu tratamento em psicoses, embora possam também ser aplicadas em outras doenças.

Henri Laborit, um cirurgião militar, foi quem realizou os estudos necessários para produzir a descoberta da primeira droga útil para o controle farmacológico da esquizofrenia e outras formas de psicose.

A partir do ano de 1949, Laborit realizou pesquisas pioneiras sobre o uso de drogas anti-histamínicas, com o objetivo de reduzir o choque associado à cirurgia.

Desta forma, Henri Laborit começou a usar regularmente os anti-histamínicos Mepiramina e Prometazina em uma combinação pré-anestésica.

Posteriormente, ele descobriu que a medicação anti-histamínica também exercia efeitos sobre o Sistema Nervoso Central, de uma forma que ajudava a limitar os sinais associados ao choque decorrente da cirurgia.

Além disso, ele notou algumas mudanças no humor de pacientes que foram administradas a droga, especialmente no caso de Prometacina-, para que as pessoas eram menos ansioso e necessária uma dose mais baixa de morfina.

Apesar dessas grandes descobertas de Laborit, o assunto foi esquecido por alguns anos, até que este médico divulgou sua pesquisa para Laboratórios Specia.

Transtornos nos quais os antipsicóticos são usados

Os antipsicóticos são utilizados para tranquilizar os pacientes que passam por uma fase aguda de algum distúrbio em que eles têm grande agitação e nervosismo.

Eles podem ser usados ​​em pacientes com lesão cerebral, mania, delírio devido a intoxicação, depressão com agitação ou ansiedade grave - no último caso, por um curto período de tempo -.

No entanto, o distúrbio para o qual a maioria dos antipsicóticos tem sido usado é para a esquizofrenia - especialmente para aliviar sintomas positivos -. É uma das doenças mais devastadoras que existem, em termos de custo pessoal e social.

Estima-se que cerca de 20 milhões de pessoas no mundo sofram de esquizofrenia, não havendo diferenças nas porcentagens de incidência dos diferentes países.

A maioria dessas pessoas que recebeu um diagnóstico de esquizofrenia tem que usar antipsicóticos para tornar sua vida mais estável e ter menos períodos de hospitalização.

Dentro da sintomatologia da esquizofrenia, é importante diferenciar sintomas positivos e negativos:

Classificação de antipsicóticos ou neurolépticos

Atualmente, podemos encontrar dois tipos principais de antipsicóticos: os neurolépticos clássicos e os neurolépticos atípicos.

Neurolépticos clássicos

São antagonistas dos receptores dopaminérgicos, e sua principal propriedade farmacológica é o bloqueio dos receptores D2, especificamente na via mesolímbica.

Os tipos mais comuns de neurolépticos clássicos que podemos encontrar são:

• Haloperidol(Butiferronas). Apesar dos efeitos benéficos que esta droga tem sobre os sintomas positivos da esquizofrenia, seus efeitos colaterais debilitantes - como distúrbios do movimento, ganho de peso, falta de motivação, etc. - devem ser pesados.

Em alguns casos, aumenta a probabilidade de sofrer de doenças físicas, como diabetes ou doenças cardíacas. Portanto, recomenda-se encontrar a dose adequada para ajudar a controlar os sintomas da esquizofrenia com o mínimo possível de efeitos colaterais.

• Clorpromazina(Fenotiazinas). É usado como um tratamento para as manifestações de transtornos psicóticos, sendo claramente eficaz na esquizofrenia e na fase maníaca da doença maníaco-depressiva. Também ajuda a aliviar a inquietação e a apreensão antes da cirurgia. A clorpromazina é indicada no controle de náuseas e vômitos graves e no tratamento de soluços incoercíveis.

• Levomepromazina(Fenotiazinas). É um dos antipsicóticos mais antigos e tem ação tranqüilizante, ansiolítica, sedativa e analgésica. É também um potente estimulante anestésico. A levomepromazina possui uma poderosa propriedade sedativa, potencia a anestesia com éter e hexobarbital, bem como a analgesia com morfina. Entre seus efeitos colaterais, está a sonolência produzida durante as primeiras semanas de tratamento.

Há também neurolépticos clássicos com ação "retardada" ou de depósito, que permitem doses mais espaçadas ao longo do tempo:

• Flufenazida (Modecate).

• Pipotiazida (Lonseren).

• Zuclopentixol (cisordinol).

Nos dois primeiros casos, administra-se uma dose a cada 3 semanas e, neste último caso, a cada 2 semanas.

Estes neurolépticos clássicos são especialmente indicados para o tratamento de:

• Psicose

• Agitação e comportamento violento.

• Distúrbios do movimento - síndrome de Gilles de la Tourette.

• Intoxicação por estimulantes.

• Dor crônica

• Privação alcoólica.

Entre seus efeitos adversos, podemos encontrar o seguinte:

• Sedação

• Sonolência

• Incoordenação

• Convulsões

• Efeito epileptogênico.

• Efeitos extrapiramidais: distonias, efeitos parkinsonianos, acatisia, etc.

