Sintomas da doença de Krabbe, causas, tratamento

O Doença de Krabbe ou leucodistrofia globóide, é uma desordem genética rara que afeta o sistema nervoso central, produzindo uma deficiência na substância branca cerebral ou mielina.

É um distúrbio genético, hereditário e degenerativo, relativamente desconhecido, apesar de ser uma condição médica muito grave e muitas vezes fatal.

Esse tipo de leucodistrofia manifesta-se pela falta de mielinização do sistema nervoso, produzindo o aparecimento de déficits e outros distúrbios neurológicos.

A doença de Krabbe afeta igualmente meninos e meninas. Estima-se que, em todo o mundo, a prevalência desse distúrbio é de aproximadamente 1 em cada 100.000 nascimentos. No entanto, existem países onde a incidência é muito maior, como na Escandinávia (1 em 50000) ou Israel (6 em ​​1000).

Características da doença de Krabbe

Leucodistrofia: De "Leukós", branco + "Dys", ruim ou deficiente + "Tréphein", nutre. Desordem nutricional da matéria branca. Globóide: relacionado às células globóides.

Também conhecida como doença de Krabbe. Nomeado após o neurologista dinamarquês Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965), sendo o primeiro a relatar o caso de um paciente com esta doença em 1916.

A doença de Krabbe é um distúrbio genético do grupo das leucodistrofias. As leucodistrofias são um tipo de condição médica que afeta a produção ou a integridade da substância branca do cérebro, também conhecida como mielina.

A mielina é a substância branca do cérebro cobrindo os axónios das células nervosas (em vez da célula através dos quais os impulsos eléctricos são conduzidos), para formar uma bainha ou camada em torno deles, e, assim, melhorar e aumentar a velocidade de transmissão de impulsos nervosos.

O envelope celular que produz a mielina garante a transmissão correta dos impulsos elétricos, por isso sua integridade é essencial para as funções do sistema nervoso central e periférico.

Em condições normais, a mielina cobre o axônio formando uma camada de alta resistência, que funciona como isolante e permite a correta propagação de impulsos elétricos. Para entender melhor, a mielina seria como o cordão de plástico que cobre um cabo elétrico.

Quando a integridade da mielina é afectada, diz-se que a célula é desmielinizada impulso nervoso e a dispersão ocorre, quer reduzir a velocidade dos mesmos ou prevenir essa ocorra.

Nos casos em que a mielina é comprometida ou deteriorada de uma maneira geral, falamos de desmielinização ou falta de substância branca. As consequências dessa condição são claramente visíveis e dramáticas, pois a mielina garante a transmissão correta de impulsos no sistema nervoso.

Dessa forma, a desmielinização pode causar déficits perceptivos, sensoriais, cognitivos ou motores; chegando em muitos casos a produzir paralisia total e morte prematura. Todos os anos, milhares de pessoas são afetadas por distúrbios que comprometem a integridade da mielina, como as leucodistrofias.

Quando ocorre uma leucodistrofia, a mielina é incapaz de revestir adequadamente os nervos do sistema nervoso central e, portanto, os impulsos elétricos não podem ser conduzidos satisfatoriamente.

Actualmente, a comunidade científica identificou como leukodystrophies mais de uma dúzia de doenças, classificando-os em cinco grupos diferentes: leukodystrophies peroxisomais, leukodystrophies lisossomais, leucodistrofia do tipo cavitaria, leucodistrofia hipomielinizante ou leukodystrophies indeterminados.

A classificação atual das leucodistrofias, de acordo com seu tipo, é mostrada abaixo:

Leucodistrofias Peroxissômicas

• Adrenoleucodistrofia / adrenomieloneuropatia.
• Doença de Refsum (infantil ou adulto).
• A síndrome de Zellweger
• Adrenoleucodistrofia neonatal.

Leucodistrofias lisossomais

• Leucodistrofia metacromática (ou LDM)
• Leucodistrofia globóide ou doença de Krabbe.

Leucodistrofias Cavitárias

• Doença de Alexandre
• Doença de Canavan
• Síndrome de CACH.
• Leucodistrofia megaloencefálica com cistos subcorticais (MLC).

