Tipos de Progeria, Causas, Tratamentos

Os termos progeria ou distúrbios progeróides são usados ​​para se referir a um conjunto de doenças que causam o envelhecimento prematuro e / ou acelerado em crianças e adultos (National Institutes of Health, 2015).

Embora a literatura médica e científica descrita diferentes patologias, os mais comuns são a síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) - clinicamente juvenil e síndrome de Werner (SW) - clinicamente adulta- (Sanjuanelo e Otero, 2010).

No nível etiológico, os distúrbios ligados à progeria estão fundamentalmente relacionados a fatores genéticos, isto é, com mutações específicas.

Embora o curso clínico de tais doenças varia de acordo com a doença específica sofreu a pessoa em causa, são todos caracterizados pela presença de sinais e sintomas de envelhecimento prematuro (Genetics Home Reference, 2016) fisiológicos.

O diagnóstico é geralmente feito com base nas características clínicas compatíveis com deterioração e envelhecimento rápido e, por outro lado, na confirmação da análise genética (Progeria, 2013).

Em relação ao tratamento, a cura para as progéries ainda não foi encontrada, portanto todas as intervenções são direcionadas para o tratamento de complicações médicas (Progeria, 2013).

Além disso, as programações estão associadas a uma redução significativa na qualidade da expectativa de vida, principalmente devido à rápida deterioração física e cognitiva da pessoa afetada.

Características da progeria

Como já mencionado anteriormente, foi identificado um grupo de patologias que se caracterizam pelo desenvolvimento do envelhecimento precoce (National Institutes of Health, 2015).

Embora geralmente sejam utilizados os termos progeroidides distúrbios ou progeria, em alguns casos, a última está limitada para se referir a doença Hutchinson-Gilford que afecta especificamente a população infantil (Ghosh e Zhou, 2014).

Envelhecer em um processo biológico que faz parte do desenvolvimento normal, que se caracteriza pelo desenvolvimento de diferentes alterações biológicas e psicológicas relacionadas ao declínio da integridade física e cognitiva (Assets, 2016).

Geralmente, os processos relacionados ao envelhecimento começam a se iniciar após atingir a máxima maturidade física, por volta dos 18-22 anos de idade, no entanto, estes não são evidentes até os estágios posteriores (Assets, 2016).

Portanto, na ausência de outros tipos de patologias, os sinais externos de envelhecimento são geralmente evidentes por volta dos 40 anos de idade, progredindo exponencialmente em direção às idades avançadas (Jaeger, 2011).

Assim, dependendo das áreas, alterações físicas associadas com envelhecimento mais tipicamente cobrir as anormalidades (diminuição da acuidade visual, auditivo, gustativa, e sensibilidade olfactiva, etc) sistemas sensoriais, sistemas de órgãos (diminuição massa muscular e óssea, eficiência reduzida do sistema cardiovascular e respiratório, etc.) (Assets, 2016).

Neste sentido, na presença de diferentes alterações genéticas podem todos estes alterações fisiológicas comecem a ocorrer antes, durante a infância, adolescência ou na fase adulta, como é o caso de distúrbios progeróides.

Freqüência

Distúrbios do envelhecimento prematuro não são considerados condições médicas freqüentes na população em geral (Ghosh e Zhou, 2014).

Embora nem todos os fatores genéticos específicos sejam conhecidos, essas patologias são o produto de alterações genéticas, um produto da transmissão hereditária, bem como mutações de novo (Ghosh e Zhou, 2014).

Em um nível específico, não há dados estatísticos sobre a prevalência e incidência de transtornos progeroides como um todo.

Quais são as séries mais comuns?

Dentro deste campo, diferentes doenças relacionadas ao envelhecimento prematuro foram descritas.

Aqui, descrevemos dois do associado mais freqüente para crianças e adultos: síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS) - clinicamente juvenil e síndrome de Werner (SW) - adulta- clinicamente.

1- síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS)

A síndrome de Hutchinson é um distúrbio de origem genética que produz envelhecimento acelerado em crianças a partir dos dois primeiros anos de vida (Mayo Clinic, 2014).

Esta patologia pode aparecer na literatura médica referenciada como:

• Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford
• Síndrome de Hutchinson-Gilford
• Síndrome do envelhecimento prematuro
• Progresso
• Progeria infantil (Organização Nacional para Doenças Raras, 2016)

Características Clínicas

Embora os sintomas e o curso clínico da síndrome de Hutchinson-Gilford possam variar significativamente entre os indivíduos afetados, há algumas características comuns na maioria dos casos (Mayo Clinic, 2014; Organização Nacional de Doenças Raras, 2016 ):

Geralmente, as crianças nascem sem características clínicas específicas e óbvias desta doença, porém, em torno de 24 meses, ou seja, dois anos de idade, começam a aparecer alguns sinais:

- Retardo de crescimento significativo: peso e baixa estatura.

- Aparência facial característica: face pequena, mandíbula subdesenvolvida, malformação dentária, olhos proeminentes, nariz pequeno e coloração azulada em diferentes áreas faciais.

- Alopecia: é comum perder o cabelo de todo o corpo, cabeça, sobrancelhas, cílios, etc. Em alguns casos, isso é substituído por um cabelo frágil, com uma cor clara.