• Hipotensão ortostática.

Mecanismo de ação de neuroleptics clássicos

Essas drogas são baseadas na hipótese dopaminérgica, segundo a qual os sintomas psicóticos positivos estão relacionados à hiperatividade dos neurônios dopaminérgicos, especialmente a via mesolímbica.

Portanto, drogas antipsicóticas usadas para tratar sintomas positivos atuam bloqueando os receptores de dopamina, particularmente os receptores de dopamina D2.

Os sintomas negativos da esquizofrenia, descritos acima, podem envolver outras regiões do cérebro, como o córtex pré-frontal dorsolateral e outros neurotransmissores - pode estar relacionado à hiperatividade excitatória do glutamato.

Neurolépticos atípicos

Por outro lado, encontramos o grupo de neurolépticos atípicos, que são aqueles desenvolvidos mais recentemente.

Eles constituem um grupo heterogêneo de substâncias que atuam sobre os sintomas positivos e negativos da esquizofrenia - ao contrário dos neurolépticos clássicos, que atuam apenas nos positivos.

Alguns dos antipsicóticos atípicos mais conhecidos são os seguintes:

• Clozapina(Leponex). Derivados de dibenzodiazepinas. É a única droga indicada especificamente para o tratamento de esquizofrenia resistente ao tratamento. Certas condições clínicas graves na esquizofrenia são particularmente responsivas à clozapina, incluindo alucinações auditivas persistentes, violência, agressividade e risco de suicídio. Da mesma forma, a baixa incidência de discinesia tardia deve ser considerada como um efeito adverso da droga. Também foi demonstrado que a clozapina tem um efeito benéfico na função cognitiva e nos sintomas afetivos.

• Olanzapina(Zyprexa) Também é derivado de dibenzodiazepinas, e tem propriedades estruturais e farmacológicas semelhantes à clozapina com atividade mista em múltiplos receptores. Embora tenha sido demonstrado que a olanzapina tem atividade antipsicótica, sua eficácia na esquizofrenia resistente e sua posição relativa em relação a outros antipsicóticos atípicos, nos quais não há dados muito conclusivos, ainda precisam ser demonstradas. Da mesma forma, a relevância clínica dos efeitos sobre os sintomas negativos que são deduzidos a partir da melhoria das escalas de sintomas negativos é difícil de interpretar e as análises mais rigorosas dos dados não mostram uma clara superioridade da olanzapina. Nenhuma recomendação clara pode ser feita para agitação, agressividade e hostilidade, embora pareça menos sedativa que a clorpromazina e o haloperidol. Um dos efeitos colaterais que produz é o aumento significativo no peso. Por todas estas razões, são necessários mais estudos a longo prazo que mostrem dados sobre tolerância, qualidade de vida, funcionamento social, suicídio, etc.

• Risperidona (Risperdal) Derivado de benzoxiooxazoles. Ainda não se sabe se a risperidona é mais eficaz que os neurolépticos clássicos. Parece que tem algumas vantagens sobre o haloperidol em termos do alívio limitado de alguns sintomas e do perfil dos efeitos colaterais. Pode ser mais aceitável para pacientes com esquizofrenia, talvez devido à baixa sedação que produz, apesar de sua tendência a aumentar o peso. Existem poucos dados sobre as implicações clínicas do uso da risperidona, mas, surpreendentemente, não há nenhum em relação ao uso de serviços, hospitalização ou funcionamento na comunidade. Os potenciais benefícios clínicos e a redução dos efeitos colaterais da risperidona devem ser ponderados em relação ao custo mais elevado dessa droga.

• Quetiapina(Seroquel) É derivado da dibenzotiacipina e verificou-se que os melhores resultados alcançados por essa droga foram obtidos em pacientes menos graves e sua eficácia em sintomas negativos foi menos consistente e não superior aos clássicos. Os ensaios clínicos que foram realizados são todos de curta duração - de 3 a 8 semanas - e com uma alta taxa de abandono (48-61%). Esses dados, juntamente com a curta experiência clínica do medicamento, impedem conclusões sobre sua importância clínica.

Atualmente, há também um neuroléptico atípico que está sendo introduzido, a ziprasidona.

Os dados obtidos até agora mostram que ele pode ser tão eficaz quanto o haloperidol para a esquizofrenia, embora tenha a desvantagem de causar náusea e vômito.

A forma injetável tem a desvantagem de causar mais dor no local da injeção do que o haloperidol.

Ainda é necessário realizar mais estudos comparando esta droga com os outros neurolépticos atípicos, a fim de tirar conclusões sobre sua real eficácia.

Embora esses neuropsicóticos causem menos efeitos extrapiramidais do que os clássicos, e melhorem os sintomas negativos da esquizofrenia, também apresentam alguns efeitos colaterais:

• Taquicardia

• Tontura

• Hipotensão

• Hipertermia

• Sialorréia

• Leucopenia - que às vezes termina em agranulocitose, especialmente por causa da Clozapina.

