Síndrome de Apert Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Apert ou acrocefalossindactilia tipo I (ACS1) é uma doença genética caracterizada pela presença de várias alterações e malformações do crânio, face e das extremidades (Hospital Infantil de Boston, 2016).

Um nível clínico, síndrome de Apert é caracterizado pela presença ou desenvolvimento de um crânio pontiaguda ou alongada, área facial afundado com uma alteração na projecção dos dentes, o qual funde e fechando os ossos dos dedos e das articulações, retardo mental variável, alterações de linguagem, etc. (Associação Nacional de Craniofacias, 2016).

Embora esta condição pode ser hereditária, na maioria dos casos, a síndrome de Apert ocorre sem a presença de história familiar, principalmente devido a uma mutação de novo durante a gestação (Ruiz Cobo e Guerra Diaz, 2016) .

Os mecanismos genéticos que causam a síndrome de Apert não são conhecidos com exatidão. Atualmente, foram identificadas várias alterações genéticas capazes de produzir essa patologia, essencialmente relacionadas a mutações no gene FGFR2 (National Institute of Health, 2015).

Por outro lado, o diagnóstico de síndroma de Apert geralmente começa com suspeita clínica no período pré-natal, após a identificação de anomalias em ultra-sons por ultra-som de rotina e confirmada através da realização de um estudo genético (Ruiz Cobo e Diaz Guerra, 2016).

Em relação ao tratamento, não há nenhum tipo de intervenção curativa para a síndrome de Apert. No entanto, como em toda a história desta doença, eles desenharam várias intervenções específicas que geralmente incluem neurocirurgia, cirurgia, craniofacial, cirurgia maxilo-facial, terapia medicamentosa, fisioterapia, intervenção psicológica e neuropsicológica, entre outros (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

Características da síndrome de Apert

A síndrome de Apert é uma patologia genética caracterizada pela presença de diferentes malformações esqueléticas nos níveis craniano, facial e / ou dos membros (Genetics Home Referece, 2016).

A alteração essencial da síndrome de Apert é constituída por um fechamento prematuro ou precoce das fissuras cranianas, que causa um crescimento anormal do restante das estruturas da face e do crânio. Além destes, malformações também podem aparecer nas extremidades superiores e inferiores, como a fusão dos dedos das mãos e dos pés (Genetics Home Referece, 2016).

Por outro lado, as habilidades cognitivas de pessoas que sofrem da síndrome de Apert também podem ser afetadas, com uma gravidade variável de leve a moderada (Genetics Home Referece, 2016).

Embora Baumgartner (1842) e Wheaton (1894) fez a primeira menciona esta condição médica, que não foi até 1906, quando médico especialista francês Eugene Apert, descreve com precisão esta síndrome e publica o primeiro relatório clínico (Pi et al., 2003).

Na sua publicação, Eugene Apert, descreve um conjunto de novos casos de pacientes afectados pelo teste padrão de malformações bem definidas e caracterizadas por os sinais e sintomas desta condição (Arroyo Carrera et al., 1999).

Assim, não foi até 1995, quando os fatores genéticos etiológicos da síndrome de Apert foram identificados. Especificamente, Wilkie e colaboradores descreveram a presença de duas mutações no gene FGFR2 em cerca de 40 pacientes afetados (Arroyo Carrera et al., 1999).

Além disso, a síndrome de Apert é uma condição médica que é classificada em doenças ou patologias caracterizadas por craniossinostose (fechamento prematuro de suturas cranianas).

Outras patologias pertencentes a esse grupo são a síndrome de Pfeiffer, a síndrome de Crouzon, a síndrome de Saethre-Chotzcen e a síndrome de Carpenter (Ruiz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

Estatísticas

A síndrome de Apert é considerada uma patologia rara ou rara, ou seja, tem uma prevalência de menos de um caso por 15.000 habitantes da população geral.

Especificamente, síndrome de Apert ocorre cerca de uma pessoa para cada 160.000 a 200.000 nascimentos e também há uma chance de 50% de transmitir esta doença a nível hereditário (infantil Craniofacial Association, 2016).

Além disso, em termos de distribuição de gênero, uma maior prevalência não foi identificada em homens ou mulheres, nem foi associada a grupos étnicos ou localizações geográficas específicas.

Actualmente, e desde que a síndrome de Apert foi identificado em 1984, aproximadamente em relatórios clínicos e literatura médica que eles têm publicado mais de 300 casos desta doença (Organização Nacional de Doenças Raras, 2007).

Signos e sintomas

As manifestações clínicas da síndrome de Apert geralmente incluem uma má formação ou desenvolvimento incompleto da estrutura craniana, um fenótipo ou padrão facial atípica e anormalidades esqueléticas nos membros.

