Síndrome de Williams Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Williams (SW) é um distúrbio de desenvolvimento de origem genética que está associado a um perfil característico de deficiências físicas e cognitivas (Galaburda et al., 2003).

Especificamente, síndrome de Williams, clinicamente, é caracterizado por quatro pontos cardeais: 1) características e características faciais atípicos, 2) generalizada atraso no desenvolvimento psicomotor e neurocognitivo perfil específico, 3) desordens cardiovasculares e 5) a possibilidade de desenvolvimento de hipercalcemia infantil (del Campo Casnelles e Pérez Jurado, 2010).

Embora a síndrome de Williams seja considerada uma patologia rara, existem milhares de pessoas afetadas em todo o mundo (Williams Syndrome Association, 2014).

Quanto ao diagnóstico, exame clínico geralmente fornece os resultados necessários para a sua criação, no entanto, para descartar outras doenças e falsos positivos, geralmente para lançar um estudo genético através de várias técnicas (antonell et al., 2006) .

Por outro lado, não há cura para a síndrome de Williams não um protocolo de tratamento padrão, tanto de intervenções terapêuticas tentar regular (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2015) complicações médicas.

Além disso, é essencial incluir intervenções programas de intervenção precoce, educação especial individualizada e estimulação neuropsicológica (González Fernández e Uyaguari Quezada, 2016).

Características da síndrome de Williams

A síndrome de Williams é um distúrbio do desenvolvimento que pode afetar significativamente diferentes áreas (Genetics Home Reference, 2016).

Geralmente, esta doença é caracterizada pela presença de características atípicas faciais ou distúrbios cardiovasculares, retardo mental moderado, dificuldades de aprendizagem e um distintivo traços de personalidade (Genetics Home Reference, 2016).

Assim, o primeiro doente com síndrome de Williams foi descrito pelo Dr. Guido Fanconi, um relatório clínico em 1952 (Campo Casanelles e Pérez Jurado, 2010).

No entanto, foi o cardiologista Joseph Williams, que em 1961 identificou precisamente esta condição, enquanto ele foi descrito pelo Beuren Alemão (García-Nonell et al., 2003).

Devido a isso, a síndrome de Williams recebe o nome ambos os autores (síndrome de Williams-Beuren), ou apenas o primeiro (Campo Casanelles e Pérez Jurado, 2010).

Embora até há alguns anos atrás, patologia de identificação foi feita com base nas características fenotípicas (Galaburda et al., 2003), em 1993, Edward et al encontraram uma anormalidade genética no cromossoma 7q 11,23 quanto causa etiológica desta patologia (García-Nonell et al., 2003).

Embora a condição da síndrome de Williams envolva a presença de uma ampla variedade de complicações médicas secundárias, ela não tem uma alta taxa de mortalidade. Em muitos dos casos, os indivíduos afetados são capazes de atingir um nível funcional independente (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2015).

Estatísticas

A síndrome de Williams é considerada uma doença genética rara ou rara (Herdon, 2016).

A Williams Syndrome Association (2016), entre outras instituições, estimou que a síndrome de Williams tem uma prevalência de aproximadamente 1 caso por 10.000 pessoas em todo o mundo.

Especificamente, foi identificado que nos Estados Unidos pode haver cerca de 20.000 ou 30.000 afetados (Associação de Síndrome de Wiliams, 2016).

Quanto à distribuição do sexo patologia, há dados recentes indicam uma prevalência maior em alguns deles também não tem diferenças identificadas entre regiões geográficas ou grupos étnicos (González-Fernández e Uyaguari Quezada, 2016).

Por outro lado, também sabemos que a síndrome de Williams é uma condição médica esporádica, embora tenha havido alguns casos de transmissão familiar (Casanelles e Perez del Campo Jurado, 2010).

Signos e sintomas

A síndrome de Williams, assim como outras patologias de origem genética, apresenta um curso clínico caracterizado por uma afetação multissistêmica.

Muitos autores, como González Fernández e Uyaguari Quezada (2016) descrevem o espectro clínico da síndrome de Williams categorizados em várias áreas: biomédica, psicomotor e cognitivo, características psicológicas e comportamentais, entre outros.

Características biomédicas

A afetação física presente na síndrome de Wiliams é diversa, entre os achados clínicos mais frequentes que podemos observar (Campo Casanelles e Pérez Jurado, 2010):

- Retardo de crescimento generalizado: Já durante a gestação, um atraso ou atraso no desenvolvimento pode ser detectado. Crianças afetadas pela síndrome de Williams tendem a nascer com peso e altura reduzidos. Além disso, uma vez atingido o estágio adulto, a altura total é geralmente menor que a da população geral, aproximadamente 10-15 cm.

