Sintomas da síndrome de Sotos, causas, tratamento

O Síndrome de Sotos o "Gigantismo cerebral" em uma patologia genética caracterizada por crescimento físico exagerado durante os primeiros anos de vida (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).

Especificamente, esta condição médica é uma das desordens de supercrescimento mais comuns (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

sinais e sintomas desta doença clínicos variam de um indivíduo para outro, no entanto, existem vários achados característicos: características faciais atípicas exagerado crescimento físico (crescimento excessivo) durante a infância e deficiência intelectual ou cognitivo (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, muitos dos indivíduos afetados também têm outra série de complicações médicas, como defeitos congênitos cardíacos, episódios convulsivos, icterícia, anormalidades renais, problemas comportamentais, entre outros (Lapuzina, 2010).

síndrome de Sotos é uma natureza genética, a maioria dos casos são devido a uma mutação de NSD1, localizado no cromossomo 5 (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2015).

O diagnóstico desta patologia é estabelecido fundamentalmente através da combinação de achados clínicos e estudos genéticos (Lapuzina, 2010).

Em relação ao tratamento, atualmente não há intervenção terapêutica específica para a síndrome de sotos. Geralmente, o atendimento médico dependerá das características clínicas de cada indivíduo (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Características gerais da síndrome de Sotos

A Síndrome de Sotos, também conhecida como gigantismo cerebral, é uma síndrome classificada dentro dos distúrbios do sobrecrescimento (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Essa patologia foi descrita pela primeira vez sistematicamente pelo endocrinologista Juan Sotos, em 1964 (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

. Nos primeiros relatórios médicos, as principais características clínicas de 5 crianças com crescimento excessivo (Lapuzina, 2010) descrito: um rápido crescimento, atraso invasivo do desenvolvimento, em particular características faciais e outras perturbações neurológicas (Sotos et al, 1964; Pardo de Santillana e Mora González, 2010).

No entanto, não foi até 1994, quando os principais critérios diagnósticos de Sotos síndrome Cole e Hughes foram estabelecidos: aparência facial distintiva, o crescimento excessivo durante a problemas de infância e de aprendizagem (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

Atualmente, centenas de casos foram descritos, dessa forma podemos saber que a aparência física de uma criança afetada pela síndrome de Sotos é: altura maior que a esperada para o sexo e faixa etária, mãos e pés grandes, perímetro Nervo craniano com tamanho excessivo, fronte larga e com subsidência lateral (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).

Estatísticas

A síndrome de Sotos pode ocorrer em 1 em 10.000 a 14.000 recém-nascidos (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, a real prevalência desta doença não é conhecida exatamente, já que as variabilidades de características clínicas tendem a ser confundido com outras condições médicas, por isso provavelmente não é diagnosticada corretamente (Genetics Home Reference, 2016).

Diferentes estudos estatísticos indicam que a incidência real da síndrome de Sotos pode atingir um valor de 1 por 5.000 indivíduos (Genetics Home Reference, 2016).

Embora a síndrome de Sotos seja geralmente considerada uma doença rara ou incomum, é um dos distúrbios de supercrescimento mais frequentes (Associação Espanhola de Síndrome de Sotos, 2016).

Em relação às características particulares, a síndrome de Sotos pode afetar homens e mulheres na mesma proporção. Além disso, é uma condição médica que pode ocorrer em qualquer área geográfica e grupo étnico (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Signos e sintomas

Várias investigações, através da análise de centenas de pacientes afetados, descreveram e sistematizaram os sinais e sintomas mais freqüentes da síndrome de Sotos (Lapuzina, 2010):

- Achados clínicos presentes em 80% -100% dos casos: perímetro craniano acima da média (macrocefalia); crânio alongado (dolicocefalia); alterações e malformações estruturais no sistema nervoso central; testa saliente ou proeminente; linha de nascimento capilar alta; aparência rosa nas bochechas e nariz; palato alto; altura e peso aumentado; crescimento acelerado e / ou exagerado durante a fase infantil; grandes mãos e pés; tônus ​​muscular anormalmente reduzido (hipotonia); atraso no desenvolvimento generalizado; alterações linguísticas.

- Achados clínicos presentes em 60-80% dos casos: idade óssea superior à biológica ou natural; erupção precoce dos dentes; atraso na aquisição de habilidades motoras finas, torção de fendas palpebrais; queixo pontudo e proeminente; IC abaixo do intervalo normal; dificuldades de aprendizagem, escoliose; infecções recorrentes do trato respiratório; alterações e distúrbios comportamentais (hiperatividade, distúrbios de linguagem, depressão, ansiedade, fobias, alteração dos ciclos de sono-vigília, irritabilidade, comportamento estereotipado, etc.).

