Sintomas, Causas e Tratamento da Esclerose Tuberosa

O esclerose tuberosa (ET) o Doença de Bourneville É uma doença de origem genética que produz o crescimento de tumores beningnos (hamartomas) e várias malformações anatômicas em um ou mais órgãos: pele, cérebro, olhos, pulmões, coração, rins, etc ... (Sáinz Herandez e Vallverú Toron, 2016).

Um nível neurológico, geralmente afectar significativamente o sistema nervoso central e periférico (SNC) e (SNP) e também podem resultar em uma combinação de sintomas, incluindo convulsões, atraso no desenvolvimento generalizada, distúrbios de comportamento, malformações cutâneas e patologias renais (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

A incidência e gravidade dos sintomas variam consideravelmente entre os afetados. Muitas pessoas com esclerose tuberosa têm uma boa qualidade de vida (Associação Nacional de Esclerose Tuberosa, 2016).

A patologia que coloca em risco a vida da pessoa afetada é o envolvimento renal. Muitos dos pacientes morrem em decorrência de problemas renais e não por problemas neurológicos ou cardíacos (Curatolo, 2003).

A esclerose tuberosa é uma condição médica que geralmente é detectada nos estágios iniciais da vida, geralmente durante a infância. No entanto, em alguns casos, a ausência de um curso clínico significativo atrasa o diagnóstico até a idade adulta (Mayo Clinic, 2014).

Atualmente, não há tratamento curativo específico para a esclerose tuberosa. Todas as intervenções médicas estarão condicionadas às patologias e manifestações clínicas específicas em cada caso (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Características da esclerose tuberosa

A esclerose tuberosa (TS) é uma condição médica descrita há mais de 100 anos (Argüelles e Álvarez-Valiente, 1999).

Em 1862, Von Recklinghausen publicado um relatório clínico em que um caso de um recém-nascido, cuja morte foi devida à presença de numerosos tumores cerebrais e esclerose cardíaca foi descrito (Gerogescou et al., 2015)

Embora o neurologista francês Bourneville em 1880 primeira descrito as características desta doença lesões cerebrais, não foi até 1908, quando Vogt, definido com precisão o curso clínico caracterizado por apresentar clássica adenoma sebáceo tríade, tarde episódios mentais e convulsivos (Argüelles e Álvarez-Valiente, 1999).

Além disso, em 1913 foi Berg quem demonstrou o caráter hereditário da transmissão desta patologia (Gerogescou et al., 2015).

O termo nomeado que doença, esclerose tuberosa, refere-se ao aspecto apresentado por lesões tumorais (calcificada, com uma forma semelhante de tubérculos) (Sa'inz Herandez e Vallverú Toron, 2016).

No entanto, na literatura, também podemos encontrar outras denominações como a doença de Bourneville, complexo esclerose tuberosa, facomatose esclerose tuberosa, entre outros.

esclerose tuberosa (TS) é uma doença genética expressa variavelmente, é caracterizada pela presença de hamartomas ou tumores benignos em vários órgãos, especialmente no coração, o cérebro e o pé (Arango et al., 2015).

Freqüência

A esclerose tuberosa é uma doença que afeta homens e mulheres e todos os grupos étnicos (Gerogescou et al., 2015).

Além disso, apresenta uma frequência de 1 caso por 6.000 pessoas (Curatolo, 2003).

No entanto, outros estudos estatísticos estimam a prevalência dessa patologia em um caso por 12.000 a 14.000 pessoas com menos de dez anos de idade. Enquanto a incidência é estimada em 1 caso por 6.000 nascimentos (Gerogescou et al., 2015).

Estima-se que cerca de um milhão de pessoas em todo o mundo sofrem de esclerose tuberosa (Associação de Esclerose Tuborosa, 2016).

No caso dos Estados Unidos, considera-se que a esclerose tuberosa pode afetar cerca de cerca de 25.000 a 40.000 cidadãos (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2016).

É uma origem genética autossômica dominante em 50% dos casos, enquanto os outros 50%, esta condição é devido a uma mutação genética de novo (Curatolo, 2003).

Signos e sintomas

As características clínicas de esclerose tuberosa são fundamentalmente baseado na presença de tumores não-cancerosas ou de outras formações que crescem em várias partes do corpo, sendo mais comum na pele, coração, pulmões, rins e cérebro (Maio Clinic, 2014).

