Sintomas da síndrome de Wolf-Hirschhorn, causas, tratamento

O Síndrome de Wolf-Hirschhorn É uma patologia genética rara cujas características clínicas se devem principalmente à perda de material genético (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Clinicamente, esta condição é caracterizada pela presença de deformidades faciais relacionados, episódios convulsivos e um alterações grande atraso do desenvolvimento geral (Aviña e Hernandez, 2008).

lesão neurológica, desordens cardíacas, músculo-esquelético, imunológico, visuais, auditivos, genito-urinário, etc. Assim, um nível específico de um certo número de importantes complicações médicas associadas (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, Garcia-Rom, 2013).

À medida que a origem etiológico da síndrome de Wolf-Hirschhorn, este está associado com a presença de anomalias genéticas no cromossoma 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Por outro lado, o diagnóstico da síndrome de Wolf-Hirschhorn é geralmente confirmado durante a infância, graças ao reconhecimento das características físicas e cognitivas. No entanto, a análise genética é de vital importância (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

Finalmente, a intervenção terapêutica desta doença é geralmente baseada em reabilitação física, terapia da fala, o fornecimento de drogas antiepilépticas, ajustes na dieta ou intervenção neuropsicológica, o apoio, entre outros, (Medina, Rojas, Guevara, Canizales e Jaimes de 2008 ).

Características da síndrome de Wolf-Hirschhorn

síndrome do lobo é uma doença genética caracterizada por um envolvimento mulsistémica, definida pela presença de características faciais atípicas, retardo do crescimento generalizado, retardo mental e episódios convulsivos (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, o curso clínico é amplamente heterogênea entre os indivíduos afetados devido à natureza genética de tal produto eliminação (Organização Nacional de Disroders raros, 2016).

Assim, entendemos por deleção cromossômica a perda de um ou vários segmentos de um cromossomo (Mutações Cromossômicas, 2016). Dependendo da gravidade dessa anomalia e do nível de envolvimento genético, características diferenciais podem aparecer entre os afetados (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Nesse sentido, o déficit de material genético na síndrome de Wolf está associado a importantes complicações médicas. Assim, a maioria dos que morrem afetados durante a fase pré-natal ou neonatal, no entanto, alguns casos de gravidade moderada exceder o primeiro ano de vida (WolfHirschhorn, 2013).

Esta doença foi descrita simultaneamente pelos pesquisadores Ulrich Wolf e Kart Hirschhon, paralelamente em 1965 (Aviña e Hernández, 2008).

Nos primeiros relatórios clínicos, a referência a uma desordem caracterizada pela presença de microcefalia, com um um capacete grego como (Aviña e Hernandez, 2008) tornou-se a configuração cabeça.

No entanto, Zollino e seu grupo de trabalho descreveram em 2001, em detalhe, todas as características clínicas da síndrome de Wolf-Hirshhorn (Aviña e Hernández, 2008).

Até o momento, eles identificaram mais de 90 diferentes casos na literatura médica e experimental, geralmente associados com a fêmea do género (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas Garcia-Rom, 2013).

Além disso, as actuais definições desta doença incluem tanto a identificação dos principais ou cardeais manifestações (fácies atípicos, retardo do crescimento, motor atrasado e desenvolvimento cognitivo e distúrbios epilépticos) e outros eventos médicos (defeitos cardíacos, sensorial, genito-urinário, etc. ) (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

É uma patologia frequente?

Em geral, a síndrome de Wolf-Hirschhorn e suas características clínicas definidoras são consideradas condições médicas raras de origem genética (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2012).

No entanto, apesar de sua baixa prevalência, alguns estudos estatísticos conseguiram identificar dados associados a uma incidência de 1 caso por 50.000 nascimentos (Aviña e Hernández, 2008).

No entanto, outros autores como Blanco-Lago, Málaga, García-García-Peñas e Ron (2013) indicam que a prevalência de síndrome Wolf-Hirschhorn pode chegar perto de 1 caso por 20.000 nascimentos.

Por outro lado, como por factores sociodemográficas associadas com síndroma de Wolf-Hirschhorn, identificou uma prevalência mais elevada em mulheres, especialmente com uma proporção de 2: 1 versus macho (. Medina et ai, 2008) .

Além disso, não foi possível identificar uma freqüência diferencial associada a regiões geográficas específicas ou grupos étnicos e / ou raciais específicos (Medina et al., 2008).

Finalmente, referindo-se a fatores hereditários, pesquisas indicam que em mais de 80% dos afetados, essa patologia se deve a uma mutação aleatória. Os casos de síndrome de Wolf-Hirschhorn de origem genética hereditária são escassos (Medina et al., 2008).

Signos e sintomas 

Como observado anteriormente, os sintomas podem ser observados em pessoas com a síndrome de Wolf-Hirschhorn pode ser altamente variável, no entanto, esta síndrome é uma condição definida por várias condições médicas centrais (Associação Espanhola de síndrome de Wolf-Hirschhorn , 2016).

