Sintomas, causas e tratamento da distrofia muscular de Duchenne



O Distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença neuromuscular, caracteriza-se pela presença de uma importante fraqueza muscular, que se desenvolve de forma generalizada e progressiva (World Health Organization, 2012).

É o tipo mais comum de distrofia muscular em humanos (López-Hernández, 2009) e afeta 1 de cada 3.500 crianças no mundo (Duchenne Parent Project, 2012). Na maior parte, a doença afeta os homens nos estágios iniciais de suas vidas (World Health Organization, 2012).

Existem diferentes tipos de distrofia muscular. Os sintomas geralmente começam durante a infância. Fraqueza e perda de massa muscular causam sérias dificuldades para a aquisição ou manutenção da capacidade de deambular, respirar e / ou engolir (Mayo Clinic, 2013).

Os efeitos neuromusculares oferecem um prognóstico crônico. Na maioria dos casos, as pessoas que sofrem de distrofia muscular de Duchenne morrem na idade adulta jovem, devido ao desenvolvimento de patologias secundárias, como insuficiência cardíaca ou cardiomiopatias (World Health Organization, 2012).

Índice

  • 1 O que é distrofia muscular de Duchenne?
  • 2 estatísticas
  • 3 sintomas
  • 4 Evolução dos sintomas
  • 5 causas
  • 6 Diagnóstico
  • 7 tratamento
  • 8 Previsão
  • 9 Situação atual da investigação
  • 10 conclusões
  • 11 Bibliografia

O que é distrofia muscular de Duchenne?

A distrofia musculoesquelética de Duchenne é uma doença que afeta o indivíduo através de fraqueza muscular progressiva e degeneração (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Devido a uma mutação genética, a ausência de uma proteína específica em pessoas com distrofia muscular de Duchenne causará a perda da funcionalidade muscular.

Geralmente, os sintomas geralmente estão presentes nas extremidades inferiores, estendendo-se às outras áreas.

Estatísticas

A Organização Mundial da Saúde (2012) observa que a incidência da distrofia muscular de Duchenne é estimada em aproximadamente 1 caso por 3.300 habitantes.

Especificamente, algumas pesquisas mostram que a DMD afeta 1 em cada 3.500 crianças do sexo masculino nascidas vivas (López-Hernández, 2009).

No caso dos EUA, não se sabe ao certo quantas pessoas, em todas as faixas etárias, sofrem de distrofia muscular de Duchenne. Algumas pesquisas estimaram que um em cada 5.600-7.770 adultos do sexo masculino entre 5 e 24 anos de idade tem um diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne ou Becker (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Sintomas

O mais característico dos distúrbios que pertencem ao grupo de distrofias musculares é a fraqueza muscular; no entanto, dependendo do tipo, podem aparecer sintomas específicos que variam dependendo da idade de início, dos grupos musculares afetados e fundamentalmente (Mayo Clinic, 2013).

Normalmente, o desenvolvimento da distrofia muscular de Duchnne é bastante previsível. Os pais podem observar alguns sinais bastante significativos, como dificuldade ou incapacidade de aprender a andar, aumento anormal dos músculos da panturrilha (pseudo-hipertrofia) (Duchenne Parent Project, 2012).

Alguns dos sintomas e sinais mais característicos da distrofia muscular de Duchenne que aparecem nos estágios iniciais da vida de uma criança são (Mayo Clinic, 2013):

  • Quedas recorrentes
  • Dificuldade ou incapacidade de se levantar ou adotar uma posição específica.
  • Dificuldade ou incapacidade de andar, correr ou pular.
  • Ande na ponta do poço.
  • Rigidez e / ou dor muscular em grandes grupos musculares.
  • Dificuldades de aprendizagem

Da mesma forma, a associação Duchenne Parent Projet (2012), destaca os sintomas mais comuns e as manifestações clínicas:

  • Atraso na aquisição de linguagem e fala.
  • Dificuldades e problemas de comportamento.
  • Dificuldades de aprendizagem
  • Fraqueza muscular
  • Contraturas e rigidez nas áreas conjuntas.
  • Pseudo-hipertrofia nos músculos das panturrilhas.
  • Lordose
  • Fraqueza dos músculos cardíacos e respiratórios.

Evolução dos sintomas

Todos os sintomas musculares começam com a fraqueza dos músculos da cintura pélvica, gêmeos e várias alterações da marcha que são significativas antes dos 5 anos de idade (López-Hernández, 2009).

