Síndrome de Crouzon Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Crouzon É um produto craniofacial malformação de um fecho ou desenvolvimento anormal de suturas cranianas e, portanto, produz várias anomalias na face e crânio (Schneider et al., 2011).

É uma doença congénita relacionada com a presença de uma mutação parcial ou completa do gene FGFR2 associada com o factor de crescimento de fibroblastos (FGFR) (Hospital de Crianças em Seattle, 2016).

Clinicamente, a síndrome de Crouzon é caracterizada por um inchaço ou abaulamento da parte frontal do crânio, diminuindo o volume total da cabeça, hipoplasia maxilar ou desenvolvimento normal das cavidades oculares, entre outras coisas (Hospital Infantil de Boston, 2016).

Quanto ao diagnóstico, os sinais clínicos geralmente não são claramente visíveis no momento do nascimento. Em geral, as características físicas tendem a se manifestar em aproximadamente dois anos de idade. Assim, o diagnóstico é confirmado com base em exame físico pormenorizado e um estudo genético (Orpha, 2013).

Embora não haja cura para a síndrome de Crouzon, há uma grande variedade de abordagens terapêuticas que podem melhorar significativamente as complicações médicas da doença.

Em todos os casos, o tratamento de escolha é baseada no trabalho de uma equipe multidisciplinar: odontologia, neurocirurgia, oftalmologia, ortopedia, fisioterapia, fonoaudiologia, neuropsicologia, etc. (Associação de Malformações Dentofaciais e Anormalidades, 2012).

Características da síndrome de Crouzon

Especificamente, esta patologia foi descrito como inicial 1912, pelo cirurgião, de origem francesa, Crouzon Octavie (Beltran, rosas e Jorges, X).

Já nos primeiros casos clínicos descritos na literatura médica e experimental, foi possível encontrar uma associação explícita de sinais craniofaciais uma formação anormal das suturas cranianas (Beltran, rosas e Jorges, X).

As declarações mais recentes desta patologia, desordem genética definido como um produto de craniossinostose ou encerramento antecipado dos ossos no crânio (Genetics Home Reference, 2016).

A configuração do crânio durante a infância ou desenvolvimento, tem uma estrutura oval sendo mais largas na parte traseira. Assim, os pedaços de osso (occipital e temporal, parietal e frontal) são muitas vezes formadas no quinto mês de gestação e apresentada em conjunto por um tecido conjuntivo ou fibroso, suturas cranianas (Villareal Reyna, 2016).

suturas cranianas, portanto, permitir o crescimento da cabeça e do volume do cérebro, graças à sua flexibilidade. Além disso, o fechamento começa a desenvolver progressivamente entre 9 e 24 meses (Villareal Reyna, 2016).

Quando uma alteração deste processo ocorre, como craniosynostosis, encerramento precoce destas estruturas fibrosas (Villareal Reyna, 2016) ocorre.

Assim, este evento impede que a estrutura que compõe o crânio, face e cérebro, formando normalmente. Como resultado, a pessoa afetada irá desenvolver múltiplas malformações que afetam os olhos, a posição da mandíbula, a forma do nariz, dentes, ou a formação dos lábios e palato (Genetics Home Reference, 2016).

Embora, a maioria dos indivíduos com síndrome de Crouzon têm um normal ou esperado para sua indigência faixa etária, o desenvolvimento normal do cérebro pode ser retardado e, como resultado, várias dificuldades de aprendizagem pode parecer que, juntamente com anomalias dentários e maxilares, travando significativamente a aquisição de linguagem (Genetics Home Reference, 2016).

Além do termo mais comumente utilizado, síndrome de Crouzon, esta condição também pode ocorrer com outros tipos de nomes referenciados: Tipo de Crouzon craniossinostose, Disostose craniofacial ou Crouzon Disostose craniofacial (Organização Nacional de Doenças Raras de 2007).

Estatísticas

A frequência da síndrome de Crouzon, foi estimado em cerca de 16 casos por milhão de recém-nascidos em todo o mundo (Genetics Home Reference, 2016).

Mais especificamente, o hospital de Seattle Chindre (2016) observa que a síndrome de Crouzon é uma condição que pode ocorrer em 1,6% das pessoas em cada 100.000.

Além disso, é uma das patologias derivadas da craniossinose mais frequente. Aproximadamente 4,5% das pessoas que sofreram de craniossinostose sofreram síndrome de Crouzon (Hospital Infantil de Seattle, 2016).

Além disso, em relação à diferença de sexo prevalência, não encontrado dados estatísticos indicando um número significativo de casos em qualquer um deles aumentar. Além disso, a ocorrência de síndroma de Crouzon, não tem sido associado a regiões geográficas específicas ou grupos étnicos específicos.

