Características de Barbituratos, Mecanismo de Ação e Efeitos

O barbitúricos eles são um conjunto de drogas derivadas do ácido barbitúrico. Essas drogas atuam no sistema nervoso central como sedativos e são capazes de gerar uma ampla variedade de efeitos cerebrais.

De fato, a ação dos barbitúricos no sistema nervoso central pode levar da sedação leve à anestesia total. O efeito causado depende principalmente da dose do medicamento consumido.

Embora a principal ação dos barbitúricos seja a sedação, essas drogas também são usadas como ansiolíticos, hipnóticos e anticonvulsivantes, uma vez que são capazes de realizar tais efeitos no nível cerebral.

Da mesma forma, os barbitúricos são caracterizados por causar efeitos analgésicos no organismo, embora tais efeitos tendem a ser fracos e não muito permanentes, razão pela qual eles não são geralmente utilizados para fins terapêuticos de anestesia.

Atualmente, há uma controvérsia notável sobre o papel dos barbitúricos como drogas psicoterapêuticas. Essas substâncias têm um alto potencial de dependência, tanto física quanto psicológica, e geram um grande número de efeitos colaterais.

De fato, durante os últimos anos, os barbitúricos foram deslocados no tratamento de condições como ansiedade e insônia devido aos benzodiazepínicos, uma vez que estes são medicamentos mais seguros e com maiores taxas de eficácia.

Neste artigo, revisamos as principais características dos barbitúricos. Seu mecanismo de ação é explicado, os efeitos gerados no nível do cérebro, bem como os mecanismos de toxicidade dessas drogas.

Características dos barbituratos

Os barbitúricos são uma família de drogas que vêm do ácido barbitúrico, uma substância que foi sintetizada pela primeira vez em 1864 pelo químico alemão Adolf von Baeyer.

A síntese do ácido barbitúrico foi realizada através da combinação de ureia (um produto obtido a partir de resíduos animais) e ácido malônico (um ácido derivado de maçãs).

Através da mistura dessas duas substâncias, foi obtido um ácido que Baeyer e seus colaboradores chamaram de ácido barbitúrico.

Originalmente, o ácido barbitúrico não era uma substância farmacologicamente ativa, portanto, não era usado como droga. No entanto, após o seu aparecimento, um grande número de químicos começou a investigar uma grande variedade de derivados do ácido barbitúrico.

Inicialmente, nenhum valor terapêutico foi encontrado para derivados do ácido barbitúrico, até que em 1903, dois químicos alemães, Emil Fischer e Josef von Mering, descobriram propriedades sedativas na substância. Como resultado desse momento, a substância começou a ser comercializada sob o nome de Veronal.

Atualmente, os barbitúricos são comercializados através do pentotal, que é usado para induzir a anestesia e pelo nome de fenobarbital como droga anticonvulsivante.

No entanto, ambas as drogas estão hoje em desuso devido à alta dependência produzida pelo seu consumo e à limitada gama de efeitos benéficos dos barbitúricos.

Mecanismo de ação

Os barbitúricos são substâncias lipossolúveis que se dissolvem facilmente na gordura corporal. Através de sua administração no corpo, a substância atinge a corrente sanguínea.

Sendo uma substância psicoativa, os barbitúricos viajam pelo sangue até as regiões do cérebro. Eles atravessam facilmente a barreira hematoencefálica e entram em regiões específicas do cérebro.

No nível cerebral, os barbitúricos são caracterizados por múltiplas ações em sua célula-alvo, isto é, nos neurônios.

Ação em GABA

Primeiro, os barbitúricos se destacam porque se ligam ao receptor gama-aminobutilóide (GABA), o principal neurotransmissor inibitório do cérebro. Quando acoplados a esses receptores, os barbitúricos produzem um influxo de cálcio que hiper-polariza o neurônio e bloqueia o impulso nervoso.

Nesse sentido, os barbitúricos atuam como depressores inespecíficos do sistema nervoso central, produzindo efeitos tanto no nível pré-sináptico quanto no nível pós-sináptico.

Actualmente, o local específico de ligação de barbituratos no receptor de GABA não é conhecido. No entanto, sabe-se que é diferente das benzodiazepinas.

Fluamecenyl, uma droga antagonista competitiva de benzodiazepines, não tem atividade antagônica contra barbituratos. Este fato mostra que ambas as substâncias possuem diferentes pontos de ligação.

