Sintomas da síndrome de Pfeiffer, causas, tratamentos

O Síndrome de Pfeiffer É um distúrbio genético muito raro que se caracteriza pela fusão precoce dos ossos do crânio, mostrando deformações na cabeça e no rosto. Esta anomalia é definida como craniossinostose, que dá a aparência de olhos esbugalhados. Além disso, os afetados manifestam alterações nas mãos, como desvios nos dedos e nos pés.

Leva o nome de Rudolf Arthur Pfeiffer, um geneticista alemão que em 1964 descreveu 8 pacientes da mesma família que tinham anormalidades nas mãos, pés e cabeça.

Faz parte de um grupo de doenças que são o resultado de mutações nos genes do FGFR. Por exemplo, síndrome de Apert, síndrome de Crouzon, síndrome de Beare-Stevenson ou síndrome de Jackson-Weiss.

Tipos de síndrome de Pfeiffer

Uma classificação que tem sido amplamente reconhecida pela síndrome de Pfeiffer foi publicada em 1993 por Michael Cohen. Ele propôs que poderia haver três tipos, dependendo de sua gravidade, de modo que os tipos II e III sejam os mais graves.

No entanto, os três tipos têm em comum a apresentação de polegares e dedos alargados, braquidactilia (dedos mais curtos que o normal) e sindactilia (malformação caracterizada pela união congênita de alguns dedos entre si).

• Tipo I: ou síndrome clássica de Pfeiffer, que é herdada por um padrão autossômico dominante e inclui defeitos na face média. Eles geralmente têm inteligência normal e podem levar suas vidas sem dificuldades sérias.
• Tipo II: Este tipo não parece ser hereditário, mas aparece esporadicamente e leva a graves dificuldades neurológicas e morte prematura. É detectado pela forma do crânio, chamado "crânio de trevo" pela semelhança da forma da cabeça com um trevo de três folhas. Isto é devido a uma fusão avançada dos ossos. Protrusões dos globos oculares (proptose) também são freqüentemente observadas.
• Tipo IIITambém não é hereditário, e inclui sintomas e manifestações semelhantes aos do tipo II, mas eles não apresentam a deformidade do crânio em forma de trevo. Pelo contrário, caracteriza-se por ter a menor base craniana anterior. Compartilham com o tipo anterior a proptose ocular, por causa do pouco espaço deixado pelo crânio para os globos oculares. Às vezes aparecem os chamados dentes natais (já apresentam alguns dentes ao nascimento), e malformações em órgãos da região abdominal ou anormalidades viscerais. Por outro lado, eles podem mostrar retardo mental e problemas neurológicos graves que podem causar uma morte prematura.

Mais recentemente, especificamente em 2013, Greig e seus colegas desenvolveram um novo sistema de classificação para a síndrome de Pfeiffer, também com base na gravidade. Eles estudaram 42 pacientes, baseando sua classificação de acordo com a avaliação do estado neurológico, trato respiratório, olhos e ouvidos.

Além disso, essas avaliações foram realizadas antes e após as intervenções cirúrgicas para observar como elas evoluíram. Os resultados indicaram 3 tipos:

• Tipo A ou problemas leves: Nenhuma alteração após as operações.
• Problemas do tipo B ou moderados: Melhora funcional pós-operatória.
• Tipo C ou problemas sérios: melhora significativa após a operação.

Esta última classificação é útil, pois incentiva um tratamento multidisciplinar.

Qual é a sua frequência?

A síndrome de Pfeiffer afeta ambos os sexos igualmente e aproximadamente ocorre em 1 de cada 100.000 nascimentos.

Quais são suas causas?

A síndrome de Pfeiffer apresenta um padrão de herança autossômica dominante. Isto significa que apenas uma cópia do afectada para causar doença, que pode ser fornecida por qualquer gene pai é necessário. O risco de transmitir o gene anormal de um dos pais para a criança é de 50% em cada gravidez.

No entanto, também pode resultar de uma nova mutação (como vimos nos tipos I e II).

O tipo I está associado com mutações em FGFR1 e FGFR2 ambos, enquanto que os tipos II e III estão ligados a defeitos no gene FGFR2.