No caso da síndrome de Apert, o envolvimento central está relacionado à formação e ao fechamento da estrutura óssea do crânio. Durante o desenvolvimento embrionário, tem lugar um processo chamado creneosinostosis, caracterizado pelo fecho prematuro das suturas cranianas (Landete, Perez-Ferrer e Chiner, 2013).

Rachaduras ou suturas cranianas são um tipo de bandas de tecido fibroso que têm o objetivo fundamental de conectar os ossos no crânio (frontal, occipital, parietal e temporal) (Institutos Nacionais de Saúde, 2015).

Durante a gestação e período pós-natal precoce, a estrutura óssea que forma o crânio é mantido unido por estes tecidos fibrosos e elásticas (National Institutes of Health, 2015).

Normalmente, os ossos cranianos geralmente não se fundem até cerca de 12 ou 18 meses. A presença de espaços ou pontos moles entre os ossos cranianos faz parte do desenvolvimento normal da infância (National Institutes of Health, 2015).

Por isso, durante toda a fase infantil, essas suturas ou regiões flexíveis, permitem que o cérebro crescer rapidamente e também protege-o contra impactos (Institutos Nacionais de Saúde, 2015).

Assim, na síndrome de Apert, fechamento prematuro dessas suturas cranianas e ossos cranianos impede o desenvolvimento normal do crânio e do cérebro de crescimento (infantil Craniofacial Association, 2016).

Consequentemente, os sinais e sintomas mais frequentes da síndrome de Apert podem incluir (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016):

Alterações e anomalias craniofaciais

• Craniossinostose: O fechamento precoce das suturas cranianas faz com que uma grande variedade de alterações craniofaciais, incluindo as estruturas cerebrais expansão inadequadas, desenvolvimento de edema papilar (inflamação do ponto cego olho onde o nervo óptico emerge), atrofia óptica (lesão pode ser incluído deficiência que afeta a funcionalidade ocular) e / ou hipertensão intracraniana (aumento anormal da pressão do
  líquido cefalorraquidiano).
• Hipoplasia facial unilateral ou bilateral: a cabeça apresenta uma aparência atípica com um desenvolvimento deficiente ou incompleto de algumas de suas metades. Em um nível visual, um rosto afundado é observado, com os olhos salientes e as pálpebras caídas.
• Proptose ou exoftalmia: protrusão significativa e anormal dos olhos para o exterior da cavidade ocular.
• Macroglossia: aumento do tamanho da língua devido à presença de um volume de tecido acima do normal.
• Má oclusão mandibular: a presença de diferentes alterações relacionadas ao crescimento da estrutura óssea da mandíbula são freqüentes, o que impede o correto funcionamento e fecha o sistema ou aparato mastigatório.
• Fenda palatina: presença de um buraco / fissura na área central ou média do palato.

Alterações e anomalias musculoesqueléticas

Este tipo de alteração afeta principalmente os membros superiores e inferiores, geralmente para a fusão e desenvolvimento dos dedos.

• Sindactilia: fusão anormal e patológica de um ou mais dedos, nas mãos ou pés. Diversas variantes podem ser distinguidas, tipo I (fusão do 2º, 2º e 4º dedo), tipo II (fusão do 5º dedo), tipo III (fusão de todos os dedos).

Geralmente, a sindactilia tipo I é mais comum nas mãos, enquanto a sindactilia tipo III é mais frequente nos pés.

Além destes, é possível observar outro músculo-esquelético clínica, encurtando de vários ossos (raio, úmero, fêmur), hipoplasia da escápula ou pélvis, vértebras fusão descobertas nível cervical.

Como resultado, muitos afetados terão reduzido a mobilidade articular e, portanto, poderão desenvolver várias dificuldades para a aquisição de habilidades motoras brutas e finas.

Alterações e anormalidades cutâneas / dermatológicas

Esse tipo de anomalia é muito heterogêneo e variável entre os indivíduos afetados, no entanto, alguns dos mais comuns foram identificados:

• Hiperidrose: aumento excessivo da transpiração, especialmente nas mãos e pés.
• Lesões maculo-vesiculous ou crusted: o mais frequente é a presença de lesões cutâneas acneiformes.
• Hipopigmentação: mudanças na cor da pele que implicam uma diminuição na pigmentação.
• Espessamento cutâneo: aumento anormal da espessura da pele em uma ou várias áreas.

Alterações e anomalias viscerais

A alteração etiológico desta condição pode levar ao desenvolvimento de lesões ou patologias morfológicas secundário e nível estrutural em várias áreas do corpo, alguns dos quais incluem:

• Malformação no sistema nervoso central: foi observada em alguns casos, o desenvolvimento de agenesia e hipoplasia do corpo caloso (ausência ou desenvolvimento parcial) e várias estruturas líbico sistema. Além disso, também foi descrito um desenvolvimento anormal ou alterada de matéria branca cerebral.
• Malformações genito-urinárias: No caso de homens afetados, podem aparecer válvulas uretrais posteriores que causam insuficiência renal e hidronefrose. Por outro lado, no caso das mulheres afetadas, a presença de malformações no clitóris é frequente.
• Malformações cardíacas: Alterações relacionadas à função cardíaca e ao coração geralmente estão associadas à presença de hipoplasia ventricular esquerda ou comunicação intraventricular.