Por outro lado, estudos radiológicos nos quais GABA e benzodiazepínicos marcados com barbitúricos são administrados em conjunto mostraram que estes últimos aumentam a ligação ao receptor de GABA.

Esta última avaliação é importante quando se trata de justificar o aumento significativo da toxicidade quando o consumo de barbitúricos é combinado com outras substâncias psicoativas.

Ação no glutamato

Os barbitúricos são caracterizados por não atuarem apenas nos receptores GABA, mas também afetam o funcionamento do glutamato.Especificamente, os barbituratos são acoplados aos receptores de glutamato AMPA, NMDA e receptores cainato.

O papel do glutamato no cérebro é antagônico ao do GABA. Isto é, em vez de inibir, excita o funcionamento do sistema nervoso central.

Nesse caso, os barbitúricos antagonizam seletivamente os receptores AMPA e cainato, e é por isso que também agem como depressores, reduzindo a excitabilidade do glutamato.

Os canais de sódio dependentes de voltagem contribuem para a despolarização do neurônio para gerar os impulsos elétricos. De fato, alguns estudos mostram que a atividade dos barbitúricos está relacionada a esses canais, produzindo contrações bem acima daquelas consideradas terapêuticas.

Finalmente, deve-se notar que os barbitúricos influenciam os canais dependentes de voltagem do potássio, que afetam a repolarização do neurônio. Nesse sentido, observou-se que alguns barbitúricos inibem os canais em concentrações muito altas, o que causa uma excitação do neurônio.

Esse fator sobre a atividade dos barbitúricos poderia explicar o efeito altamente convulsivo gerado por algumas dessas drogas, como o metoexital.

Ações farmacológicas

Os barbitúricos são caracterizados por várias ações farmacológicas. Devido a seus diferentes mecanismos de ação, essas substâncias não realizam uma única atividade no nível cerebral.

Por um lado, os barbitúricos são drogas antiepilépticas através de suas ações anticonvulsivante que não aparecem para refletir a depressão não específica gerada no sistema nervoso central.

Por outro lado, embora os barbitúricos não tenham atividade analgésica, eles produzem substâncias que podem ser usadas como sedativos ou ansiolíticos. Embora, para o tratamento da ansiedade, tenham sido substituídos pelos benzodiazepínicos, uma vez que são mais seguros e eficazes.

A este respeito, barbitúricos são medicamentos que atualmente são indicados para o tratamento de episódios agudos de convulsões devido a epilepsia, a cólera, a eclampsia, meningite, tétano e reações tóxicas anestésicos locais e estricnina.

No entanto, a adequação terapêutica dos barbitúricos para o tratamento de convulsões agudas não se estende a todas as drogas deste tipo, sendo o fenobarbital o único barbitúrico recomendado.

Por outro lado, observa que os barbitúricos são usados ​​hoje para tratar acidentes vasculares cerebrais e como uma droga anticonvulsivante em recém-nascidos, uma vez que as drogas são eficazes em tais casos.

Na verdade, ao contrário do que acontece com o tratamento de distúrbios de ansiedade, onde os benzodiazepínicos não deixaram barbitúricos fora de uso, os resultados fenobarbital em droga de primeira escolha entre os neonatologistas fins anticonvulsivantes, relegando às benzodiazepinas fundo.

Barbitúricos vs benzodiazepínicos

O panorama sobre barbitúricos como ferramentas de farmacoterapia mudou radicalmente como resultado do surgimento dos benzodiazepínicos.

De fato, antes de os benzodiazepínicos emergirem como drogas ansiolíticas, os barbitúricos eram os principais medicamentos para tratar a ansiedade e os distúrbios do sono.

Entretanto, os efeitos colaterais, o vício e a periculosidade que o consumo de barbitúricos implica, motivaram a investigação de novas opções farmacológicas para o tratamento desse tipo de afecção.

Nesse sentido, as benzodiacpeinas são hoje drogas muito mais seguras, eficazes e adequadas no tratamento de transtornos de ansiedade. Da mesma forma, os benzodiazepínicos são usados ​​atualmente com maior frequência no tratamento de distúrbios do sono.

As principais diferenças entre os dois medicamentos são as seguintes.

Mecanismo de ação

O mecanismo de acção de barbitúricos caracterizadas por indutivamente acoplado aos receptores GABA, aumentando a entrada de cloro intracelular e agindo em glutamato, reduzir a sua actividade.

