Hiperplasia adrenal Sintomas congênitos, causas, tratamento

O hiperplasia adrenal congênita ou CAH ("Hiperplasia adrenal congênitaum "em inglês" pertence ao grupo de doenças autossômicas recessivas de mutações genéticas.

Especificamente, as enzimas envolvidas na produção de glicocorticóides, mineralocorticóides ou esteróides sexuais são alteradas pela ação das glândulas supra-renais. (Warrell, 2005). Ou seja, uma mutação ou deleção de qualquer gene que codifica enzimas que sintetizam cortisol ou aldosterona dá origem a essa doença. (Wilson, 2015).

Principalmente, esta doença irá causar um excesso ou defeito na produção de esteróides sexuais anormais.

Por essa razão, a pessoa com hiperplasia adrenal congênita apresentará um desenvolvimento alterado das características sexuais primárias e secundárias. (Milunsky, 2010). O fenótipo dependerá do sexo do sujeito e da gravidade da mutação. (Wilson, 2015)

Quais são as glândulas supra-renais?

Eles são pequenos órgãos que estão localizados logo acima dos rins. Sua função é produzir hormônios fundamentais para o bom funcionamento do organismo (Sociedade Espanhola de Endocrinologia Pediátrica), como hormônios sexuais ou cortisol. Este último é importante para responder ao estresse e outras funções.

Quais tipos existem?

Esta doença apresenta inúmeras variações de acordo com o sexo e os genes afetados. Portanto, existem diferentes maneiras de classificá-lo.

A classificação mais comum inclui alterações nos níveis de diferentes enzimas:

- Hiperplasia adrenal 21-hidroxilase congênita, que é o mais frequente. Por sua vez, pode ser dividido clinicamente em 3 fenótipos: perda de sal, virilização simples e não clássica. (Wilson, 2015).

- Hiperplasia adrenal 11-beta-hidroxilase congênita

- Hiperplasia adrenal Congênita 3-beta-hidroxiesteróide desidrogenase

- Hiperplasia adrenal 17-alfa-hidroxilase congênita

- Hiperplasia Adrenal Lipoide Congênita (desmolasa 20.22).

Também pode ser classificado de acordo com o momento em que os sintomas aparecem, que podem ser:

- Clássico: se os sintomas já estiverem expressos no recém-nascido

- Não clássica: se os sintomas aparecem em estágios mais avançados da vida, como a puberdade. Segundo a Sociedade Espanhola de Endocrinologia Pediátrica, dentro deste tipo pode ser dada uma forma menos grave chamada "forma críptica". Refere-se a casos que são detectados por um estudo familiar, examinando pais ou irmãos que já têm essa doença. Em casos crípticos, há também alterações enzimáticas que normalmente são negligenciadas devido à ausência ou ligeireza da expressão sintomática.

Qual é a sua prevalência?

A hiperplasia adrenal clássica ocorre em 1 de cada 13.000 a 1 de cada 15.000 nascidos vivos no mundo. Especificamente, o subtipo não clássico da deficiência de 21-hidroxilase é o mais comum, sendo considerada a doença autossômica recessiva mais frequente em humanos.

Segundo Wilson (2005), é responsável por 90% dos casos. O segundo subtipo mais freqüente é o da deficiência de 11β-hidroxilase, responsável por 5 a 8% dos casos. Os outros tipos são casos muito raros.

Deve-se notar que a freqüência de subtipos de hiperplasia adrenal congênita depende de certas populações e tem uma alta especificidade étnica. (Novo, 2013).

Em relação ao sexo, homens e mulheres sofrem desta doença com a mesma frequência. No entanto, de acordo com o acúmulo de hormônios precursores ou a síntese da testosterona relacionada a cada sexo, as manifestações fenotípicas irão variar entre mulheres e homens (Wilson, 2015).

Quais são suas causas?

É produzido principalmente pela ação do colesterol em 3 vias: a via dos glicocorticóides, a via mineralocorticóide e, finalmente, a dos esteróides sexuais.

Parece que na hiperplasia adrenal congênita há uma diminuição na liberação de cortisol, aldosterona ou ambos (Wilson, 2015). Sabe-se que a falta de cortisol aumenta a secreção de ACTH (ou corticotropina, um hormônio que estimula o crescimento do córtex adrenal). (Novo, 2013).

Duas cópias de um gene anormal são necessárias para que esta doença surja, e é importante notar que nem todas as deleções parciais ou mutações originam-na. (Wilson, 2015)

É importante mencionar que o fenótipo clínico mudará dependendo de onde a deficiência da enzima é, o acúmulo de hormônios precursores, a produção dos ditos hormônios e sua ação fisiológica quando as enzimas não funcionam corretamente (Speiser, 2015).

