Sintomas da Síndrome Neuroléptica Maligna, Causas e Tratamento

O síndrome maligna dos neurolépticos (SNM) é uma reação a um certo tratamento com medicações neurolépticas ou um aumento na dose. É uma condição pouco frequente, mas muito perigosa, uma vez que pode levar à morte.

Na maioria dos casos, a síndrome se desenvolve nas primeiras duas semanas de tratamento; embora isso possa acontecer em qualquer momento da terapia. Os sintomas incluem febre, sudorese, rigidez muscular, estado mental alterado e alterações no sistema nervoso autônomo.

Neurolépticos (antipsicóticos) também chamados são medicamentos que são prescritos para perturbações psicóticas tais como a esquizofrenia, ou os sintomas de agitação intensa.

Quando essas drogas não são bem toleradas, essa síndrome pode aparecer, o que é idiossincrático. Isso significa que há pessoas que o desenvolvem e outras não, mesmo que recebam a mesma dose de um medicamento ou tenham o mesmo distúrbio.

Todos os neurolépticos podem causar essa síndrome, mesmo os antipsicóticos atípicos mais atuais. Parece que também pode aparecer com outras drogas quando elas são interrompidas abruptamente. Por exemplo, medicamentos que afetam as vias dopaminérgicas (como as usadas para tratar a doença de Parkinson)

Esta condição requer um rápido diagnóstico e tratamento, uma vez que quanto mais cedo você agir, melhor será a recuperação. O tratamento consiste em parar a medicação, reduzir a febre e administrar relaxantes musculares e agonistas da dopamina. O paciente poderá em breve retomar o tratamento antipsicótico, mas começando com doses muito baixas; ou, substituindo a droga problemática por outra droga neuroléptica.

O primeiro caso documentado de síndrome maligna dos neurolépticos descrito em 1956, após a introdução da clorpromazina neurolépticos (Berman, 2011). A partir daí, muitos outros casos começaram a surgir.

Em 1960, os clínicos franceses deram à síndrome seu nome atual. Descrevendo os efeitos adversos de outro antipsicótico conhecido, o haloperidol.

Neste artigo descrevemos a prevalência desta síndrome, por que ocorre, seus sintomas, possíveis complicações e tratamento.

Prevalência da síndrome maligna dos neurolépticos

A síndrome neuroléptica maligna é muito rara, por isso é difícil estudar.

Nos Estados Unidos, a prevalência da síndrome varia de 0,07% a 2,2% dos pacientes que tomam neurolépticos (Gelenberg, 1988). No entanto, devido a uma maior conscientização sobre a existência dessa síndrome e os esforços para evitá-la, estima-se que ela seja atualmente um pouco menor.

Parece não haver diferenças entre raças, embora existam diferenças entre os sexos. É mais comum em homens (duas vezes mais que em mulheres).

A idade média dos pacientes que sofrem dessa síndrome é de 40 anos, embora possa ocorrer em todas as idades. Esta é provavelmente a idade mais frequente, porque é a que geralmente é tratada com antipsicóticos.

Em relação ao seu aspecto, Lázaro et al. relataram que ocorre em 67% durante a primeira semana de tratamento. Enquanto 96% dos casos surgem nos próximos 30 dias.

De acordo com Martinez Hernandez e Montalván González (2006), a taxa de mortalidade para esta síndrome não é clara, mas poderia ser entre 20 a 30%. Ele é maior em pacientes que sofreram necrose muscular grave com rabdomiólise (degradação do tecido muscular para o sangue, afectando os rins quando filtro).

Causas

Parece que a origem desta síndrome está relacionada com a quantidade de dopamina no nosso sistema nervoso. Mais especificamente, uma redução da atividade dopaminérgica no sistema nervoso central que influencia o hipotálamo e os gânglios da base.

A dopamina é um dos mais importantes neurotransmissores do sistema nervoso central, e participar em uma variedade de funções, incluindo a actividade locomotora, afectividade, regulação neuroendócrina, fome e sede, a função cardíaca, a motilidade intestinal, etc. (Martínez Argüello, Lozano Lozada e García Casallas, 2016).

Os neurolépticos tradicionais geralmente atuam inibindo os receptores de dopamina. Enquanto a segunda geração bloqueia os receptores de serotonina, mas também inibe a dopamina mais moderadamente do que a tradicional.