Leucodistrofias hipomielinizantes

• A doença de Pelizaeus-Merzbacher.
• Doença de Pelizaeus-Merzbacher.
• Paraplegia espástica 2.
• Hipomielinização e catarata congênita (ou HCC).

Leucodistrofias não classificadas

• A síndrome de Aicardi-Goutières.
• Leucodistrofias indeterminadas. Aquelas em que o gene responsável ainda não foi identificado ou está em processo de identificação.

Hoje vamos nos concentrar em explicar e saber um do tipo leukodystrophies lisossomais, conhecido como tipo leucodistrofia globóide, ou doença de Krabbe.

Causas

A doença de Krabbe é causada por mutações no gene GALC, localizado no pequeno braço do cromossomo 14 (14q31). Pessoas que têm uma mutação neste gene não produzem o suficiente de uma substância chamada galactocerebrosidase, uma enzima lisossomal envolvida no catabolismo de muitos lipídios de mielina.

O déficit de galactocerebrosidasa provoca o acúmulo de uma substância citotóxica, a psicossina, que leva à apoptose (morte celular programada). O acúmulo de lipídios não metabolizados afeta o crescimento da bainha protetora da mielina nervosa.

Sem essa substância (galactocerebrosidase), a mielina não pode formar a cobertura dos axônios e a formação de grupos celulares globosos ocorre na substância branca (tanto no sistema nervoso central quanto no periférico), fazendo com que as conexões nervosas não funcionem adequadamente .

O componente hereditário desta doença é recessivo (precisa de duas cópias do gene) e é transmitido de pai para filho. Se ambos os progenitores tiverem a mutação do gene GALC defeituosa, seus filhos têm 25% de chance de não herdar nenhuma cópia mutada, 50% de herdar uma cópia mutada e uma normal e 25% de herdar duas cópias mutadas e muito, sofrer esta condição.

Quando ambos os pais são portadores conhecidos da mutação genética e o risco de sofrimento é suspeito, um exame pré-natal, a amniocentese, deve ser realizado. Essa técnica envolve a extração de uma pequena quantidade de líquido do saco que envolve o bebê para realizar uma análise enzimática e mutacional.

Diagnóstico

O diagnóstico desta patologia pode ser estabelecido através de diferentes testes. A análise de sangue, tecidos ou líquido cefalorraquidiano (LCR) avalia o nível de atividade da enzima GALC.

Níveis muito baixos ou nulos indicariam a presença do distúrbio. Embora este tipo de análise possa confirmar o diagnóstico, não fornece informações sobre qual será o curso (lento ou rápido) da doença.

Também é possível obter evidências diagnósticas por meio de outros testes, como EEG (eletroencefalograma) ou PET (tomografia por emissão de pósitrons). Ambos os testes mostrariam um padrão de atividade elétrica cerebral anormal nesses pacientes.

Explorações através de técnicas de neuroimagem também podem fornecer evidências do transtorno. Por exemplo, através de ressonância magnética / ressonância magnética funcional, pudemos observar déficits na presença de substância branca cerebral.

De todos os testes, sem dúvida, o exame mutacional do gene é a técnica mais segura e confiável para confirmar o diagnóstico dessa doença. Além disso, informações sobre o tipo específico de mutação que o gene sofreu podem ajudar a prever o curso do distúrbio.

Em alguns países, além dos testes que discutimos, testes preventivos são realizados em recém-nascidos para descartar a presença dessa patologia. No entanto, os pesquisadores ainda estão trabalhando para descobrir quais testes seriam mais convenientes para essa população.

A doença de Krabbe pode se desenvolver em momentos diferentes. Se a afetação ocorre no nascimento ou nos primeiros meses de vida (de 1 mês a 1 ano), falamos de doença de Krabbe de início precoce ou infantil.

A maioria dessas crianças morrerá antes de completar dois anos de idade. Quando a afetação ocorre durante a infância (de 1 a 8 anos), falamos da doença de aparência juvenil de Krabbe. Finalmente, se a afetação ocorre após os 8 anos de idade, é considerado um início tardio juvenil ou adulto e seu prognóstico é um pouco menos fatal.