Envolvimento cutâneo

No caso de lesões de pele, algumas das manifestações mais comuns são (Sáinz Herandez e Vallverú Toron, 2016; Associação Nacional de Esclerose Tuberosa, 2016):

• Angiofibromas faciais: Pequenos tumores do tipo benigno constituídos por tecido conjuntivo e vascular. Eles geralmente aparecem no nariz e bochechas, e também no início normalmente presentes como pequenos inchaços avermelhados tem que aumentar de tamanho ao longo do tempo. Eles geralmente aparecem em 70-80% dos casos.

• Fibrilas ungueais ou tumores de Köenen: Formações carnosas que se desenvolvem sob as unhas ou ao redor.

• Placas fibrosas: Manchas cor de rosa ou formações localizadas no rosto, especialmente na testa ou bochechas.

• Manchas hipocrômicas (cor mais clara que a pele) ou acrômica (ausência total de pigmento da pele): Esse tipo de envolvimento cutâneo aparece em aproximadamente 90% dos casos de esclerose tuberosa.

Envolvimento renal

No caso dos rins, algumas das manifestações mais frequentes são (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associação Nacional de Esclerose Tuberosa, 2016):

• Angiomiolipoma renal (AMLs): Eles são formações tumorais benignas. Geralmente aparece e na infância e se desenvolve lentamente, então eles geralmente não causam grandes problemas médicos até a idade adulta. É uma manifestação clínica comum, aparece em 70-80% dos casos. Alguns dos sintomas que causam são: hipertensão, insuficiência renal ou sangue na urina, entre outros.

• Cistos renais: Os cistos renais são sacos ou sacos de líquido que se formam em diferentes áreas dos rins. Embora em muitos casos eles geralmente não tenham grande relevância clínica, em outros casos eles podem ser devido ao carcinoma renal (um tipo de câncer renal).

Envolvimento cardíaco

As lesões cardíacas, se presentes, geralmente apresentam um tamanho maior, além de mais graves nos estágios iniciais da vida e têm que ser reduzidas com o desenvolvimento normal do organismo (Mayo Clinic, 2014).

• Rabdomiomas cardíacos: É o acometimento cardíaco mais frequente, geralmente aparece em aproximadamente 70% dos casos. São formações tumorais benignas que geralmente reduzem seu tamanho ou desaparecem com o aumento da idade. É possível que, como conseqüência, apareçam outros sintomas cardíacos, como arritmias ou taquicardias (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associação Nacional de Esclerose Tuberosa, 2016)

Doença Pulmonar

Os sinais e sintomas pulmonares são mais frequentes nas mulheres do que nos homens. Além disso, geralmente está associada à presença de linfangioleiomiomatose (LAM), um tipo de patologia degenerativa que afeta os pulmões (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

As consequências clínicas do envolvimento pulmonar geralmente consistem em insuficiência respiratória, pneumotórax espontâneo, colapso pulmonar, entre outros (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016).

Envolvimento neurológico

A esclerose tuberosa é uma patologia que afeta uma ampla variedade de estruturas do nosso corpo, no entanto, a mais notável e a principal área afetada é o sistema nervoso. O envolvimento neurológico geralmente ocorre entre 80% e 90% dos casos (Curatolo, 2003).

Algumas das condições médicas que geralmente afetam a esfera neurológica são (Sáinz Herández e Vallverú Torón, 2016, Associação Nacional de Esclerose Tuberosa, 2016):

• Tubérculos corticais: Os tubérculos ou tuberosidades corticais são pequenas formações tumorais que geralmente estão localizadas em áreas frontais e parietais. Além disso, eles geralmente são formados por células anormais ou desorganizadas.

• Nódulos gliais subependimários: Este tipo de envolvimento é constituído por um acúmulo anormal de células em diferentes áreas dos ventrículos cerebrais. Eles geralmente apresentam um curso clínico assintomático.

• Astrocitomas subependimários de células gigantes: São formações tumorais derivadas de nódulos gliais subependimários. Quando atingem um tamanho elevado, podem bloquear a drenagem do líquido cefalorraquidiano e, consequentemente, levar ao desenvolvimento de hipertensão intracraniana.

A afetação de cada uma dessas áreas produzirá uma série de complicações médicas ou sintomas secundários, entre os quais:

• Episódios convulsivos: A presença de formações tumorais no nível neurológico pode levar a descargas epilépticas em aproximadamente 92% dos casos. Quando esse tipo de crise não é controlado de forma eficaz, podem aparecer danos cerebrais cumulativos.
• Sintomas motoresDa mesma forma, as formações tumorais no nível cerebral podem levar ao desenvolvimento de hemiplegia, descoordenação motora, presença de movimentos involuntários, entre outros.
• Discapacidade intelectual: As alterações cerebrais e a persistência dos episódios convulsivos podem ter um forte impacto tanto no funcionamento intelectual geral, quanto nos diferentes domínios cognitivos em particular.
• Alterações comportamentais: Em muitos casos de esclerose tuberosa tem sido observada a presença de características autistas, hiperatividade, comportamento agressivo, características obsessivo-compulsivas, falta ou ausência de comunicação verbal, irritabilidade, labilidade, falta de iniciativa, entre outros.