- Achados clínicos presentes em menos de 50% dos casos: alimentação anormal e processos de refluxo; luxação do quadril; estrabismo e nistagmo; episódios convulsivos; doença cardíaca congênita; icterícia, etc.

Mais especificamente, abaixo, descreveremos os sintomas mais comuns de acordo com as áreas afetadas (Pardo de Santillana e Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Características físicas

Dentro das alterações físicas, os achados clínicos mais relevantes referem-se ao crescimento e desenvolvimento, maturação esquelética, alterações faciais, anomalias cardíacas, alterações neurológicas e processos neoplásicos.

Supercrescimento

Na maioria dos casos da síndrome de sotos, aproximadamente 90% dos indivíduos apresentam tamanho e perímetro craniano acima da média, ou seja, acima dos valores esperados para o sexo e faixa etária.

Desde o momento do nascimento, essas características de desenvolvimento já estão presentes e, além disso, a taxa de crescimento é anormalmente acelerada, especialmente nos primeiros anos de vida.

Apesar da altura maior do que a esperada, os padrões de crescimento precisam ser estabilizados na fase adulta.

Por outro lado, a maturação esquelética e a idade óssea têm de estar à frente da idade biológica, pelo que devem ajustar-se à idade estatural.

Além disso, em crianças que sofrem da síndrome de sotos, também não é incomum observar uma erupção dentária precoce.

Alteração craniofacial

As particularidades faciais são uma das descobertas centrais na síndrome de sotos, especialmente em crianças pequenas.

Os recursos faciais mais comuns geralmente incluem:

- vermelhidão.

- Escassez de cabelos em áreas fronto-temporais.

- Linha de baixo nascimento capilar.

- frente elevada.

- Inclinação das fissuras palpebrais.

- Configuração facial alongada e estreita.

- Queixo pontudo e saliente ou proeminente.

Embora essas características faciais ainda estejam presentes na idade adulta, com o passar do tempo elas tendem a ser mais sutis.

Anormalidades cardíacas

A probabilidade de presença e desenvolvimento de anomalias cardíacas aumenta significativamente em comparação com a população geral.

Observou-se que aproximadamente 20% das pessoas que sofrem da síndrome de Sotos apresentam algum tipo de anomalia cardíaca associada.

Algumas das alterações cardíacas mais comuns são: comunicação interatrial ou interventricular, persistência do canal arterial, taquicardia, etc.

Alterações neurológicas

No nível estrutural e funcional, várias anomalias foram detectadas no sistema nervoso central: dilatação ventricular, hipoplasia do corpo caloso, atrofia cerebral, atrofia cerebelar, hipertensão intracraniana, entre outras.

Devido a estes, é comum que indivíduos com síndrome de sotos apresentem hipotonia significativa, alteração do desenvolvimento e coordenação de movimentos, hiperleflexia ou processos convulsivos.

Processos neoplásicos

Processos neoplásicos ou a presença de tumores estão presentes em cerca de 3% dos indivíduos que sofrem de síndrome da perdiz.

Desta forma, vários tumores benignos e malignos relacionados a essa patologia foram descritos: neuroblastomas, carcinomas, hemangioma cavernoso, tumor de Wilms, entre outros.

Além de todas essas características, também podemos encontrar outros tipos de alterações físicas, como escoliose, anomalias renais ou dificuldades na alimentação.

Características psicológicas e cognitivas

O atraso generalizado do desenvolvimento e, principalmente, das habilidades motoras, é um dos achados mais comuns na síndrome de Sotos.

No caso do desenvolvimento psicomotor, é comum observar pouca coordenação e dificuldade na aquisição de habilidades motoras e finas.

Assim, uma das repercussões mais significativas do desenvolvimento motor deficiente é a dependência e a limitação do desenvolvimento autônomo.

Por outro lado, também podemos observar um atraso evidente da linguagem expressiva. Embora eles normalmente entendam expressões, formulações lingüísticas ou intenção comunicativa normalmente, eles têm dificuldade em expressar seus desejos, intenções ou pensamentos.

Por outro lado, em um nível cognitivo, foi detectado que entre 60 e 80% dos indivíduos que sofrem da síndrome de Sotas têm dificuldades de aprendizagem ou uma deficiência mental que varia de leve a leve.