Sintomas

Como mencionado anteriormente, esta doença (e o restante das leucodistrofias) afeta a integridade da substância branca ou mielina. Sabendo da importância da mielina para produzir uma transmissão elétrica correta no sistema nervoso, é concebível que uma doença como essa produza consequências fatais para o corpo.

Os sintomas desta patologia variam dependendo, especialmente no momento do início da doença. Assim, é geralmente afirmado que quanto mais tardio for o aparecimento da doença de Krabbe, mais lenta será sua progressão e menos fatal será para a pessoa.

Bebês com a doença de Krabbe não apresentam sinais ou sintomas da doença ao nascimento. De fato, nos estágios iniciais da doença, é comum os médicos confundirem a patologia com a paralisia cerebral.

Não é até 3 ou 6 meses de idade, quando os primeiros sintomas começam a ser vistos nesses bebês, apresentando um quadro diferente da patologia em diferentes momentos ou fases da doença.

Quando o distúrbio é de início precoce ou infantil, na primeira fase os sintomas podem incluir extrema irritabilidade, rigidez das extremidades, mau controle da cabeça, flexão intermitente do polegar, espasmos musculares e episódios de alta temperatura.

Na segunda fase ocorrem episódios hipertônicos e convulsões, além de déficits auditivos, visuais e motores (como dificuldades de alimentação ou respiração correta).

Na terceira fase, começa a ocorrer hipotonia generalizada (diminuição da tensão ou do tônus ​​muscular ou da tonicidade de um órgão).Esta hipotonia é transmitida através dos diferentes órgãos do bebê impedindo o desenvolvimento normal do mesmo. A partir deste momento, os pacientes evoluem para um estado vegetativo geral, morrendo na maioria entre 2 e 3 anos de idade.

Quando a doença de Krabbe se desenvolve durante o final da infância ou na idade adulta, o quadro sintomático é semelhante àqueles que ocorrem nos estágios iniciais de desenvolvimento, mas sua progressão é menos rápida e o curso mais variado.

Os primeiros sintomas de formas tardias incluem fraqueza e os déficits podem relacionar-se já adquiriu processos superiores, tais como perda de multa destreza manual, o aparecimento de ataxia (dificuldade ou incapacidade de andar) ou hemiplegia (paralisia de metade do corpo ).

No entanto, alguns desses pacientes podem ter sintomas muito menos graves, com fraqueza muscular como principal sintoma da doença.

Tratamento

Embora existam tratamentos específicos para limitar os sintomas deste distúrbio, infelizmente, atualmente, não há cura para a doença de Krabbe. As intervenções de saúde realizadas nesses pacientes visam principalmente melhorar sua qualidade de vida.

Diferentes tratamentos farmacológicos podem ser usados ​​para controlar sintomas como irritabilidade, espasmos musculares, febre ou convulsões. A reabilitação física ou fisioterapêutica é essencial nesses pacientes para o controle e recuperação do tônus ​​muscular.

Essas intervenções são geralmente acompanhadas de psicoterapia que facilita a restauração ou melhora das funções cognitivas afetadas.

Existem outros tratamentos muito promissores para esse transtorno, embora o risco seja maior e sua utilidade pareça variar muito de um caso para outro.

O transplante de células da medula óssea ou do cordão umbilical, nos estágios iniciais da doença, permite melhorar a evolução desses pacientes, principalmente quando a doença ainda é assintomática. A eficiência do transplante tem sido muito mais efetiva quando realizada nas primeiras semanas de vida.

Finalmente, a terapia genética parece dar maior esperança no controle dessa doença. Os cientistas conseguiram obter o gene GALC para as células do corpo através da introdução de um vírus.

O gene, que viaja através do vírus, é capaz de ser instalado nas células. Embora esta técnica tenha sido aplicada apenas a animais, diferentes grupos de pesquisa em todo o mundo já estão trabalhando para que esta técnica possa ser utilizada em breve em humanos.