Ele está intimamente relacionada com mutações no factor de crescimento de fibroblastos do receptor-1 do gene (ou FGFR1) localizados no cromossoma 8, ou o gene 2 (FGFR2) do cromossoma 10. A tarefa desses genes codificam receptores do fator de crescimento de fibroblastos, que são essenciais para o desenvolvimento ósseo adequado.

Acredita-se também que um facilitador para o aparecimento desta doença é que o pai tem uma idade avançada para conceber, desde Mutações aumentam no esperma.

Quais são seus sintomas?

E a diversidade genética alélica deste síndrome parece explicar a variabilidade fenotípica apresentada (Cerrato et al., 2014)

- Principalmente, as características faciais e cranianos característicos: crescimento anormal da cabeça, de fusão de ossos do crânio (craniossinostose), protuberância frontal, abaulamento olhos (proptose) e hypertelorism (mais afastadas do que as órbitas normais). É também comum cabeça apontou forma ou turribraquicefalia e subdesenvolvimento no terço médio da face.

- Na cabeça do tipo II está na forma de folha de trevo já indicado, o qual é ligado, muitas vezes com hidrocefalia (ventrículos aumentados por uma acumulação de fluido céfalo-raquidiano).

- Hipoplasia maxilar, ou maxilar subdesenvolvido, enquanto mostra uma mandíbula proeminente.

- Problemas dentários.

- orelhas deslocadas.

- Perda de audição em 50% dos afetados.

- Anomalias nas extremidades superiores, especificamente malformações nos polegares e dedos dos pés. Eles são grandes, alargados e / ou dobrados. Clinodactilia ou angulação de um dos dedos.

- Como já mencionado, dedos e dedos dos pés exageradamente curtos (braquidactilia) ou articulação dos dedos (sindactilia ou sinofalangismo).

- Todos os pacientes com anomalias nas extremidades superiores também apresentaram outras anomalias mais leves nas extremidades, segundo Cerrato et al. (2014)

- Falta de mobilidade (anquilose) e fixação anormal das articulações do cotovelo.

- Malformação de órgãos abdominais em casos graves.

- Problemas respiratórios.

- Se o tipo II ou III, podem ser dados os problemas de desenvolvimento neurológicas e mentais para possível dano cerebral ou, hipoxia (dificuldades respiratórias também ter algumas das pessoas afectadas). Por outro lado, os do tipo I geralmente possuem uma inteligência dentro dos intervalos normais.

- Casos mais graves: perda da visão secundária a um aumento da pressão intracraniana.

Complicações possíveis

Obviamente, os casos mais graves são aqueles que evoluem pior (tipos II e III). Uma vez que estes estão em risco de sofrer alterações neurológicas e complicações respiratórias que podem levar a uma morte precoce. Em contraste, os indivíduos com síndrome de Pfeiffer tipo I melhoram acentuadamente após o tratamento.

Distúrbios associados

- síndrome de Apert

- síndrome de Crouzon

- síndrome de Jackson-Weiss

- síndrome de Beare-Stevenson

- A síndrome de Muenke

Como isso é diagnosticado?

O diagnóstico da síndrome de Pfeiffer pode ser feito no momento do nascimento, observando-se a união prematura dos ossos craniofaciais e o comprimento e a largura dos polegares e dedos do pé.

Deve-se notar que o diagnóstico pré-natal preciso torna-se complicado, uma vez que as características dessa síndrome podem ser confundidas com as de outros transtornos mencionados acima (Children's craniofacial association, 2010).

Como isso pode ser tratado?

É muito importante que o tratamento seja feito precocemente para que as crianças com essa síndrome não vejam seu potencial reduzido.

O tratamento se concentrará nos sintomas que afetam cada indivíduo. Ou seja, devem ser individualizados e orientados de acordo com o tipo e a gravidade da apresentação clínica.

Geralmente requer uma abordagem multidisciplinar e exaustiva, com um esforço coordenado por um grupo de especialistas. Entre eles exigiria pediatras, cirurgiões, otorrinolaringologistas (médicos que tratam de problemas de ouvido, nariz e garganta), neurologistas, fonoaudiólogos (para deficientes auditivos), entre outros foram incluídos.