- anomalias faciais.

- Atraso generalizado no desenvolvimento.

- episódios convulsivos.

- Atraso psicomotor e cognitivo.

Anomalias faciais

As características craniofaciais, geralmente definidos por uma extensa lista de anomalias e alteraciones- Tomados em conjunto, todos eles criaram um atípico, similar aos elmos de guerreiros gregos (Wieckzorek, 2013) aparência facial.

Alguns dos achados clínicos mais comuns nesta área estão relacionados com (Associação Espanhola de Síndrome Hirschhorn Wolf-, 2016; Organização Nacional de Doenças Raras, 2016; Genetics Home Reference, 2016):

- MicrocefaliaO perímetro craniano geralmente não se desenvolve normalmente, portanto, o tamanho total da cabeça é geralmente menor que o esperado para a idade cronológica da pessoa afetada. Geralmente, várias assimetrias também podem ser observadas entre as diferentes estruturas que compõem a área craniofacial.

- configuração nasal: o nariz geralmente apresenta um tamanho anormalmente grande, cuja parte superior se desenvolve plana, com uma ampla separação da região entre as sobrancelhas. Em alguns casos, o nariz adota uma forma anormal, comumente chamada nariz de "bico de papagaio".

- configuração da face: a mandíbula geralmente parece pouco desenvolvida, podendo observar um queixo ou um queixo pequeno. Além disso, as sobrancelhas geralmente mostram uma aparência arqueada. Além disso, outras características patológicas geralmente aparecem como manchas vascularizadas, excreções da pele, entre outras.

- Implantação do pavilhão auricular: as orelhas geralmente são colocadas em uma posição mais baixa que o normal. Além disso, é possível observar um subdesenvolvimento das orelhas, parecendo menor e mais proeminente que o normal.

- configuração dos olhos: os olhos costumam aparecer amplamente separados e com uma simetria significativa, sendo menor um dos globos oculares. Além disso, podemos identificar estrabismo, alterações na estrutura e coloração da íris, pálpebras caídas ou obstrução dos ductos lacrimais.

- Alterações na boca: no caso da configuração vestibular, o mais comum é identificar um filtro labial anormalmente pequeno, lábio leporino, erupção dentária tardia, fenda palatina, entre outros.

Atraso generalizado no desenvolvimento

Na síndrome de Wolf-Hirschhorn é possível identificar um atraso generalizado de crescimento e desenvolvimento, tanto nos estágios pré-natal, pós-natal e infantil (Aviña e Hernández, 2008).

Neste sentido, as crianças que sofrem desta doença têm que crescer anormalmente devagar, por isso geralmente tem um menor peso e altura do que o esperado para o sexo e idade cronológica (Síndrome da Associação Espanhola Wolf- Hirschhorn de 2016 ).

Esses recursos não são comumente associados dificuldades de alimentação ou déficits de ingestão de energia, no entanto, ambas as alterações genéticas, como o desenvolvimento de outras doenças, como distúrbios cardíacos, pode contribuir para um agravamento da condição médica (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

Além disso, o atraso generalizado no crescimento geralmente está relacionado a várias anormalidades musculoesqueléticas:

• Subdesenvolvimento muscular: a estrutura muscular geralmente não se desenvolve completamente, por isso é muito comum observar um tônus ​​muscular anormalmente reduzido.
• Escoliose e cifose: a estrutura óssea da coluna vertebral pode ser formada de forma defeituosa, apresentando uma posição desviada ou com uma curvatura anormal.
• Clinodactilia: a estrutura óssea dos dedos também normalmente se desenvolve anormalmente, assim, é possível observar desvios nos dedos. Além disso, também tende
  identificar alterações na configuração das impressões digitais.
• Membros anormalmente finos: baixo peso é especialmente observável nos braços e pernas.

Episódios convulsivos

As convulsões são um dos sintomas mais frequentes e graves da síndrome de Wolf-Hirschhorn (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

A este respeito, as convulsões são definidos como processo patológico que resulta de uma actividade neural incomum que é alterada causando inquietação motora, espasmos musculares, ou períodos de comportamento e sensações pouco usuais e, por vezes, pode causar a perda de consciência (Mayo Clinic ., 2015).

No caso da síndrome da síndrome de Wolf-Hirschhorn, as crises mais comuns são tônico-clônicas (Associação Espanhola da Síndrome de Wolf-Hirschhorn, 2016).

Assim, os episódios convulsivos são caracterizados pelo desenvolvimento da tensão muscular, tendendo à rigidez generalizada, principalmente nas pernas e nos braços, seguida por espasmos musculares repetitivos e descontrolados. Em um nível visual, eles podem ser vistos como tremores corporais (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).