Na fase pré-escolar, as crianças com distrofia muscular de Duchenne podem cair com frequência ou ter dificuldade para caminhar, subir escadas e / ou correr (Duchenne Parent Project, 2012).

À medida que a patologia avança, na idade escolar, é bem provável que as crianças usem apenas a ponta de seus pés para andar. Podemos observar uma marcha rolante e insegura e isso pode causar inúmeras quedas. Eles geralmente empregam algumas estratégias para manter o equilíbrio, como empurrar seus ombros para trás ou segurar seus próprios corpos (Duchenne Parent Project, 2012).

Por volta dos 9 anos de idade, a maioria das pessoas não consegue andar, por isso começam a desenvolver inúmeras deformidades musculoesqueléticas - escoliose, contraturas etc. - (López-Hernández, 2009).

Na adolescência, apresentarão dificuldades importantes para executar com eficiência as atividades relacionadas ao uso dos membros superiores, pernas ou tronco. Nesta fase, eles precisarão de apoio e ajuda mecânica (Duchenne Parent Project, 2012).

A degeneração e fraqueza muscular continua a mover-se até atingir os músculos responsáveis ​​por funções respiratória e cardíaca (Lopez-Hernandez, 2009) .Como este, a sobrevivência do paciente é severamente comprometida, resultando em mais casos de morte .

Causas

Vários genes foram identificados que estão envolvidos na produção de proteínas que são responsáveis ​​por proteger contra possíveis danos e danos às fibras musculares (Mayo Clinic, 2013).

Especificamente, cada tipo de distrofia muscular ocorre como resultado de uma mutação genética particular. Algumas dessas mutações são herdadas; no entanto, na maioria dos casos, ocorre espontaneamente durante a gravidez (Mayo Clinic, 2013).

No caso da distrofia muscular de Duchenne, os investigadores identificaram um gene em particular no cromossoma X, que pode ter a mutação responsável por esta doença (Associação de Distrofia Muscular, 2016).

Desta forma, em 1987, a proteína associada a este gene foi identificada, distrofina. Assim, a falta ou ausência desta proteína implica que os músculos são frágeis e facilmente danificados (Associação de Distrofia Muscular, 2016).

Além disso, um padrão de herança recessiva ligado ao cromossomo X foi identificado, sendo o portador a mãe (Muscular Dystrophy Association, 2016). Devido a este fato, este tipo de doença é mais frequente em homens que em mulheres.

Os homens têm uma composição cromossômica XY, enquanto as mulheres são XX. Portanto, se um cromossoma X tem uma mutação no gene DMD, distrofia muscular de Duchenne irá sofrer devido à ausência de produção de distrofina (Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, 2013).

No entanto, no caso de mulheres que têm dois cromossomas X e, portanto, duas cópias do gene DMD, se um deles for alterada, o outro será capaz de continuar a produzir distrofina e, assim, manter a neuroprotecção muscular (National Human Instituto de Pesquisas Genoma, 2013).

Diagnóstico

Nesses tipos de patologias, diferentes intervenções podem ser realizadas para determinar seu diagnóstico (National Human Genome Research Institute, 2013).

O diagnóstico clínico já pode ser determinado quando a criança começa a apresentar fraqueza muscular progressiva. Já aos 5 anos de idade, há sintomas óbvios. Se a intervenção precoce não for realizada, as crianças terão dependência funcional antes dos 13 anos de idade (National Human Genome Research Institute, 2013).

Além da observação e exploração clínica, algumas das seguintes técnicas podem ser usadas para identificar a presença da distrofia muscular de Duchenne (Mayo Clinic, 2013):

  • Testes enzimáticos: músculos que estão danificados podem liberar várias enzimas, como a creatina quinase (CK). A presença de níveis anormalmente altos sugere a presença de algum tipo de patologia muscular.
  • ElectomiaAlterações nos padrões elétricos musculares podem sugerir ou confirmar a condição de uma doença muscular.
  • Estudos genéticos: eles são realizados para detectar possíveis mutações genéticas que levam ao desenvolvimento de vários tipos de distrofia muscular.
  • Biópsia muscular: A extração de pequenas porções de tecido muscular é útil para a detecção de danos micro e macroscópicos em grupos musculares.
  • Testes cardíacos e respiratórios: são fundamentais para detectar a possível extensão da fraqueza e atrofia muscular.

Tratamento

Atualmente, a cura para a distrofia muscular de Duchenne não foi identificada (Duchenne Parent Project, 2012).