Quais sinais e sintomas você tem?

Os sinais de hiperplasia adrenal congênita podem manifestar-se precocemente e variam de acordo com o subtipo.

Sintomas em mulheres

- No caso da hiperplasia adrenal virilizante clássica, a genitália masculinizada é encontrada com anomalias como: fusão completa ou parcial das pregas labioscrotais, uretra fálica ou clitoromegalia.

- Se a deficiência de 21-hidroxilase é mais ameno, os sintomas aparecem no final da infância e que incluem: crescimento acelerado e maturação óssea, aparecimento precoce de pêlos pubianos e clitoromegaly. Este tipo seria chamado de Hiperplasia Adrenal Virilizante Simples.

- Outro tipo menos grave começa a revelar na adolescência ou no início da idade adulta. por oligomenorrea (menstruação atrasada), hirsutismo (crescimento do cabelo excessiva) e / ou a infertilidade (hiperplasia adrenal não clássico) é identificado.

- Por outro lado, se houver deficiência da enzima 17-hidroxilase; o fenótipo é feminino ao nascimento, mas na adolescência, a menstruação não aparece e os seios não se desenvolvem. A hipertensão é freqüente aqui.

- Eles podem mostrar (especialmente na forma virilizante) interesses socialmente considerados do gênero masculino.

Sintomas em homens

- Os homens desenvolvem genitália masculina na maioria dos casos. Embora se deficiente na regulação do androgénio, desidrogenase de 3-beta-hidroxiesteróide (3β-HSD) ou 17-hidroxilase, que pode ocorrer genitália ambígua ou feminised. Nestes casos, é comum ser educado como se fossem meninas e ir ao médico após vários anos por falta de crescimento mamário ou hipertensão.

- Em casos graves, pode ser visto entre a primeira e quarta semana após o nascimento atraso do desenvolvimento, vómitos, desidratação, hipotensão, hiponatremia (baixo teor de sódio), hipercalemia (nível elevado de potássio no sangue) consistente com a o diagnóstico de hiperplasia adrenal clássica perdedora de sal.

- Uma mais suave falta da enzima 21-hidroxilase já manifesta na infância através de um desenvolvimento acelerado caracterizada por crescimento precoce de cabelo pubiano, rápida maturação do esqueleto e alargamento fálica. (Hiperplasia adrenal virilizante simples). (Wilson, 2015)

- Tumores testiculares e oligospermia (secreção deficiente de espermatozóides) podem ocorrer (Speiser, 2015).

Outros sintomas gerais do tipo clássico e não clássico (Kivi e Rogers, 2016)

- Voz grave.

- Perda de peso.

- desidratação.

- vômito.

- Colesterol alto.

- acne grave.

- Baixa densidade óssea

Quais complicações podem ocorrer?

Na hiperplasia adrenal congênita clássica, uma complicação chamada "crise adrenal" pode ocorrer, o que significa que as glândulas supra-renais não produzem cortisol suficiente.

Esta condição deve ser atendida imediatamente. É necessário esclarecer que geralmente ocorre em crianças e isso não acontece em adultos com o subtipo não clássico.

Seus sinais e sintomas seriam os seguintes:

- diarréia.
- vômito.
- desidratação.
- Baixos níveis de açúcar e sódio no sangue.
- choque.

Complicações a longo prazo incluem:

- Infertilidade.
- Risco permanente de crise supra-renal.
- Problemas sexuais, como dor durante a relação sexual (dispareunia).

Como isso é detectado?

Com o tempo, os métodos vêm mudando para melhorar o valor preditivo desses testes e detectar a doença com mais precisão.

Por exemplo, existem alguns programas de rastreamento nos quais um exame de sangue é realizado após várias semanas. Desta forma, eles certificam-se de diagnosticar casos que foram negligenciados.

Devido a esses avanços, a mortalidade infantil melhorou significativamente; tudo graças à melhoria de um diagnóstico precoce (que permitirá que o tratamento comece o mais cedo possível).

- Na maioria dos países desenvolvidos, todos os recém-nascidos são submetidos a um teste de calcanhar para detectar deficiência de 21-hidroxilase e outros transtornos.

- Imunoensaios também são usados, os quais são úteis para a detecção de 17-hidroxiprogesterona.

- Uma aproximação pode ser feita para o diagnóstico desta desordem no feto no segundo trimestre da gravidez. Para isso, os níveis de hormônio líquido amniótico são medidos (Kivi e Rogers, 2016).

- Genotipagem do DNA fetal no soro materno: consiste em detectar antes da 7ª semana de gravidez um possível caso de hiperplasia adrenal congênita para iniciar o tratamento o mais rápido possível (Sociedade Espanhola de Endocrinologia Pediátrica). Até agora, não foi considerado rentável e não se enquadra na rotina de diagnóstico (Speiser, 2015).