- Características faciais atípicas: As alterações faciais são um dos achados clínicos mais característicos dessa síndrome. Nos indivíduos afetados podemos observar uma frente significativamente estreita, dobras cutâneas marcadas na fissura palpebral, estrabismo, íris estrelada, nariz curto e achatado, maçãs do rosto proeminentes e um queixo menor do que o habitual.

- Distúrbios musculoesqueléticos: No caso de alterações relacionadas ao desenvolvimento de músculos e ossos, é possível observar a presença de tônus ​​e força muscular reduzidos, frouxidão articular, escoliose, contraturas, entre outros. Em um nível visual, uma postura caracterizada por ombros caídos e extremidades inferiores semi-flexionadas pode ser observada.

- Alterações do aparelho auditivo: Embora anomalias ou malformações significativas não sejam geralmente encontradas na sala auditiva, em todos os casos, um aumento na sensibilidade auditiva se desenvolve. Indivíduos afetados têm que perceber ou sentir certos sons como irritantes ou dolorosos.

- Desordens da pele: A pele geralmente tem pouca elasticidade, por isso é possível observar sinais precoces de envelhecimento. Além disso, é possível que as hérnias se desenvolvam, especialmente na região inguinal e umbilical.

- Distúrbios cardiovasculares: as diferentes anomalias no coração e nos vasos sanguíneos constituem a complicação médica mais significativa, pois podem pôr em perigo a sobrevivência da pessoa afetada. Dentre as anomalias cardiovasculares, algumas das mais comuns são a estenose aórtica supravalvar, estenose dos ramos pulmonares, estenose da valva aórtica. Todas essas alterações, no nível clínico, podem afetar outros territórios vasculares e até mesmo o cérebro, devido ao desenvolvimento da hipertensão arterial.

- Alterações do aparelho geniturinário: anomalias relacionadas à função renal e à bexiga são muito frequentes. Além disso, um acúmulo de cálcio (nefrocalcinose), urgência urinária ou enurese noturna também pode ser detectado.

Características psicomotoras e cognitivas

No nível cognitivo, as características mais significativas são constituídas por um atraso generalizado na aquisição de habilidades motoras, retardo intelectual moderado e várias alterações relacionadas à percepção visual.

- Transtornos psicomotores: Várias alterações relacionadas aos problemas de equilíbrio e coordenação são descritas, principalmente devido à presença de anomalias musculoesqueléticas que causam, entre outras coisas, um atraso na aquisição da marcha, habilidades motoras finais, etc.

- Características cognitivas: é possível encontrar um retardo mental moderado, o IC típico dos afetados geralmente varia entre 60 e 70. Além disso, em relação às áreas específicas que são afetadas, há uma clara assimetria: além da coordenação psicomotora, percepção e integração visual , geralmente é claramente afetado, enquanto áreas como a linguagem são geralmente mais desenvolvidas.

- Características linguísticas: Nos estágios iniciais, geralmente há um atraso na aquisição de habilidades de linguagem, no entanto, geralmente se recupera em torno de 3-4 anos. As crianças com síndrome de Williams geralmente têm boa comunicação expressiva, são capazes de usar um vocabulário contextualizado, corrigir a gramática, contato visual, expressões faciais, etc.

- Características psicológicas e comportamentais: Um dos achados mais significativos na síndrome de Williams é o comportamento social excepcional dos afetados. Embora em alguns casos possa haver crises ansiosas ou preocupações excessivas, elas são muito empáticas e sensíveis.

Causas

Pesquisas recentes indicaram que a causa da síndrome de Williams é encontrada em várias alterações genéticas no cromossomo 7 (National Organization for Rare Disorders, 2006).

Os cromossomos carregam a informação genética de cada pessoa e estão localizados no núcleo das células do corpo.

Nos humanos, podemos encontrar 46 cromossomos que são distribuídos formando pares. Estes são numerados de 1 a 23, com exceção do último casal constituído pelos cromossomos sexuais, chamado XX no caso das mulheres XY no caso dos homens. Assim, dentro de cada cromossomo, pode haver uma infinidade de genes.

Especificamente, o processo anômalo identificado na síndrome de Williams é uma micro-seleção ou ruptura de uma molécula de DNA que confirma esse cromossomo. Normalmente, este tipo de erro ocorre na fase de desenvolvimento dos gametas masculinos ou femininos (Orphanet, 2006).

As anomalias genéticas são encontradas na área 7q11.23, na qual foram identificados mais de 25 genes diferentes relacionados ao padrão clínico característico desta patologia (National Organization for Rare Disorders, 2006).