Causas

A síndrome de Sotos é uma doença de origem genética, devido a uma anormalidade ou mutação do gene NSD1 localizado no cromossomo 5 (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Este tipo de alteração genética foi identificado em aproximadamente 80-90% dos casos da síndrome de Sotas. Nestes casos, o termo Síndrome de Sotos 1 (Organização Nacional para Desordens Raras, 2015) é geralmente usado.

A função essencial do gene NSD1 é produzir várias proteínas que controlam a atividade de genes que estão envolvidos no crescimento, desenvolvimento e maturação normais (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, recentemente, também identificaram outros distúrbios relacionados síndrome de Sotos, particularmente mutações ter sido o gene NFX, localizado no cromossomo 19. Nestes casos, o termo síndrome de Sotos 2 (Organização Nacional para freqüentemente usado Distúrbios Raros, 2015).

síndrome de Sotos tem uma ocorrência esporádica, principalmente devido a mutações genéticas Novo, no entanto, tem havido casos em que há uma forma de herança autossómica dominante (Lapuzina, 2010).

Diagnóstico

Atualmente, não foram identificados marcadores biológicos específicos que confirmem a presença inequívoca dessa patologia (National Organization for Rare Disorders, 2015).

O diagnóstico da síndrome de Sotos é baseado nos achados físicos observados em exames clínicos (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Além disso, outros exames clínicos, como estudos genéticos, radiografias de idade óssea ou ressonância magnética (Lapuzina, 2010), são geralmente solicitados em caso de suspeita clínica.

Em relação à idade usual do diagnóstico, estes tendem a variar dependendo dos casos. Em alguns indivíduos, a síndrome de Sotas é detectada após o nascimento, devido ao reconhecimento de características faciais e outras características clínicas (Child Growth Foundation, 2016).

No entanto, o mais comum é que o estabelecimento do diagnóstico de síndrome Jacks está atrasado até o momento em que os marcos de desenvolvimento habitual ou início atrasado para aparecer anormal e disforme (Fundação Crescimento Criança, 2016).

Tratamentos

Atualmente não há intervenção terapêutica específica para a síndrome de Sotos, estes devem ser orientados para o tratamento de complicações médicas derivadas da entidade clínica (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).

Além de acompanhamento médico, as pessoas com síndrome de Sotos requerem intervenção psicoeducacional específico, devido ao atraso invasivo do desenvolvimento (Pardo de Santillana e Mora González, 2010).

Nos primeiros anos de vida e em toda a infância, programas de estimulação precoce, terapia ocupacional, terapia da fala, reabilitação cognitiva, entre outros, será benéfico para o ajuste dos processos maduraciones (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Além disso, em alguns casos, os indivíduos com síndrome de Sotos podem desenvolver vários distúrbios comportamentais que podem resultar em falha na interação entre a escola e a família, além de interferir nos processos de aprendizagem. Por causa disso, a intervenção psicológica é necessária para desenvolver os métodos de solução mais apropriados e eficazes (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

A síndrome de Sotos não é uma patologia que coloca em risco a sobrevivência da pessoa afetada.Geralmente, a expectativa de vida não é reduzida em comparação com a população geral (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).

As características da síndrome de Sotos geralmente desaparecem após os primeiros estágios da infância. Por exemplo, a taxa de crescimento tende a diminuir e atrasos no desenvolvimento cognitivo e psicológico geralmente atingem uma gama normal (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2015).

Referências

1. Síndrome de Sotos da Associação Espanhola. (2016). O QUE É SÍNDROME DE SOTOS? Obtido da Associação Espanhola de Síndrome de Sotos.
2. Baujat, G. e Cormier-Daire, V. (2007). Síndrome de Sotos. Jornal Orphanet de Doenças Raras.
3. Bravo, M., Chacón, J., Bautista, E., Pérez-Camacho, I., Trujillo, A., & Grande, M. (1999). Síndrome de Sotos associada à distonia focal. Rev Neurol, 971-972.
4. Lapunzina, P. (2010). SÍNDROME DE SOTOS. Protocolo de diagnóstico pediatr., 71-79.
5. NIH (2015). O que é a síndrome de Sotos? Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.
6. NIH (2016). Síndrome de Sotos. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
7. NORD (2015). Síndrome de Sotos. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
8. Pardo de Santillana, R., e Mora González, E. (2010). Capítulo IX. Síndrome de Sotos.
9. Tatton-Brown, K. e Rahman, N. (2007). Síndrome de Sotos. Revista Europeia de Genética Humana, 264-271.