Síndrome do X Frágil, Causas, Tratamento

O Síndrome do X frágil (SXF) é uma das formas mais comuns de deficiência intelectual de origem hereditária (Glover López, 2006).

No nível genético, é uma patologia ligada ao cromossomo X, razão pela qual é mais freqüentemente afetada pelo sexo masculino. Especificamente, a síndrome do X-Frágil é causada por uma mutação do gene FMR1 (Robles-Bello e Sánchez-Teruel, 2013).

No nível clínico, o achado mais característico da síndrome do X-frágil é a presença de incapacidade intelectual ou retardo variável ou moderada (Molina, Pié Juste e Ramos Fuentes, 2010).

Acompanhado maior desenvolvimento de alguns sinais físicos característicos como o rosto comprido, pavilhão auricular externo grande ou estrabismo, entre outros (Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016).

Além disso, como parte de seu curso clínico, é possível observar outro osteomusculares relacionados, neurológicas, manifestações cognitivas e comportamentais (Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016) muda.

Quanto ao diagnóstico, geralmente feito com base nos achados clínicos (exame físico e neurológico), juntamente com a presença de uma história familiar compatível com a condição de síndrome do X frágil ou estudo genético positivo (Robles-Bello e Sanchez-Teruel de 2013 ).

Atualmente, como em outras doenças de origem genética, a cura ainda não foi identificada. Embora as medidas terapêuticas sejam orientadas para o tratamento e compensação dos déficits subjacentes, existem algumas abordagens experimentais baseadas na compensação de proteínas.

Características da síndrome do X frágil

A síndrome do X-frágil é uma patologia genética que produz uma grande variedade de complicações médicas e cognitivas, incluindo retardo mental, dificuldades de aprendizagem, fenótipo físico característico etc. (Genetics Home Reference, 2016).

As primeiras descrições das características relacionadas a essa síndrome remontam a 1943, nos relatos clínicos de Martín e Bell. Neles, havia 11 casos dentro da mesma família, todos caracterizados pela presença de retardo mental e algumas características físicas anormais. Desta forma, uma herança ligada ao cromossomo X foi sugerida (Glover López, 2006).

Em seus momentos iniciais, essa condição médica foi batizada com o nome de síndrome de Martin-Bell, em homenagem a seus autores (Martin e Bell, 1943, Glover López, 2006).

Não foi até 1969, quando Lubs revelou a existência real de uma correlação significativa entre as características clínicas da doença e uma alteração genética associada com um "fragilidade" do cromossoma X na localização q27.3 (Ferrando-Lucas, Gomez Banús López Pérez, 2003).

Além disso, em 1991, e a sua equipa Verker foram capazes de identificar a perturbação subjacente do cromossoma X, que consiste de uma mutação do gene FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Lopez Gomez e Perez, 2003) defeito genético específico.

Por outro lado, em 1993, o padrão molecular desta patologia, uma alteração da proteína FMRP codificada pelo gene FMR1, foi precisamente identificado. Especificamente, sua escassa produção e / ou ausência leva ao desenvolvimento do quadro clínico característico da síndrome do X frágil (del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016).

Assim, as alterações relacionadas a esse padrão genético estão associadas a uma séria afetação multissistêmica, em grande parte das pessoas afetadas.

Embora o retardo mental seja um dos achados clínicos cardinais na síndrome do X-frágil, seu curso clínico está associado a uma ampla variedade de condições médicas, de modo que a independência funcional e a qualidade de vida dessas pessoas geralmente são encontradas gravemente deteriorado.

No entanto, a expectativa de vida das pessoas com síndrome do X frágil normalmente não é diferente da população em geral, porque eles não desenvolvem problemas ou complicações médicas que ameaçam a vida (X frágil Fundação Nacional, 2016).

Estatísticas

A síndrome do X-frágil é considerada um dos distúrbios mais comuns do retardo mental de origem genética (Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano, 2013), situando-se a segunda após a síndrome de Down.

Embora essa patologia possa afetar ambos os sexos, como consequência de seu padrão genético, ela é muito mais prevalente em homens do que em mulheres (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Embora o número de pessoas que sofrem desta doença não seja conhecido, diferentes estudos e instituições estimam que cerca de 1 criança do sexo masculino por 5.000 nascimentos sofre da síndrome do X frágil (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Por outro lado, em relação à prevalência no sexo feminino, estima-se que, para cada 4.000 nascimentos, um caso de síndrome do X frágil pode ser observado em mulheres (Seltzed et al., 2012).