Causas

A origem da esclerose tuberosa é genética. Estudos clínicos e experimentais conseguiram identificar que esta patologia é devida à presença de defeitos ou mutações em dois genes, TSC1 e TSC2 (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

• O gene TSC1 foi descoberto no início dos anos 90 está presente no cromossomo 9 e é responsável pela produção de uma proteína chamada hamartina (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2016).
• O TSC2, presente no cromossoma 16, o gene responsável pela produção de proteína tuberina (Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e Stroke, 2016).

Diagnóstico

O diagnóstico de esclerose tuberosa é geralmente baseada em sinais clínicos característicos da doença: retardo mental, convulsões, a formação de tumores (Arguelles e Alvarez-Valiente, 1999).

Numa conferência em 1998 um conjunto de critérios de diagnóstico de consenso esclerose tuberosa assente (Gerogescou et al., 2015)

Actualmente, o diagnóstico pode ser provável ou possível, e também executar um teste genético (Gerogescou et al., 2015) devem ser incluídas.

Teste genético

Os resultados dos testes genéticos devem mostrar a presença de uma mutação ou alteração patogênica em um dos genes TSC1 ou TSC2.

Geralmente, um resultado positivo é geralmente suficiente para o diagnóstico, no entanto, um resultado negativo não exclui a presença. Aproximadamente entre 10% e 15% dos casos diagnosticados não foram capazes de identificar uma mutação genética específica.

Critérios clínicos maiores e menores

Critérios clínicos principais

Os principais critérios clínicos incluem uma variedade de afecções médicas entre os quais: máculas hipopigmentados angiofibromas, fibromas ungueais, placas de pele, hamartomas da retina, displasia cortical, nódulos subependimários, rabdomioma coração, rim e angiomiolopimas lifangioleimiomatosis.

Critérios clínicos menores

Os critérios clínicos menos incluem: depressões dentárias, lesões de pele, fibromas intrabucais, mácula na retina, quistos múltiplos renais e hamartomas extra-renais.

Assim, dependendo da presença dos critérios principais e / ou secundárias, o diagnóstico de esclerose tuberosa pode ser (Gerogescou et al, 2015.):

• Diagnóstico definitivo: presença de dois critérios principais ou um aumento maior e dois ou mais menores.

• Diagnóstico possível: presença de um critério maior ou dois ou mais critérios menores.

• Diagnóstico provável: presença de critério maior e critério menor.

Tratamento

Atualmente, não há cura para a esclerose tuberosa. Apesar disso, existe uma grande variedade de tratamentos disponíveis para o controle dos sintomas.

Dessa forma, as intervenções terapêuticas dependerão fundamentalmente das áreas afetadas e dos sinais e sintomas médicos presentes.

No nível farmacológico, um dos tratamentos mais utilizados são os antiepilépticos. O objetivo básico destes é o controle de crises convulsivas para prevenir o desenvolvimento de danos cerebrais secundários.

Por outro lado, também é possível utilizar procedimentos cirúrgicos para a eliminação de formações tumorais. Normalmente, é usado para eliminar tumores de fácil acesso.

Além disso, avanços importantes estão sendo feitos em nível experimental para a identificação de tratamentos curativos.

Por outro lado, a intervenção psicológica também é fundamental nos casos de afetação intelectual.

Referências

1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Estudo clínico da esclerose tuberosa. Rev Neurol.
2. Clinic, M. (2014). Esclerose Tuberosa. Obtido da Mayo Clinic.
3. Curatolo, P. (2004). Complexo de esclerose tuberosa. Rev Neurol.
4. Georgescou, G., de Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J., & Toutain, A. (2015). Esclerose tuberosa de Bourneville. EMC-Dermatologia.
5. NIH (2014). Esclerose Tuberosa. Obtido do MedlinePlus.
6. NIH (2016). Esclerose Tuberosa. Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.
7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). Capítulo XII. Esclerose tuberosa.
8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Esclerose Tuberosa. Obteve Esclerose Tuberosa.og.
9. Aliança de Esclerose Tuberosa. (2016). O que é o TSC? Obtido da Aliança da Esclerose Tuberosa.
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