Alterações e anomalias cognitivas / psicológicas

Embora em muitos casos, é possível observar a presença de uma alteração das funções cognitivas e nível intelectual, retardo mental não está presente de forma inequívoca em todos os casos de síndrome de Apert.

Além disso, nos casos em que há um comprometimento do nível intelectual, pode ser variável, em uma escala de leve a moderada.

Por outro lado, na área lingüística, o desenvolvimento de diversos déficits é freqüente, principalmente relacionado à articulação dos sons produzidos pelas malformações mandibular e bucal.

Causas

A síndrome de Apert é devida à presença de uma mutação específica no gene FGFR2. Estudos experimentais indicaram que este gene é responsável pela produção de uma proteína, chamada receptor do fator de crescimento de fibroblastos 2 (Genetics Home Reference, 2016).

As funções de este factor, o envio de sinais químicos diferentes a células imaturas para provocar a transformação e a diferenciação em células ósseas, durante o desenvolvimento do feto ou pré-natal (Genetics Home Reference, 2016) é descrita.

Portanto, a presença de mutações no gene FGFR2, a função desta proteína alterada e, portanto, podem causar fusão prematura dos ossos do crânio, mãos e pés (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

Muitas das características clínicas da síndrome de Apert podem ser identificadas durante a gravidez, especificamente na ultrassonografia do controle da gravidez e no desenvolvimento fetal.

Desta forma, quando há uma suspeita clínica, um estudo genético é recomeçado para identificar a presença de uma mutação genética compatível com a síndrome de Apert.

Por outro lado, quando os sinais são sutis ou não foram identificados antes do nascimento, depois disso é possível realizar uma análise física detalhada e vários testes genéticos para confirmar o diagnóstico.

Existe tratamento para a síndrome de Apert?

Embora não exista uma cura específica para a síndrome de Apert, várias abordagens têm sido descritas para o tratamento de sintomas e complicações médicas dessa condição.

As intervenções terapêuticas mais eficazes são aquelas que são implementadas precocemente, nos primeiros momentos da vida e envolvem profissionais de diferentes áreas (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalmente, o tratamento das crianças afetadas requer planejamento individualizado, com a programação de cirurgias múltiplas (Children's Craniofacial Association, 2016).

Assim, a gestão desta condição é baseada na correção de malformações ósseas e craniofacial e apoio psicológico e neuropsicológico (Cobo Ruiz e Diaz Guerra, 2016).

A neurocirurgia busca reconstruir a abóbada craniana, enquanto especialistas em cirurgia maxilofacial tentam corrigir malformações faciais (Ruíz Cobo e Guerra Díaz, 2016).

Por outro lado, também é frequente a participação de cirurgiões do trauma, para a reconstrução das malformações presentes nas mãos e pés.

Além disso, o desenho de programas individualizados de estimulação precoce, a reabilitação de comunicação, treinamento de habilidades sociais ou monitoramento psicologia educacional são benéficos para alcançar o desenvolvimento funcional e independente ideal de indivíduos afetados (Ruiz Cobo e Diaz Guerra de 2016 ).

Referências

1. Arroyo Carrera, I., Martinez-Frias, M., Marco Perez, J., Paisan Grisolía, L. Cardenas Rodriguez, A., Nieto Conde, C, ... Lara Palma, A. (1999). Síndme de Apert: análise clínico-epidemiológica de uma série consecutiva de casos. Medicina Fetal e Neonatologia.
2. Hospital de Boston Childre. (2016). Síndrome de Apert. Retirado do Hospital Boston Childre.
3. Associação Creniofacial Infantil. (2016). Guia para entender a síndrome de Apert. Associação Creniofacial Infantil. Retirado da Associação Crenofacial Infantil.
4. Genetics Home Reference. (2016). Síndrome de Apert. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P. e Chiner, E. (2013). Síndrome de Apert e apnéia do sono. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH (2015). Síndrome de Apert Obtido do MedlinePlus.
7. NIH (2015). Suturas Cranianas. Obtido do MedlinePlus.
8. NORD (2007). Síndrome de Apert Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J. e Ortiz, M. (2014). Diagnóstico pré-natal da síndrome de Apert por mutação de nove no gene FGFR2.Um Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R. e Guerra Díez, L. (2016). Capítulo X. Síndrome de Apert. Obtido de Feaps.