Além disso, uma prevalência desta patologia associada a regiões geográficas específicas ou grupos raciais e / ou étnicos específicos não foi identificada (National Human Genome Research Institute, 2013).

Signos e sintomas

A síndrome do X frágil é uma condição que faz com que os sinais e sintomas associados a diferentes áreas (Instituto Nacional de Doenças Raras de 2010; Ribate Molina, torta Juste, fonte Ramos, 2010; del Barrio del Campo, Zubizarreta e Buesas Casaus, 2016):

Manifestações físicas

Embora as características físicas não sejam específicas e / ou exclusivas desta síndrome, descreveremos agora alguns dos achados mais comuns em indivíduos que sofrem da síndrome do X frágil:

- Malformações craniofaciais: Um dos sinais mais comuns na síndrome do X Frágil são os dismorfismos faciais. Podemos ver uma face alongada e estreita, com uma testa larga, grandes pavilhões auditivos externos, queixo proeminente e lábios grossos com a parte inferior invertida.

- distúrbios musculoesqueléticos: o desenvolvimento de um tom fraco muscular ou hipotonia, a mobilidade articular aumento anormal (hipermobilidade articular), pés chatos ou a presença de um tecido da pele extremamente fina, alguns traços característicos da síndrome do X frágil.

- alterações oftalmológicas: No caso de manifestações relacionadas aos olhos e à capacidade visual, estrabismo ou desalinhamento dos globos oculares geralmente são os achados mais freqüentes.

- Alterações cardíacas: Em muitos casos, os indivíduos desenvolvem alterações relacionadas à dilatação da aorta e ao prolapso da valva mitral.

- distúrbios endócrinos: em indivíduos afectados pode-se observar o desenvolvimento da puberdade precoce ou precoce no sexo masculino é caracterizado pela presença de um aumento significativo no tamanho dos testículos (macroorquidismo) e em mulheres, pela presença da falha do ovário e / ou menopausa antecipada.

Manifestações cognitivas

- Discapacidade intelectual: A característica mais característica da síndrome do X frágil é a deficiência intelectual. No entanto, todos os indivíduos não apresentam o mesmo grau de afetação. Geralmente, os afetados pelos homens têm retardo intelectual moderado, enquanto nas mulheres é leve.

- Atraso generalizado na aprendizagem: As pessoas com X frágil apresentam um nível e ritmo de desenvolvimento de aprendizado abaixo do esperado para a idade cronológica, principalmente como resultado da presença de outras manifestações cognitivas.

- Distúrbios da linguagem: Nesta área, o mais impressionante é o atraso na aquisição da linguagem. Além disso, uma vez adquirida são muitas vezes diferentes déficits relacionados à linguagem expressiva aparecer, o direito de falar ou linguagem contextual é, portanto, possível observar uma ausência de interação social ou uso de linguagem em determinadas situações ou contextos.

- Alteração da integração sensorial: Algumas das pessoas afetadas geralmente apresentam uma dificuldade marcante para executar atividades e tarefas relacionadas à discriminação e integração sensorial. Assim, a capacidade de organizar sensações, coordená-las, modulá-las ou discriminá-las é frequentemente afetada.

- transtornos de atenção: é possível observar déficits de atenção relacionados à manutenção ou alternância também é frequentemente associada com a presença de hiperatividade, por isso não é raro encontrar casos de diagnóstico paralela do X frágil e Déficit de Síndrome de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH ).

Manifestações psicomotoras

- Atraso generalizado no desenvolvimento motor: a presença de perturbações músculo-esqueléticas, tais como flacidez ou hipotonia muscular desde as primeiras fases da vida, dificulta a aquisição da totalidade ou a maioria das habilidades relacionadas à atividade motora.

- Atraso na aquisição de sentar e andar: A capacidade de permanecer sentado de forma independente e autônoma geralmente não se desenvolve até aproximadamente 10 meses, enquanto a capacidade de andar e a capacidade de andar não se desenvolve antes de 20 meses.

- Deficiência motora fina: Geralmente, há um controle insuficiente da musculatura dos membros superiores e inferiores, especialmente nas mãos, devido ao qual a manipulação de objetos é geralmente inadequada ou deficiente.

Manifestações comportamentais

- Má interação social: geralmente evitam a interação social, têm dificuldades em manter contato visual ou protocolos de comunicação. Além disso, eles costumam usar comportamentos inadequados de linguagem, como aumentar o tom, a perseverança ou a usurpação da mudança de palavras.