Apesar disso, vários tratamentos que se mostraram eficazes na redução ambos os sintomas e melhorar a qualidade de vida das pessoas que sofrem de tais doenças (projeto pai Duchenne, 2012) são usados.

Esta doença causa a progressão clínica e da grande variedade de sintomas, vai exigir uma intervenção multidisciplinar e abrangente por uma grande variedade de especialistas: pediatra, fisioterapeuta, neurolólogo, neuropsicólogo, terapeuta ocupacional, fonoaudiólogo, nutricionista, endocrinologista, geneticista, cardiologista pneumologista, ortopedista, reabilitador e cirurgião, entre outros (Duchenne Parent Project, 2012).

Em muitos casos, especialistas podem recomendar intervenções farmacológicas (Mayo Clinic, 2013):

  • Corticosteróides: algumas das drogas deste grupo podem melhorar a força muscular e controlar a progressão da degeneração muscular (Mayo Clinic, 2013). No entanto, o uso repetido desses medicamentos pode causar efeitos colaterais como ganho de peso ou fraqueza óssea (Mayo Clinic, 2013).
  • Medicamentos cardíacos: inibidores da angiotensina ou betabloqueadores podem ser benéficos quando a distrofia muscular atinge grupos musculares cardíacos (Mayo Clinic, 2013).

Não só drogas são úteis para a intervenção na distrofia muscular de Duchenne, existem intervenções terapêuticas e métodos de cuidados que podem melhorar a qualidade de vida dessas pessoas (Mayo Clinic, 2013).

Algumas intervenções benéficas são (Duchenne Parent Project, 2012):

  • Exercícios de alongamento e movimento muscular.
  • Exercício aeróbico e fortalecedor.
  • Métodos de mobilidade: bengalas, andadores, cadeiras de rodas, etc.
  • Métodos ortopédicos: talas noturnas, talas de perna ou mão.
  • Assistência respiratória: respiração artificial, ventilação não invasiva, tosse assistida, etc.

Previsão

Até há relativamente pouco tempo, as pessoas com distrofia muscular de Duchenne não sobreviviam muito mais depois de atingirem a adolescência (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Os grandes avanços na pesquisa médica, técnica e genética conseguiram retardar a progressão da doença e conferir um aumento considerável na qualidade de vida aos indivíduos acometidos (Associação de Distrofia Muscular, 2016). Desta forma, cuidados cardíacos e respiratórios são essenciais para a preservação de funções vitais (Muscular Distrophy Association, 2016).

Em muitos casos, conseguem atingir os estágios pós-adolescentes. Mais e mais casos de distrofia muscular de Duchenne são descritos mesmo em adultos de 30 anos de idade, incluindo pessoas que sobrevivem até os 40 e 50 anos de idade (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Status atual da investigação

Atualmente, ensaios clínicos e pesquisas são voltados para o desenvolvimento de terapias gênicas que modificam mutações e deficiências na produção de distrofina (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Alguns dos mecanismos mais pesquisados ​​são (López-Hernández, 2009):

  • Substituição do gene danificado.
  • Modificação do gene endógeno (terapia de omissão exônica e omissão de códons de parada).
  • Superexpressão / inibição de modificadores fenotípicos.

Conclusões

A distrofia muscular de Duchenne é uma doença que causa incapacidade significativa em crianças e adultos jovens e tem um prognóstico devastador.

Embora as investigações clínicas e experimentais tenham alcançado importantes avanços no tratamento dos sintomas, ainda não há cura para esses tipos de patologias.

É essencial obter uma compreensão profunda das bases biológicas e genéticas, a fim de encontrar um tratamento curativo para a distrofia muscular de Duchenne.

Bibliografia

  1. CDC. (2016). Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Obtido da distrofia muscular: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). O que é Duchenne? Retirado do Projeto Pais da Asociación Duchene Espanha: duchenne-spain.org.
  3. López-Hernández, L. B., Vázquez-Cárdenas, N. A., e Luna-Padrón, E. (2009). Distrofia muscular de Duchenne: novidades e perspectivas do trataeminto. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Clínica Mayo (2014). Doenças e Condições: distrofia muscular. Obtido da Mayo Clinic: mayoclinic.org.
  5. MDA (2016). Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Obtido da Associação de Distrofia Muscular: mda.org.
  6. NHI. (2013). Aprendendo sobre a distrofia muscular de Duchenne. Obtido do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano: genome.gov.
  7. OMS (2012). Unidos para combater doenças raras. Obtido da Organização Mundial da Saúde: who.int.
  8. Imagem de origem.