Como está a previsão?

Segundo Wilson (2005), se o tratamento médico e / ou cirúrgico correto for recebido, o prognóstico pode ser bom.

No entanto, problemas psicológicos muitas vezes prevalecem tipo necessário para tratar como essas pessoas podem sentir insatisfação devido a anormalidades genitais comuns em alguns tipos de hiperplasia adrenal congênita.

Além disso, as dificuldades podem surgir em termos de identidade de gênero, porque alguns desses pacientes jovens tendem a ser criados de acordo com um gênero em que eles acham que não se encaixam.

É importante, neste caso, fornecer apoio psicológico, médico e cirúrgico adequado; Além de oferecer informações suficientes para entender a doença e tomar as decisões certas.

Pessoas com hiperplasia adrenal geralmente têm baixa fertilidade e fertilidade quando comparadas àquelas sem essa doença (Speiser, 2015), embora com um controle metabólico adequado possa ser melhorado.

A morte prematura pode ocorrer em alguns casos, se as doses necessárias de glicocorticóides não forem administradas em momentos-chave.

Por todas essas razões, a qualidade de vida dos pacientes com essa condição foi classificada como sub-ótima a ruim, embora atualmente estejam sendo desenvolvidos métodos para continuar a melhorar o bem-estar dessas pessoas.

Como isso é tratado?

A hiperplasia adrenal congênita é crônica e acompanha a pessoa ao longo da vida. O principal objetivo do tratamento em sua forma clássica é diminuir o excesso de produção de andrógenos adrenais e substituir a deficiência de cortisol e aldosterona.

Isso é para evitar insuficiência adrenal e virilização, principalmente por meio de drogas orais compostas por mineralocorticóides, glicocorticóides e suplementos salinos.

É essencial que o tratamento adequado realize radiografias anuais (veja se o crescimento é apropriado) e monitore os níveis de eletrólitos, esteróides supra-renais e atividade da renina plasmática.

Segundo Kivi e Rogers (2016):

- Medicação: é a forma mais comum de tratamento, baseada na reposição hormonal diária. Isso reduz os sintomas e regula os níveis hormonais. Pode ser necessário usar mais de um tipo de droga ou usar altas doses para o tratamento do paciente, especialmente quando ficam doentes, são submetidos à cirurgia ou sob estresse excessivo. É possível que pacientes com o subtipo não clássico não necessitem de tratamento, uma vez que seus sintomas não são tão evidentes.

A hidrocortisona é comumente usada, administrada duas ou três vezes ao dia (Speiser, 2015).

- Cirurgia: Você pode escolher um método cirúrgico chamado "genitoplastia feminilizante" para meninas de 2 a 6 meses, que visa mudar o funcionamento e a aparência de seus genitais. Pode ser necessário repetir esta operação após a puberdade. De acordo com um estudo (Crouch et al., 2004), as mulheres que sofreram esta intervenção são mais propensas à perda de sensibilidade do clitóris ou a sofrer de dispareunia (dor durante a relação sexual)

- Apoio psicológico e emocional: já que é comum ter inseguranças quanto à aparência física e se preocupar com a vida sexual e reprodutiva. Importante pedir ajuda psicológica, sendo útil considerar participar de um grupo de apoio com pessoas que estejam em condições similares.

- Foi sugerido o tratamento de mulheres grávidas que carregam um feto com esta doença através de intervenção farmacológica, mas isso deve ser tratado por profissionais que revisam cuidadosamente as doses. Especificamente, o desenvolvimento de um tratamento com dexametasona tem sido estudado, mas não é aconselhável, pois pode levar a riscos de saúde que ainda são pouco compreendidos, uma vez que está em fase experimental (Speiser, 2015).

Pode ser evitado?

Se a família tem essa doença e está considerando ter um filho, é recomendável que ela receba aconselhamento genético.

É essencial diagnosticar o distúrbio o mais cedo possível (na fase pré-natal) e, assim, ser capaz de receber tratamento precoce. Como mencionado anteriormente, se o feto é diagnosticado com hiperplasia adrenal congênita; A mulher grávida pode tomar corticosteróides durante a gravidez.

Essas drogas funcionam reduzindo a quantidade de andrógenos produzidos pelas glândulas supra-renais do bebê afetado e podem ajudar o bebê a desenvolver a genitália normal.

No entanto, enfatizamos novamente que este método não é muito difundido, uma vez que está atualmente em fase experimental, ou seja, ainda não sabemos o seu mecanismo exato de ação. Isso pode levar a alguns efeitos colaterais que comprometem a saúde do bebê e da mãe (Kivi e Rogers, 2016).

Bibliografia

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