- Má auto-regulação: Muitas situações podem desencadear episódios de ansiedade ou nervosismo, por isso geralmente precisam seguir rotinas.

- Comportamentos de defesa: defesa tátil é significativamente comum em pessoas que sofrem de X frágil.Especificamente, evitam contato físico ou sentem-se desconfortáveis ​​perto de outras pessoas.

Causas

Essa patologia é uma condição médica associada a uma alteração do cromossomo X (Genetics Home Reference, 2016).

Os cromossomos carregam a informação genética de cada pessoa e estão localizados no núcleo das células do corpo. Assim, os humanos têm 46 cromossomos, organizados em nível estrutural em 23 pares. Além disso, dentro deles, temos dois cromossomos que definirão nossos traços sexuais.

Especificamente, o par de cromossomos sexuais masculinos é formado por um cromossomo X e Y, enquanto o par de cromossomos sexuais femininos consiste de dois cromossomos X.

A combinação e divisão de todo esse material genético determinará nossas características físicas, cognitivas e sexuais. Entretanto, se durante a fase de desenvolvimento embrionário houver uma falha na divisão celular que afeta parte ou todo o cromossomo X, a síndrome do X frágil pode aparecer.

Nessa patologia, portanto, foi identificado um estreitamento da parte mais distal ou final do cromossomo X, na área Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Além disso, dentro de cada cromossomo, pode haver uma infinidade de genes. Assim, no caso da síndrome do X frágil, seu padrão clínico está associado a uma mutação do gene FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Este gene FMR1 é responsável por fornecer as instruções bioquímicas essenciais para a produção de uma proteína chamada FMRP. Entre outras funções, essa proteína é a principal responsável pela produção de outros componentes que desempenham um papel essencial no desenvolvimento de conexões ou sinapses, entre células nervosas especializadas (Genetics Home Reference, 2016).

Desta forma, a ausência ou deficiência dos níveis dessa proteína pode alterar as funções básicas do sistema nervoso e, portanto, levar ao desenvolvimento do espectro clínico característico na síndrome do X frágil (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, também foram identificados casos de síndrome do X-frágil, nos quais há uma permutação, ou seja, a alteração genética não é completa, portanto, muitos deles têm um nível intelectual normal esperado para sua idade (Genetics Home Reference, 2016). ).

Diagnóstico

A suspeita diagnóstica da síndrome do X-frágil começa com a observação de algumas das características físicas distintivas, entretanto, quando há uma história familiar compatível com essa patologia, é possível fazer o diagnóstico antes do nascimento.

Como a síndrome do X-frágil tem natureza genética, o uso de alguns exames pré-natais, como a amniocentese ou a biópsia das vilosidades coriônicas, permite a identificação da mutação do gene FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

No entanto, o mais comum é observar os seios após o nascimento e, portanto, o diagnóstico é feito durante a fase infantil.

Normalmente, é realizado um exame físico e neurológico, acompanhado de um estudo genético para determinar a natureza das características clínicas (Child Health and Human Development, 2013).

Tratamento

As abordagens terapêuticas clássicas na síndrome do X-frágil são constituídas, fundamentalmente, por atenção médica, educação especial, estimulação cognitiva, terapia logopédica ou programas de modificação comportamental e atendimento psicológico.

Embora não haja cura para a síndrome do X frágil, várias abordagens médicas foram desenvolvidas para tratar os sintomas e as complicações médicas derivadas dessa patologia.

Além disso, diferentes ensaios clínicos relacionados a terapias com proteínas estão em andamento, ou seja, o suplemento farmacológico da FMRP.

Referências

1. CDC. (2015). Facções sobre a Síndrome do X Frágil. Obtido dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., e Buesa Casaus, L. (2016). Capítulo VI. Síndrome de X frágil. FEAPS
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Aspectos cognitivos e de linguagem em crianças com síndrome do X frágil. Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Introdução Histórica. Em G. d. -GIRMOGN, Síndrome do X Frágil. Livro Consuclta para famílias e profissionais.
5. NFXF (2016). Síndrome do X Frágil. Retirado da Fundação Natoinal Frágil X.
6. NIH (2013). Síndrome do X Frágil: Informação de Condição. Retirado de Saúde da Criança e Desenvolvimento Humano.
7. NORD (2010). Síndrome do X Frágil. Retirado da Orgenização Nacional para Desordens Raras.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J. e Ramos Fuentes, F. (2010). Síndrome do X frágil. Protocolo de diagnóstico pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Tratamento da síndrome do X frágil desde os primeiros cuidados em Espanha. Clinic and Health, 19-26.