Este fato induz sedação, euforia e outros transtornos de humor. Além disso, a ação depressora não específica gerada pelos barbitúricos causa depressão respiratória e, se altas doses são consumidas, pode levar a depressão cardiovascular e morte.

O mecanismo de acção das benzodiazepinas em vez caracteriza-se pela ligação específica ao receptor de GABAA, gerando uma entrada controlada de cloro para o neurónio, e hiper-polarização ou inibição neuronal.

O consumo de benzodiazepínicos em doses terapêuticas também inibe neurônios através de mecanismos desconhecidos não ligados à ação do GABA. Os principais efeitos dessas substâncias são sedação e relaxamento do músculo esquelético.

Da mesma forma, doses excessivas de benzodiazepínicos causam um efeito inibitório menor no sistema nervoso central, resultando em drogas mais seguras.

Indicações

Atualmente, os barbitúricos são indicados apenas para o tratamento de certos tipos de crises epilépticas e como anticonvulsivantes em recém-nascidos.

As benzodiazepinas, por sua vez, são drogas indicadas para o tratamento de ansiedade e agitação, doenças psicossomáticas e delirium tremens. Da mesma forma, eles são usados ​​como relaxantes musculares e drogas anticonvulsivas e sedativas.

Efeitos secundários

Os efeitos colaterais causados ​​pelo consumo de barbitúricos são geralmente grandes e sérios. Estes medicamentos muitas vezes causam tonturas, perda de consciência, disartria, ataxia, paradoxal estimulação desinibição comportamental, depressão e do sistema nervoso, respiratório e função do sistema cardiovascular.

Em contraste, os efeitos colaterais dos benzodiazepínicos são mais limitados e mais leves. Essas drogas podem causar tontura, perda de consciência, ataxia, desinibição comportamental e dermatite.

Tolerância e dependência

O consumo de barbitúricos provoca tolerância e dependência com facilidade. Isso significa que o corpo exige cada vez mais doses para experimentar os efeitos desejados e, subsequentemente, requer que o consumo da substância funcione adequadamente (dependência).

A dependência dos barbitúricos é semelhante à do alcoolismo crônico. Quando uma pessoa dependente de barbitúricos suprime o consumo, eles geralmente experimentam uma síndrome de abstinência caracterizada por convulsões, hipertermia e delirium.

Os benzodiazepínicos, por outro lado, só geram dependência se forem consumidos cronicamente e em altas doses. Assim como os barbitúricos, a supressão do consumo de benzodiazepínicos pode produzir um padrão de abstinência semelhante ao do alcoolismo crônico.

Interações medicamentosas

Os barbitúricos interagem com mais de 40 fármacos devido à alteração enzimática que produzem no fígado. Em contraste, os benzodiazepínicos só experimentam um efeito de soma com o álcool.

Toxicidade de barbituratos

Os barbitúricos são drogas que podem ser tóxicas através de diferentes mecanismos. Os principais são:

Dose administrada

O principal fator tóxico dos barbitúricos está na quantidade de consumo. Nesse sentido, a dose letal desses medicamentos depende da duração da ação.

Por exemplo, butabarbital, uma dose de plasma de 2-3 g / mL produz sedação, um sono induzida por 25 e uma maior concentração de 30 g / mL podem causar coma.

No entanto, doses excessivas de qualquer tipo de barbitúrico produzem coma e morte no consumidor.

Farmacocinética

Os barbitúricos são drogas altamente lipossolúveis, que podem causar o acúmulo da substância no tecido adiposo. Esse fato pode ser uma fonte de toxicidade quando essas reservas são mobilizadas.

Mecanismo de ação

Do ponto de vista toxicológico, os barbitúricos geram neurotoxicidade devido a um aumento na entrada de cálcio no neurônio.

Especificamente é postulado que os barbitúricos poderia actuar na mitocôndria de neurónios, causando uma inibição conduziria a uma redução da síntese de ATP.

Interação

Finalmente, barbitúricos são indutores de enzimas, assim são as drogas que aumentam o metabolismo de drogas como alguns antagonistas de hormona, antirrítmicos, antibiicos, anticoagulantes, cumaríncios, antidepressivos, antipsicóticos, imunossupressores, corticoestreroides e estrogénios.

Referências

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