- degeneração orgânica: Também é comum que patologias relacionadas à estrutura muscular cardíaca, hepática ou esquelética começam a se desenvolver. É comum identificar arteriosclerose ou redução da massa óssea e muscular, entre outras.

Freqüência

É uma patologia rara na população geral. Em 2014, aproximadamente 200 casos diferentes foram descritos na literatura médica (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Especificamente, tem uma prevalência aproximada de um caso para cada 4 milhões de pessoas em todo o mundo (González Morán, 2014).

Causas

Diferentes investigações relacionaram todas essas características médicas com a presença de alterações genéticas, especificamente relacionadas a uma mutação do gene LMNA (Progeria Researh Foundation, 2016).

Diagnóstico

Atualmente não há protocolo diagnóstico que indique inequivocamente a presença dessa patologia.

Em geral, isso é baseado nas características clínicas do envelhecimento precoce, através de diferentes testes laboratoriais, como exames radiológicos e histopatológicos (González Morán, 2014).

Além disso, um estudo genético é recomendado para confirmar a presença de alterações relacionadas a mutações específicas (González Morán, 2014).

Por outro lado, é importante realizar um acompanhamento médico contínuo, já que as complicações médicas colocam a sobrevivência das crianças afetadas em sério risco.

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Hutchinson-Gilford. O tratamento centra-se nos sintomas e na melhoria da qualidade de vida das pessoas afetadas (Mayo Clinic, 2014):

- Baixas doses de aspirina: este tipo de drogas é usado para reduzir a probabilidade de ocorrência de ataques cardíacos e infartos cerebrais, devido à deterioração do sistema circulatório.

- outras drogas: Médicos especialistas também podem prescrever outro tipo de medicação para o tratamento de colesterol ou outras complicações médicas.

- Terapia fisica: a realização de atividades físicas é fundamental, com o objetivo de manter o tônus ​​muscular e a independência funcional dos afetados.

Além disso, o prognóstico médico dos afetados não é muito animador, pois a expectativa de vida não costuma ultrapassar 13 anos, no entanto, há casos em que tem entre 7 e 27 anos de idade (González Morán , 2014).

Nesse sentido, a causa mais freqüente de morte são as patologias cardíacas: infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva (González Morán, 2014).

2- síndrome de Werner

A síndrome de Werner é um distúrbio de origem genética que leva ao envelhecimento precoce e acelerado em uma idade precoce na população adulta (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Características Clínicas

Apesar do fato de que a síndrome de Werner apresenta um curso variável no nível clínico, Labbé et al., 2012). O mais comum é que os primeiros sintomas começam a ser evidentes aos 30 ou 40 anos de idade.

Assim, alguns dos sinais e sintomas mais frequentes na síndrome de Werner incluem (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015, Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010):

- Cataratas: a presença de opacidade no cristalino ocular e a perda de acuidade visual é um dos achados centrais dessa patologia.

- Alopecia e caniciePor outro lado, a presença progressiva de cabelos grisalhos ou a perda do mesmo, é outro dos achados mais significativos em idade precoce.

- degeneração cutânea: o desenvolvimento exponencial de manchas, descoloração, vermelhidão ou úlceras, constitui outro dos freqüentes resultados médicos da geração das camadas da pele.

- Degeneração óssea e muscular: geralmente há uma perda significativa de massa muscular, seguida por atrofia, perda de gordura e massa óssea. Em muitos casos, esses sinais causam malformações musculoesqueléticas significativas e notas ósseas.

- Outras complicações médicas: em muitos dos afetados é comum identificar o desenvolvimento de diabetes, hipogonadismo, osteoporose, formação de tumores ou outros distúrbios neurológicos e cardíacos.

Freqüência

Tal como a doença descrita acima, a síndrome de Werner é considerada uma patologia genética rara na população em geral (Orphanet, 2012).

No entanto, neste caso, por volta de 2002, 1.300 casos já haviam sido identificados na literatura médica (Sanjuanelo e Muñoz Otero, 2010).

Em um nível específico, estima-se que sua prevalência seja de cerca de 1 caso por 200.000 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).

Causas

Neste caso, a pesquisa características clínicas da síndrome de Werner relacionada com a presença de uma mutação específica do gene WRN, localizado no cromossoma 8 (Genectis Home Reference, 2015).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Werner geralmente é feito com base em diferentes critérios referentes principalmente para características clínicas deste catarata, alterações na pele, cabelos grisalhos, perda de cabelo, etc. (Genectis Home Reference, 2015).

Por outro lado, complementar a um teste genético é executada para identificar potenciais desordens genéticas compatíveis com a mutação descrita acima (Genectis Home Reference, 2015).

Tratamento

Atualmente, não existe um programa terapêutico capaz de curar essa patologia e impedir a progressão exponencial do envelhecimento precoce.

As abordagens clássicas geralmente incluem terapia farmacológica e cirúrgica sintomática, acompanhada de terapia física e ocupacional para manter o nível de independência funcional dos afetados.

Em quase todos os casos de síndrome Wener, estima-se que a expectativa de vida não exceda 50 anos, principalmente devido ao desenvolvimento de complicações médicas, como ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais ou neoplasias (Gragera, Rojas e Salas Field, 2006).

Referências

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