Além disso, a gravidade deste evento reside no seu efeito no tecido cerebral. A atividade neuronal anormal e / ou patológica pode afetar localmente ou generalizada uma grande parte da estrutura cerebral, o que pode ter consequências importantes e sequelas neurológicas (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Atraso psicomotor e cognitivo

No caso da esfera cognitiva, mais de 75% dos afetados pela síndrome de Wolf-Hirschhorn apresentam algum tipo de deficiência intelectual (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008).

Geralmente, a afectación intelectual costuma ser grave, não costumam desenvolver as habilidades lingüísticas pelo que, em boa parte dos casos, a comunicação se limita à emissão de alguns sons (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales e Jaimes, 2008).

Além disso, no caso da aquisição de controle postural, em pé, andando, etc, todos estes são significativamente atrasados, principalmente devido a anormalidades musculoesqueléticas.

Curso clínico

Na maioria dos casos, os sinais e sintomas tendem a se desenvolver progressivamente, de modo que vários estágios podem ser distinguidos no desenvolvimento dessa patologia (Wieczorek, 2003):

- primeiro ano de vida: nas fases iniciais, os sintomas mais característicos estão relacionados a anomalias de baixo peso e craniofaciais. Em muitos casos, em aproximadamente 35%, os indivíduos afetados morrem devido à presença paralela de defeitos cardíacos congênitos.

- Estágio infantilAlém do atraso no desenvolvimento físico, os déficits psicomotores tornam-se especialmente evidentes, além das malformações musculoesqueléticas. Juntamente com esses achados médicos, ocorrem convulsões recorrentes. Geralmente, poucos afetados conseguem andar ou dominar o idioma.

- infância tardia e adolescência: nesta fase, as características relacionadas ao desenvolvimento e funcionamento intelectual são as mais significativas, no entanto, as características faciais típicas tornam-se evidentes menos.

Causas

Como observamos na descrição inicial da síndrome de Wolf-Hirschhorn, esse distúrbio é devido a uma deleção genética localizada no cromossomo 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Embora o volume de perda de material genético possa variar consideravelmente entre os indivíduos afetados, quanto mais grave e significativo for, mais grave será a sintomatologia associada a essa doença (Genectis Home Reference, 2016).

Embora nem todos os genes envolvidos sejam conhecidos com exatidão, diferentes estudos associaram a ausência dos genes WHSC1, LEMT1 e MSX1 ao curso clínico da síndrome de Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016).

Diagnóstico

É possível fazer um diagnóstico da síndrome de Wolf-Hirschhorn antes do nascimento (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Os ultrassons de controle gestacional permitem a identificação de distúrbios do crescimento intra-uterino e outros tipos de malformações físicas (National Organization for Rare Disorders, 2016).

No entanto, é essencial realizar um estudo genético para confirmar sua condição, seja através de análise celular pré ou pós-natal (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Tratamento

Atualmente não há cura para a síndrome de Wolf-Hirschhorn, nem uma abordagem terapêutica padrão, então o tratamento é projetado especificamente de acordo com as características individuais e o curso clínico da patologia (Wolf Hirschhorn, 2013).

Assim, a intervenção médica geralmente se concentra no tratamento de convulsões através da administração de drogas antiepilépticas, suplementação nutricional, correção cirúrgica de malformações físicas, reabilitação cognitiva e educação especial (Wolf Hirschhorn, 2013).

Referências

1. AESWH. (2016). O que é a síndrome de Wolf-Hirschhorn? Obtido da Associação Espanhola de Síndrome de Wolf-Hirschhorn.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Síndrome de Wolf-Hirschhorn: Microdeleção distal do braço curto do cromossomo 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Málaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Síndrome de Wolf-Hirschhorn. Série de 27 pacientes: características epidemiológicas e clínicas. Situação atual dos pacientes e opinião de seus cuidadores quanto ao processo diagnóstico. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J. e Sisodiya, S. (2012).Diagnóstico pediátrico não realizado até a idade adulta: um caso de síndrome de Wolf-Hirschhorn. Gene 532-535.
5. Síndrome de Wolf-Hirschhorn. (2012). Associação Espanhola de Síndrome de Wolf-Hirschhorn.
6. Molina, R., Rojas, M., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). SÍNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: RELATO DE CASO CLÍNICO E REVISÃO DA LITERATURA. ARQUIVO VENEZUELANO DE PUERICULTURA E PEDIATRIA, 91-95.
7. NIH (2016). Síndrome de Wolf-Hirschhorn. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
8. Clínica Mayo (2015). Epilepsia. Obtido da Mayo Clinic.
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11. NORD (2016). Síndrome de Wolf Hirschhorn. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
12. Wieczorek, D. (2003). Síndrome de Wolf-Hirschhorn. Obtido a partir da enciclopédia Orphanet.
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