Sintomas da síndrome de Cornelia de Lange, causas, tratamento

O Síndrome de Cornelia de Lange (SdCL) É uma patologia de origem genética. Caracteriza-se pela presença de um atraso cognitivo significativo, acompanhado por várias características físicas malformativas (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).

No nível clínico, três diferentes cursos clínicos são observados: grave, moderado e leve (Gil, Ribate e Ramos, 2010).

Os sinais e sintomas geralmente são constituídos por uma configuração facial atípica, malformações musculoesqueléticas e atraso no desenvolvimento cognitivo e psicomotor (Gil, Ribate e Ramos, 2010).

Além disso, é possível que outros, malformações cardíacas pulmonares relacionadas distinguir anormalidades, e / ou gastrointestinal (Gutierrez Ferandez e Cumani Pacheco, 2016).

Quanto à origem da síndrome Cornélia de Lange de, sua etiologia está relacionada com a presença de mutações específicas no SMC3, SMC1A, NIPBL, entre outros (Gil, Ribate e Ramos, 2010) genes.

O diagnóstico é fundamentalmente clínico, baseado em características físicas e cognitivas (Castro-Santana, Cárdenas Hernández e Anaya-Pava, 2014). No entanto, geralmente é acompanhado por um teste de confirmação genética.

O tratamento é orientado para a detecção e tratamento de complicações médicas (Castro-Santana, Cárdenas Hernández e Anaya-Pava, 2014). A intervenção médica, logopédica, neuropsicológica e de educação especial é fundamental.

Características da síndrome de Cornelia de Lange

A síndrome de Cornelia de Lange é uma doença genética congênita rara, ou seja, suas características clínicas são evidentes desde o nascimento (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Definiu-se a ser uma patologia de comprometimento multissistêmico com sintomas associados com o desenvolvimento físico e cognitivo atraso, malformações craniofaciais ou malformações músculo-esqueléticas (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2016).

Embora o curso clínico e a gravidade dessa síndrome possam variar consideravelmente entre os afetados, é uma doença com alta taxa de mortalidade (National Organization for Rare Disorders, 2016).

As pessoas que sofrem da síndrome de Cornelia de Lange são caracterizadas por apresentar uma configuração facial atípica ou característica e um atraso no crescimento / desenvolvimento pré-natal e pós-natal (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

O mais comum é que surgem problemas de aprendizagem, atraso na aquisição de linguagem ou de marcha e anormalidades comportamentais (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Esta síndrome foi inicialmente descrita pelo Dr. Cornelia de Lange em 1933 (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).

Sua pesquisa foi baseada no estudo de dois pacientes com 6 e 17 meses de idade. Seu quadro clínico foi caracterizado por um grave atraso no crescimento físico e no desenvolvimento intelectual associado a vários traços malformativos (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).

Dada a semelhança dos dois casos envolveu a existência de um comum e publicou o primeiro relatório clínico sobre este tema (Gutiérrez Fernández Pacheco e Cumani, 2016) causa etiológica.

Anteriormente, Brachmann (1916) conseguiu publicar algumas autópsia de dados de um paciente idoso criança com algumas características consistentes com a síndrome Cornélia de Lange (Gutiérrez Fernández Pacheco e Cumani, 2016).

Atualmente, o quadro clínico dessa síndrome tem sido classificado por três diferentes fenótipos: grave, moderado e leve (Gil, Ribate e Ramos, 2010).

Estatísticas

A síndrome de Cornelia de Lange é uma condição rara na população geral, geralmente classificada como doenças raras.

Os dados epidemiológicos não são conhecidos com exatidão. Sua incidência foi estimada em um caso por 10.000-30.000 nascimentos (Genetics Home Reference, 2016).

No caso da Espanha, foi identificada uma prevalência mínima de 0,97 por 100.000 nascimentos (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán e Cortez, 2007).

Até o momento, podemos encontrar mais de 400 casos diferentes da síndrome de Cornelia de Lange descritos na literatura médica e experimental (National Organization for Rare Disorders, 2016).

É uma patologia que pode afetar ambos os sexos em igual número (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Alguns autores como Fernández Gutiérrez e Cumani Pacheco (2016) sugerem uma ligeira predominância para as mulheres, com uma proporção de 1,3 / 1 (Gil, Ribate e Ramos, 2010).

Quanto ao restante dos fatores sociodemográficos, a pesquisa atual não identificou prevalência diferencial associada a países específicos ou grupos étnicos e / ou raciais.

Muitos dos casos diagnosticados são esporádicos, embora várias famílias afetadas tenham sido identificadas com um padrão claro de herança dominante (Gil, Ribate e Ramos, 2010).

Signos e sintomas

Os sinais e sintomas da síndrome de Cornelia de Lange são caracterizados por seu amplo padrão de envolvimento.