Signos e sintomas

As características clínicas e as complicações médicas típicas da síndrome de Crouzon podem variar significativamente entre os indivíduos afetados. No entanto, o achado cardinal em todos é a presença de craniossinostose.

Craniosynostosis

Autores tais como Sanahuja et al., (2012), definido como um evento craniosynostosis patológica que resulte na fusão prematura de uma ou várias suturas cranianas.

Assim, o desenvolvimento do crânio é deformada crescente numa direcção paralela às áreas afectadas, ou seja, o crescimento diminui em suturas contínuas fundidos e progressivamente em campo aberto (Sanahuja et al., 2012).

Na síndrome de Crouzon, o encerramento de placas ósseas cranianas ocorre 2 ou 3 anos antes do nascimento, no entanto, em outros casos, pode ser evidente no nascimento (Hospital Infantil de Seattle, 2016).

Além disso, o grau de envolvimento pode ser variável, dependendo das áreas ou suturas afetadas pela fusão.

Em casos graves, é possível observar uma fusão de sutura de pedaços de osso que formam parte da frente e o lado superior do crânio, isto é, as suturas sagital e coronal, por um lado, e as suturas parietais outro. Além disso, em outros casos, também é possível detectar uma sutura das estruturas ósseas posteriores posteriores (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Assim, craniossinostose é o evento etiológico dando origem a sintomas e outras complicações médicas síndrome própria Crouzon (Organização Nacional de Doenças Raras de 2007).

Malformações Cranianas

A fusão das suturas cranianas pode dar origem a um amplo padrão de anomalias cranianas e malformações, entre as mais comuns são:

- Braquicefalia: é possível observar uma alteração da estrutura da cabeça, mostrando um comprimento reduzido, aumento da largura e achatamento das áreas posterior e occipital.

- Escafocefalia: Em outros casos, observaremos uma cabeça com uma forma longa e estreita. As áreas mais frontais crescem para frente e para cima, enquanto nas áreas occipitais é possível observar uma forma ondulada ou pontiaguda.

- Trigonocefalia: neste caso, a cabeça mostra uma deformidade na forma de um triângulo, com uma protuberância significativa na testa e uma posição próxima de ambos os olhos.

- Crânio ou trevo ou Craneosinotosis tipo Keeblattschadel: essa alteração constitui uma síndrome específica, na qual a cabeça adquire uma forma de trevo. Especificamente, uma proeminência bilateral das áreas temporais e da parte superior da cabeça pode ser observada.

Distúrbios oculares

A área oftalmológica é uma das mais afetadas na síndrome de Crouzon, algumas das patologias mais comuns podem incluir:

- proptose: estrutura de osso das órbitas oculares, são desenvolvidos com os globos oculares superficiais e, consequentemente, têm uma posição para a frente, isto é, parecem ficar fora destas cavidades.

- Ceratite de exposição: A posição anormal dos globos oculares resulta em uma maior exposição de suas estruturas, portanto, o desenvolvimento de uma inflamação significativa dessas estruturas oculares localizadas nas áreas frontais é freqüente.

- Conjuntivite: Como no caso anterior, a exposição das estruturas oculares pode causar o desenvolvimento de infecções, como a conjuntivite, que causa inflamação dos tecidos conjuntivos.

- hipertelorismo ocular: Em alguns indivíduos, é possível observar um aumento significativo na distância entre os dois olhos.

- Estrabismo divergente ou exotropia: neste caso, é possível observar uma ausência de simetria ou paralelismo entre os dois olhos, isto é, quando um ou ambos os olhos são desviados para as áreas laterais.

- atrofia ópticaO desenvolvimento de uma degeneração progressiva dos terminais nervosos responsáveis ​​pela transmissão de informações visuais das áreas dos olhos para o cérebro também pode ocorrer.

- Nistagmo: alguns indivíduos persistentemente apresentam movimentos involuntários dos olhos, com uma apresentação arrítmica e rápida.

- Cachoeiras: neste caso, a lente do olho torna-se opaca e, portanto, dificulta a passagem da luz em direção ao terine, para seu processamento. Os indivíduos afetados terão uma deterioração significativa de sua capacidade visual.

- Coloboma da íris: Pode haver uma ausência parcial ou total da íris, isto é, a área da cor dos olhos.

- deficiência visual: uma boa parte das pessoas afetadas, apresenta uma deterioração significativa da capacidade visual, em muitos casos, isso pode vir a aparecer na forma de cegueira com uma gravidade variável.