Drogas que produzem uma redução na activação de receptores de dopamina D2 (especificamente) estão associadas com a síndrome neuroléptico maligno. Além disso, quanto mais potente for esse efeito, mais provável é que a síndrome se desenvolva.

A maioria das drogas ligados à síndrome maligna dos neurolépticos são haloperidol, clorpromazina, flufenazina, levomepromazina, loxapina, clozapina, olanzapina, quetiapina e risperidona.

Assim, o bloqueio dos receptores de dopamina D2 no hipotálamo cérebro provoca um aumento na temperatura do corpo, suores, vasodilatação pele ... Nas vias nigrostriatal e da espinal medula, o que resulta em rigidez muscular e tremores.

Por outro lado, o bloqueio dos ditos receptores causa disfunção autonômica, além da toxicidade muscular direta devido à ruptura das células musculares.

O mecanismo real parece ser muito mais complexo e ainda não sei exatamente como funciona, mas por enquanto são as hipóteses mais aceitas.

Sintomas

Os sintomas dessa síndrome são produzidos diretamente pelo consumo de neurolépticos. Uma vez que a síndrome começa, geralmente evolui em cerca de 24-72 horas. Os sintomas mais distintivos estão listados abaixo:

- Geralmente começa com uma ansiedade difícil de identificar, depois leva a alterações na consciência. Algum tempo depois, os outros sintomas aparecem. De fato, o sintoma inicial em 82% dos pacientes é a mudança no estado mental. Alterações de consciência podem ter graus diferentes, desde confusão até coma.

- Cognitively, os afetados podem ser desorientado no tempo e no espaço, têm dificuldade em distinguir problemas mundo interno e externo prender a atenção e apoio, língua obscura e inconsistente, alucinações visuais, etc.

- Alta temperatura corporal (hipertermia) é um sintoma definitivo. Em 87% dos casos, a temperatura é superior a 38 graus. Enquanto em 40% dos pacientes com esta síndrome a temperatura pode subir para mais de 40 graus.

- rigidez muscular grave. É de um tipo generalizado, por isso cobre todos os músculos do corpo.

- Outros problemas motores são tremores (presentes entre 42 e 92% dos casos). Além disso a distonia (contracções musculares involuntários), trismo (dificuldade em abrir a boca), salivação excessiva, ou dificuldade em falar ou engolir, é devido ao aumento excessivo do tónus muscular.

Às vezes, o tórax é tão tenso que o paciente pode ter dificuldade para respirar. Nesse caso, você precisará de ventilação mecânica.

- Agitação psicomotora, ou seja, atividade motora excessiva ou sem finalidade fixa. Este sintoma pode rapidamente se transformar em sonolência, confusão e até mesmo coma.

- Ande embaralhando.

- Disfunção autonômica, caracterizada por taquicardia, hipertensão, sudorese excessiva e taquipnéia (respiração muito rápida e superficial). Em alguns casos, a incontinência ocorre devido à falta de controle dos esfíncteres.

- Num teste de sangue aparece: um aumento do número de leucócitos (que é chamado leucocitose), aumento de CPK (CPK) (entre 50-100% dos casos), aumento da quantidade de ácido úrico (hiperuricemia), hiperfosfatemia ou níveis elevados de fosfato, baixo teor de cálcio, trombocitose, ferro reduzido, níveis elevados de potássio, etc.

- Pele pálida.

O curso clínico típico da síndrome está a mudar o estado mental, sensação de confusão em primeiro lugar, seguido por rigidez muscular, aumento da temperatura e, subsequentemente, disfunção autonômica.

No entanto, é possível que em alguns pacientes existam formas atípicas de síndrome maligna dos neurolépticos que devem necessariamente ser diagnosticadas. Por exemplo, em alguns casos, não há rigidez muscular ou hipertermia. Ou aparece com o tempo. Esse quadro clínico ocorre principalmente quando a síndrome é causada pelo consumo de clozapina.

Complicações possíveis

No entanto, complicações muito perigosas podem ocorrer, como insuficiência renal aguda. Isso ocorre quando as fibras musculares se quebram e são liberadas na corrente sanguínea. Algumas dessas células são altamente tóxicas para os rins, sofrendo danos quando tentam filtrá-las. Em 50% dos casos, o dano renal é um preditor de morte.