Esta doença é definida pela presença de características faciais características, malformações musculoesqueléticas nos membros superiores e inferiores, retardo generalizado do crescimento pré e pós-natal, juntamente com o desenvolvimento de outras anomalias físicas (García e Diez, 2009).

A seguir, descreveremos algumas das características clínicas mais frequentes da síndrome de Cornelia de Lange:

Crescimento

Em mais de 90% das pessoas afetadas pela síndrome de Cornelia Lange é possível identificar um atraso no desenvolvimento físico ou hipocrisia global (Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016).

O crescimento geralmente é afetado tanto no pré-natal quanto no pós-natal (Gil, Ribate e Ramos, 2010).

As características mais frequentes nos recém-nascidos são (Gil, Ribate e Ramos, 2010):

• Peso e tamanho abaixo do esperado.
• Redução do perímetro craniano abaixo do 3º percentil.

Essas condições geralmente se estendem à idade adulta. Pode-se distinguir um crescimento abaixo do esperado para o sexo e a idade biológica da pessoa afetada (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Algumas anomalias relacionadas à alimentação podem ser identificadas juntamente com este tipo de alterações (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dificuldade em engolir ou mastigar alimentos é comum durante os primeiros estágios da vida (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Características crânio-faciais

O conjunto de alterações cranianas e faciais resulta no desenvolvimento de um fenótipo facial característico em pessoas que sofrem da síndrome de Cornelia de Lange.

Algumas das anomalias mais comuns incluem (Gil, Ribate e Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani, 2016, Organização Nacional para Desordens Raras, 2016):

• Microcefalia: redução do tamanho total da cabeça, localizada abaixo do esperado para o sexo e faixa etária da pessoa afetada.
• Sinofridia: as sobrancelhas geralmente apresentam uma configuração contínua, sem um espaço ou zona livre de pêlos entre ambos. A união das sobrancelhas constitui uma das características faciais mais características. O mais comum é que é mais arqueado do que o normal.
• Abas: Embora no nível oftalmológico, anomalias ou alterações significativas geralmente não sejam identificadas, os cílios geralmente são longos e muito finos.
• Configuração nasal: O nariz é geralmente caracterizado pelo hipodesenvolvimento de algumas de suas estruturas. Globalmente, tem um tamanho pequeno com os buracos antevertidos. A ponte do nariz é geralmente larga e deprimida, enquanto o filtrado é alongado e proeminente.
• Configuração maxilar e bucal: uma mandíbula não desenvolvida (micrognatia) com palato elevado e várias anomalias no implante dentário podem ser observadas. O lábio superior é geralmente fino e as comissuras voltadas para o plano inferior.
• Pavilhões acústicos: As orelhas geralmente têm um baixo implante craniano. Além de estar abaixo do usual, eles tendem a aparecer girados para trás.
• Pescoço: As pessoas afetadas têm uma redução no comprimento do pescoço. É comum identificar um baixo implante da linha capilar.

Características musculoesqueléticas

• Idade óssea atrasada: anomalias do crescimento pré-natal e pós-natal podem causar um atraso significativo na maturação óssea.
• Hipoplasia: Muitos dos afetados têm um desenvolvimento assimétrico dos membros e membros do corpo. É comum identificar mãos e pés menores que o normal.
• Sindactilia: A fusão da pele ou a estrutura óssea de alguns dedos das mãos é freqüente nesta síndrome.
• Brachyclinodactyly: O quinto dedo da mão geralmente tem uma configuração curvada e defletida.
• Oligodactilia: a ausência de um ou mais dedos ou dedos constitui outra das características musculoesqueléticas que podem ser identificadas.
• Hipotonia muscular: o tom da estrutura muscular geralmente parece flácido ou anormalmente reduzido.

Características neurológicas e cognitivas

O atraso no desenvolvimento cognitivo e psicomotor constitui um dos achados clínicos centrais na síndrome de Cornelia Lange.

Uma aquisição lenta de habilidades relacionadas à atividade motora ou mental é geralmente identificada.

Os marcos mais afetados são a aquisição da sessão, o sorriso afetivo, o balbucio, o deslocamento independente, a emissão das primeiras palavras, a compreensão e as ordens, a alimentação, a locomoção ou a limpeza independente.

Em muitos dos afetados, um QI médio associado à incapacidade intelectual leve ou moderada pode ser identificado.

Características Comportamentais

O comportamento das pessoas afetadas pela síndrome de Cornelia de Lange geralmente apresenta algumas características distintivas:

• Hipersensibilidade estimular.
• Hábitos de sono e alimentação irregular.
• Dificuldade ou incapacidade de estabelecer relações sociais.
• Comportamentos repetitivos e estereotipados.
• Não ou pouca expressão não verbal de emoções.