Mecanismo de ação de neuroleptics atípicos

Os antagonistas da serotonina-dopamina actuar como antagonistas de receptores de dopamina D2 -em, mas também actuam em receptores da serotonina especialmente em 5HT2a-.

Antipsicóticos clássicos versus antipsicóticos atípicos

Na esquizofrenia, os antipsicóticos convencionais ou clássicos permanecem hoje os medicamentos de primeira escolha na esquizofrenia.

Apesar de seus efeitos colaterais e limitações, tem se mostrado muito eficaz no tratamento agudo e manutenção, sendo bem tolerado por muitos pacientes.

Uma vantagem adicional destes antipsicóticos é a disponibilidade de alguns deles em formas de dosagem parentérica, de curta duração ou preparações "depósito".

Naqueles casos em que os antipsicóticos clássicos não são bem toleradas pelos efeitos extrapiramidais, antipsicóticos atípicos no entanto constituir uma alternativa adequada.

As razões pelas quais elas não são consideradas drogas de primeira linha na esquizofrenia são:

• Pouco conhecimento sobre sua segurança e eficácia na terapia de manutenção.

• O alto custo envolvido.

Embora alguns autores justificam o uso de novos antipsicóticos no "primeiro" episódio agudo da esquizofrenia e durante a doença, com base no pressuposto de uma diminuição nas taxas de recaída e morbidade associada e melhorado os resultados a longo prazo, não há ensaios clínicos adequados que avaliem esses fatos.

Há também hipóteses sobre as vantagens dos antipsicóticos atípicos na redução de custos (menor tempo de hospitalização, menos reinternações, etc.). Apesar de vários estudos com clozapina e risperidona mostraram evidência de menor custo associado à sua utilização em relação ao mais velho, seus resultados têm sido criticados por limitações no delineamento experimental.

Devido ao aumento das despesas de saúde, para a seleção de um medicamento, é necessário considerar não apenas sua eficácia e segurança, mas também o custo das diferentes alternativas através de estudos farmacoeconômicos.

Esse tipo de estudo é especialmente importante no tratamento da esquizofrenia, uma vez que é uma doença com alto custo para os sistemas de saúde devido ao seu início precoce e longo curso.

Por outro lado, é uma doença que produz um enorme sofrimento pessoal e familiar e uma grande incapacidade nos indivíduos afetados. Todos esses fatos reforçam a necessidade de realizar estudos adequados fármaco-econômico (que avaliam a relação custo-eficácia, a relação custo-utilidade), bem como os ensaios clínicos de longa duração para ajudar a definir o local de novos antipsicóticos na esquizofrenia.

Principais sintomas positivos da esquizofrenia

Alucinações

Refere-se à percepção de algum estímulo que não existe, como ruído, vozes, imagens, cheiros, etc.

Esses estímulos são percebidos através de órgãos sensoriais, como audição ou visão. As mais comuns são as alucinações auditivas - vozes que falam com a pessoa esquizofrênica ou conversam entre si.

Idéias Delirantes

Existem muitos tipos de delírios que as pessoas esquizofrênicas podem experimentar, como:

• Delírio de grandeza: crença de que ele possui poderes especiais ou habilidades.

• Delírio de perseguição: a pessoa está convencida de que ele constantemente conspira contra ele ou é perseguido.

• Inserção de pensamento: o paciente acredita que existem pensamentos que não são dele, mas foram introduzidos em sua mente.

Comportamento extravagante

É comum entre pessoas com esquizofrenia apresentam comportamentos incomuns, como vestir de forma inadequada, realizar comportamentos repetitivos, têm comportamento agressivo ou realizar o comportamento impróprio de acordo com as normas sociais -Mostrar seus órgãos genitais em público, defecar ou urinar em a rua, etc.-.

Transtornos formais do pensamento positivo

É um discurso fluido, mas pobre em conteúdo. Alguns dos transtornos do pensamento em pessoas esquizofrênicas são:

• Incoerência ou esquizoafiasia.

• Ilogicidade

• Cincuentancialidad.

• Distrabilidade

Principais sintomas negativos associados à esquizofrenia

Afeto maçante

É um achatamento afetivo que se manifesta através de uma expressão facial imutável, contato visual escasso, incongruências afetivas, etc.

Alog

Este termo refere-se à pobreza de pensamento e cognição que freqüentemente ocorre em esquizofrênicos.

Abulia-apatia

Esta característica refere-se à falta de energia ou motivação, e envolve muitos problemas secundários, como falta de limpeza e higiene, falta de persistência no trabalho ou no meio acadêmico, etc.

Anedonia-insociabilidade

Esta é outra característica que é freqüentemente encontrada em pacientes esquizofrênicos, e é traduzida como as dificuldades que a pessoa tem para sentir interesse ou prazer nas coisas.

Atenção

A atenção é geralmente alterada na esquizofrenia, uma vez que eles têm dificuldades em manter a atenção ou concentrando-se o suficiente para terminar uma atividade.

Referências

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