O tratamento cirúrgico é recomendado para corrigir craniossinostose, pois pode causar outros problemas, como a hidrocefalia. No caso deste último, pode ser necessário realizar uma intervenção inserindo um tubo dentro do crânio para drenar o excesso de líquido cefalorraquidiano do cérebro. Também pode ser alojado em outras partes do corpo, sendo adequado para ser removido.

A cirurgia também pode ser utilizado como método para a direita e reconstrutiva em lactentes para ajudar a aliviar os efeitos de malformações do crânio e hipoplasia medial facial, anormalidades nasais ou proptose ocular.

Os resultados deste tipo de intervenção podem ser variáveis. Em um estudo de Clark et al. (2016) destaca o sucesso da cirurgia plástica reconstrutiva no tratamento da proptose e as complicações oftalmológicas típicas dos acometidos por essa síndrome.

Em resumo, os especialistas recomendam que, durante o primeiro ano de vida, um procedimento cirúrgico precoce possa ajudar a dividir as suturas cranianas que foram fechadas e, assim, permitir que o crânio e o cérebro cresçam normalmente.

O mesmo pode ser feito com órbitas oculares, com o objetivo de manter uma boa visão.

É adequado em uma idade mais avançada corrigida cirurgicamente metade do rosto para melhorar a sua aparência física e posição da mandíbula superior e inferior (Craniofacial Associação das Crianças, 2010).

Em alguns casos, você pode optar por uma cirurgia para ajudar a corrigir malformações da orelha. Em outros casos, aparelhos auditivos especializados podem ser usados ​​para melhorar a audição.

A cirurgia parece ser realizada também em indivíduos com sindactilia ou outras malformações esqueléticas, a fim de alcançar um melhor funcionamento e aumentar a mobilidade.

É necessário salientar que os procedimentos cirúrgicos para correção das anormalidades associadas à doença dependerão da gravidade, condição e localização das referidas anomalias e dos sintomas que desencadeiam.

Em outros casos onde há problemas dentários, é apropriado ir a uma clínica ortodôntica. Recomenda-se em qualquer caso, ir a um dentista aos 2 anos de idade.

Outra opção para melhorar a mobilidade dos afetados é ir à fisioterapia ou optar por medidas ortopédicas.

Uma consulta genética é recomendada para as famílias das pessoas afetadas. É especialmente útil se a existência desta síndrome se suspeitar e na família houver casos prévios desta doença. Uma avaliação clínica adequada detectaria nesses casos, definitivamente, qualquer sinal ou sintoma, juntamente com as características físicas que possam estar associadas a essa condição.

De qualquer forma, ressaltamos que, à medida que a ciência progride, novas e melhores maneiras de intervir nessa doença estão sendo desenvolvidas.

Um grande apoio para as pessoas e famílias afetadas é ir a associações de casos semelhantes e procurar informações. Uma dessas associações é a Associação de Crianças Craniofaciais: www.ccakids.org, que tem programas úteis para atender às necessidades especiais dessas pessoas e de suas famílias.

Referências

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J. e Labow, B. (2014). Anomalias da Extremidade Superior na Síndrome de Pfeiffer e Correlações Mutacionais. Cirurgia Plástica e Reconstrutiva, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W. R., & Harold Lee, H.B. (2016). Relato de caso: Considerações oftalmológicas em pacientes com síndrome de Pfeiffer. American Journal of Ophthalmology Relatos de Casos, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Atualização da síndrome de Pfeiffer, subtipos clínicos e diretrizes para o diagnóstico diferencial.Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. e McCarthy, J. (2013). Síndrome de Pfeiffer: Análise de uma Série Clínica e Desenvolvimento de um Sistema de Classificação. Revista de Cirurgia Craniofacial: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Um guia para entender a síndrome de Pfeiffer. Retirado da Associação Craniofacial das Crianças.
6. Robin, H. N. (s.f.). Síndrome de Pfeiffer. Retirado em 14 de junho de 2016, da Organização Nacional da NORD para Desordens Raras.
7. Síndrome de Pfeiffer. (s.f.) Recuperado em 14 de junho de 2016, da Wikipedia.