Outras características físicas

A síndrome de Cornelia de Lange também está associada ao desenvolvimento de várias complicações médicas.

As causas mais freqüentes de morte ou agravamento do estado médico dos afetados estão relacionadas a:

• Malformações do sistema digestivo.
• Malformações cardíacas
• Distúrbios e alterações respiratórias (displasia / broncopulmonar hipoplasia, aspiração pulmonar, episódios recorrentes de apneia, pneumonia, etc.

Existem diferentes cursos clínicos?

Variabilidade dos sinais e sintomas da síndrome Cornélia de Lange permitiu que os critérios de classificação de curso clínico (Gutiérrez Fernández Pacheco e Cumani, 2016):

• Tipo I: Geralmente é o mais sério. Alterações e anomalias são caracterizadas pela presença de hipocrecimiento física, deformidades músculo-esqueléticas, características faciais anormais, mobilidade articular limitada, e outro atraso cognitivo (audição, visão, digestivo, reno-urológicas, complicações médicas cardíacas e genitais.
• Tipo II: neste subtipo, as alterações físicas geralmente não são evidentes, principalmente nas extremidades. Os afetados geralmente não apresentam déficits intelectuais graves. O mais comum é que o diagnóstico seja feito além do estágio neonatal.
• Tipo III: seu curso clínico é caracterizado principalmente pela variabilidade clínica. Características faciais estão presentes na maioria dos casos, mas a expressão de outras anomalias é variável.

Causas

A origem da síndrome de Cornelia Lange está associada à presença de anomalias genéticas.

Nos casos examinados conseguiu identificar mutações específicas em 5 genes diferentes: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 e SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

A alteração mais comum está relacionada ao gene NIPBL, identificado em mais da metade dos afetados. O restante das anomalias genéticas é menos frequente (Genetics Home Reference, 2016).

Todos esses genes são proeminentes na produção de proteínas relacionadas cohesin complexo, responsável pela regulação da organização e estrutura cromossômica, a estabilização da informação genética em células e reparo do DNA (Genetics Home Reference, 2016) de papel .

Além disso, também cumprem várias funções fundamentais no desenvolvimento pré-natal das extremidades, da face e de outras regiões e sistemas corporais (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Cornelia de Lange é clínico. Atualmente não há teste laboratorial que indique sua presença permanentemente.

Na área médica, o mais comum é utilizar os critérios diagnósticos propostos por Kline et al (2007).

Referem-se à identificação de anomalias craniofaciais, no crescimento e desenvolvimento, nas extremidades, alterações neurossensoriais e cutâneas, distúrbios comportamentais, etc. (Gil, Ribate e Ramos, 2010).

Complementarmente, é importante levar a cabo uma análise de genética molecular para identificar a presença de mutações associadas Cornélia de Lange (National Organization for Rare Disorders, 2016) síndrome.

Tratamento

Embora não haja cura para a síndrome de Cornelia de Lange, sua abordagem terapêutica requer o planejamento de um acompanhamento médico contínuo, juntamente com o tratamento de complicações.

Os autores Gil, Ribate e Ramos (2010) apontam algumas das abordagens mais utilizadas.

• Desenvolvimento e Crescimento: regulação da ingestão calórica, oferta artificial, implante de sonda nasogástrica, entre outros.
• Conduta e Desenvolvimento Psicomotor: aplicação de um programa de intervenção logopédica, estimulação precoce e educação especial. Uso de adaptações como linguagem de sinais ou outras técnicas de comunicação alternativas. Uso de abordagens cognitivo-comportamentais em casos de transtornos comportamentais.
• Anormalidades e malformações musculoesqueléticas: o mais comum no uso de métodos corretivos ou abordagens cirúrgicas, embora não existam dados que demonstrem sua eficácia.
• Anormalidades e malformações craniofaciais: A abordagem básica concentra-se na correção cirúrgica, especialmente de anomalias maxilares e bucais.

Referências

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Descolamento de retina e subluxação do cristalino devido a traumatismo ocular auto-infligido na síndrome de Cornelia Lange. Rev Oftalmol Mex.
2. Fundação CdLS. (2016). Características do CdLS. Retirado da Fundação Síndrome de Cornelia de Lange.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Intervenção logopédica em um caso de síndrome de Cornelia de Lange. Revista de Fonoaudiologia, Fonologia e Audiologia.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Síndrome de Cornelia de Lange. AEP. Obtido da AEP.
5. Gutiérrez Fernández, J. e Pacheco Cumani, M. (2016). Capítulo XII.Síndrome de Cornelia de Lange. Obtido a partir de AEPED.
6. NIH (2016). Síndrome de Cornelia de Lange. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
7. NORD (2016). Síndrome de Cornelia de Lange. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Síndrome de Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.