Alguns dos genes, como Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 ou LIMK1, estão ausentes nos afetados.A perda do ELN está relacionada ao tecido conjuntivo, pele e anormalidades cardiovasculares (Genetics Home Reference, 2016)

Por outro lado, algumas pesquisas sugerem que a perda de Clip2, GTF2i, GTF2IRD1 e Limk1, os genes podem explicar as mudanças nos processos visuoperceptual, fenótipo comportamental ou défices cognitivos (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, especificamente, o gene GTF2IRD1 parece ter um papel proeminente no desenvolvimento de características faciais atípicas. Por sua vez, o gene NCF1 parece estar relacionado a um alto risco de desenvolvimento de hipertensão (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

Até há poucos anos, o diagnóstico de síndrome de Williams foi feita exclusivamente com base na observação de características fenotípicas (anormalidades faciais, retardo mental, déficits cognitivos específicos, etc.) (Galaburda et al., 2003).

No entanto, atualmente, o diagnóstico da síndrome de Williams geralmente é realizado em dois momentos: análise dos achados clínicos e confirmação dos estudos genéticos (González Fernández e Uyaguari Quezada, 2016).

Assim, o diagnóstico clínico geralmente inclui:

- Exploração e avaliação física e neurológica.

- Análise de parâmetros de crescimento.

- Exploração do sistema cardiorrespiratório.

- exploração nefrológica.

- Análise dos níveis de cálcio na urina e no sangue.

- Análise oftalmológica.

Por outro lado, a análise genética é utilizada para confirmar a presença de alterações genéticas compatíveis com a síndrome de Williams, dentre os testes mais comuns está a técnica de hibridização fluorescente in situ (FIHS).

Depois de retirada de uma amostra de sangue, a técnica de hibridação in situ é realizado, marcando sondas que detectam e sob luz fluorescente (Gonzalez Fernandez e Uyaguari Quesada, 2016).

Tratamento

Não há tratamento específico para a síndrome de Williams, no entanto, esta patologia está associada a múltiplas complicações em diferentes órgãos, por isso intervenções médicas serão direcionadas para o tratamento destas.

Os autores González Fernández e Uyaguari Quezada (2016), de estresse que todas as intervenções devem ter um multidisciplinar forte, que acomoda o tratamento sintomático das características da variedade desta síndrome.

Além disso, estes também apontam para várias medidas terapêuticas dependendo da área afetada:

- Área médica: Nesse caso, complicações médicas, como alterações cardíacas ou malformações musculoesqueléticas, geralmente requerem um tratamento baseado principalmente na administração de medicamentos e procedimentos cirúrgicos. No tratamento de sintomas físicos, geralmente estão envolvidos profissionais médicos de diferentes áreas (pediatras, cardiologistas, oftalmologistas, etc.).

- Área Neuropsicológica: Déficits cognitivos, como comprometimento visuo-perceptivo ou atraso linguístico, devem ser abordados desde os estágios iniciais. A estimulação cognitiva e a reabilitação serão um fator determinante na obtenção de uma vida autônoma durante a vida adulta.

- Área psicológica: embora afetados pela síndrome de Williams geralmente têm um bom funcionamento social, às vezes eles têm que mostrar excessivamente comportamentos ansiosos e desenvolver comportamentos ou fobias persistentes, portanto, nestes casos, será essencial para lançar uma abordagem psicológica, através de várias estratégias eficazes para minimizar esses problemas ou dificuldades.

Referências

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., e Pérez-Jurado, L. (2006). Síndrome de Willims: aspectos clínicos e bases moleculares. Rev Neurol, 69-75.
2. Clínica Cleveland (2013). Síndrome de Williams. Obtido da Cleveland Clinic.
3. del Campo Castenelles, M., e Pérez Jurado, L. (2010). Protocolo de acompanhamento na síndrome de Williams. Associação Espanhola de Pediatria, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J. e Bellugui, U. (2003). A síndrome de Williams. Um resumo dos achados cognitivos, eletrofisiológicos, anatômicos, microanatômicos e genéticos. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, E., Artigas-Pallares, J., Sanchez Garcia, C., & Estevez-González, A. (2003). Síndrome de Williams: memória, funções visoespaciais e funções visoconstrutivas. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Síndrome de Williams.
7. Herndon, J. (2016). O que é a síndrome de Williams? Obtido da HealthLine.
8. NIH (2015). Síndrome de Williams. Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.
9. NIH (2016). Síndrome de Williams. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
10. NORD (2006). Síndrome de Williams. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
11. Orphanet. (2006). Síndrome de Williams. Obtido da Orphanet.
12. Associação de Síndrome de Williams.(2016). O QUE É A SÍNDROME DE WILLIAMS? Retirado da Williams Syndrome Association.