Malformações Faciais

- protuberância frontal: Uma das características mais características da síndrome de Crouzon é a presença de uma testa saliente ou proeminente. A estrutura óssea frontal tende a crescer anormalmente para a frente.

- malformação nasal: em alguns casos, é possível observar um nariz "bico de papagaio" em forma, ou seja, com a queda da ponta nasal ou para baixo.

- Hipoplasia do terço médio da face: neste caso, há um desenvolvimento parcial ou mais lento das áreas centrais da face.

Malformações Bucais e Maxilares

- Hipoplasia maxilar: em grande parte dos indivíduos, apresentarão uma mandíbula superior pequena ou subdesenvolvida.

- Prognatismo mandibular: Esta patologia é caracterizada por uma protuberância ou tendência para deixar o maxilar inferior, ou seja, que se encontra numa posição mais à frente do que a parte superior.

- fenda palatina: Em alguns casos, é possível observar um fechamento incompleto do teto do palato, até mesmo da estrutura labial.

- Má oclusão dentária: desalinhamento dos dentes ou alteração da posição da mordida, é uma das conclusões maxilares e orais mais freqüentes.

Alterações neurológicas e neuropsicológicas

As malformações cranianas podem impedir o crescimento normal e exponencial das estruturas cerebrais e, portanto, levam à presença variável de várias anomalias, tais como:

- Dores de cabeça e dor de cabeça recorrente.

- episódios convulsivos.

- Atraso mental.

- hidrocefalia progressiva.

- aumento da pressão intracraniana.

Causas

A origem genética da síndrome de Crouzon está associada a uma mutação específica do gene FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

Especificamente, este gene tem a função essencial de fornecer as instruções necessárias para o desenvolvimento do fator de crescimento de fibroblastos.

Entre outras coisas, eles são responsáveis ​​pela conversão do sinal para as células imaturas em células ósseas ou diferenciação durante a fase de desenvolvimento embrionário (Genetics Home Reference, 2016).

No caso da síndrome de Crouzon, os especialistas propõem um aumento ou uma superestimação da sinalização pela proteína FGFR2 e, consequentemente, os ossos do crânio se fundiram prematuramente (Genetics Home Reference, 2016).

Embora a mutação principal foi identificada no gene FGFR2 localizado no cromossoma 10, alguns relatórios clínicos têm relacionado curso clínico da doença para a mutação do gene FGFR3 no cromossoma 4 (A Associação craniofacial, 2016).

Diagnóstico

Como já apontamos, as pessoas mais afetadas começam a desenvolver traços físicos evidentes durante a infância, geralmente a partir dos dois anos de idade. Existem poucos casos em que os sinais e sintomas mais característicos são observáveis ​​diretamente no nascimento (Seattle Children's Hospital, 2016).

Geralmente, o passo inicial da síndrome de Crouzons é baseado principalmente na identificação das características clínicas crânio-faciais. de raios-X, de tomografia computadorizada, biópsia de pele, etc .: além disso, para confirmar características ou anormalidades ósseas determinada, diversos testes de laboratório pode ser usada (Hospital Infantil de Seattle, 2016).

Além disso, estudos genéticos são essenciais para determinar a presença de mutações genéticas e identificar um possível padrão hereditário (Seattle Children's Hospital, 2016).

Tratamento

Atualmente, estudos experimentais não conseguiram identificar nenhum tipo de terapia que retarde a fusão craniana. Portanto, as intervenções são orientadas principalmente para o gerenciamento e controle sintomático.

As equipes que lidam com o tratamento desta doença, geralmente composta de especialistas de diferentes áreas: cirurgia, pediatria, fisioterapia, fonoaudiologia, psicologia, neuropsicologia, etc.

Graças aos avanços atuais em procedimentos cirúrgicos e ferramentas, muitas das malformações craniofaciais são corrigíveis com um alto percentual de sucesso.

Referências

1. AAMADE. (2012). Síndrome de Crouzon. Obtido a partir da associação de anormalidades e malformações dentofaciais.
2. Aguado, A., Wolf-Rodriguez, B., White-Menendez R, Alvarez-rails, J., & Vera de la Puente, E. (1999). Implicações neuropsicológicas da síndrome
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3. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Síndrome de Crouzon. Revista de Neurologia.
4. Hospital Infantil de Boston. (2016). Síndrome de Crouzon em crianças. Retirado do Hospital Infantil de Boston.
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10. Sheneider, E., Gomez Ocampo, E., Gomez Rios Ocampo, D., Jorge Vazquez, D., brites Samaniego, M., & Carbajal, E. (2011). Síndrome de Crouzon.
    Diagnóstico radiográfico e tratamento ortognático de um caso clínico ... Rev ADM, 188-191.
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