Outras complicações incluem: insuficiência respiratória, pneumonia, danos no fígado, insuficiência cardíaca ou convulsões.

Fatores de risco

Parece que, além do uso de neurolépticos, existem fatores adicionais que aumentam a probabilidade de desenvolvimento da síndrome maligna dos neurolépticos.

Obviamente, os doentes que tomam antipsicótico que tem um efeito mais potente sobre receptores de dopamina, ou com perturbações que requerem doses mais elevadas destes fármacos; eles têm mais risco de desenvolver essa condição.

Especificamente, os fatores que tornam mais provável o aparecimento da síndrome neuroléptica maligna são:

- Desidratação e as condições que favorecem. Por exemplo, agitação, baixa ingestão e alta temperatura ambiental (Martínez Hernández e Montalván González, 2006).

- Tome outros medicamentos além do neuroléptico. Principalmente o lítio, embora também afetem os antidepressivos tricíclicos, tomam mais de um medicamento neuroléptico e antiparkinsoniano.

- Pacientes com transtorno mental orgânico são mais propensos a desenvolver essa condição. Além daqueles com agitação motora excessiva ou catatonia aguda, principalmente por necessitarem de altas doses de neurolépticos.

- Distúrbios motores prévios, como síndrome extrapiramidal, que resistem ao tratamento.

- Alcoolismo

- Lesão cerebral.

- Deficiência de ferro no sangue.

- Período pós-parto.

Tratamento

Como esta síndrome é uma ameaça à vida, sua suspeita requer intervenção médica imediata. Um atraso no seu tratamento ou medidas terapêuticas pode ter complicações muito graves.

Uma vez diagnosticado, o primeiro passo é interromper o tratamento com neurolépticos ou com a droga que poderia causar o problema.

O próximo passo é a terapia de suporte médico e a prevenção de complicações. Isso consiste em reduzir a temperatura corporal com métodos farmacológicos ou físicos (por exemplo, cobertores de resfriamento ou compressas de gelo nas axilas e na região inguinal).

Além de hidratação agressiva para que os rins não sofram danos, suporte ventilatório, desequilíbrios metabólicos corretos, controle de taquicardia, controle de possíveis focos infecciosos, etc.

Nos casos mais graves, um agonista dopaminérgico, o mesilato de bromocroptina, pode ser usado. Ou relaxantes musculares como o dantroleno sódico. Ambos neutralizam as causas da síndrome, suprimindo seus sintomas.

O primeiro, melhora a rigidez muscular, diminui a temperatura corporal e regula a pressão arterial. Dantrolene sodium impede a contração muscular, bloqueando a liberação de cálcio nas fibras musculares. Os dois podem ser usados ​​juntos sem conseqüências negativas.

Tem sido demonstrado que o uso de benzodiazepínicos, como diazepam ou lorazepam, pode ser efetivo para acalmar a agitação dos pacientes. Principalmente se não melhorarem com as medidas já explicadas.

O tratamento pode durar cerca de 2 ou 3 semanas, até que os sintomas desapareçam completamente.

Por outro lado, há autores que descobriram que a eletroconvulsoterapia (ECT) pode ser eficaz em alguns pacientes. Acima de tudo, aqueles que não respondem a outros tratamentos anteriores, toleram os medicamentos recomendados ou o distúrbio de base é uma depressão psicótica ou catatonia.

Em particular, é útil tratar alguns sintomas da síndrome maligna dos neurolépticos, como febre, sudorese ou alterações na consciência. Este tipo de terapia funciona favorecendo a atividade dopaminérgica cerebral.

Referências

1. Argüello, M.A. M., Lozada, A.L., & Casallas, J. C. G. (2016). Síndrome maligna dos neurolépticos. Ato colombiano de terapia intensiva, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24 de março de 2016). Síndrome Maligna dos Neurolépticos. Obtido do MedScape.
3. Berman, B. D. (2011). Síndrome Maligna dos Neurolépticos: Uma Revisão para os Neuro-Hospitais. The Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J. D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). Um estudo prospectivo da síndrome maligna dos neurolépticos em um hospital psiquiátrico de curto prazo. O jornal americano de psiquiatria.
5. Lazarus, A. (1989). síndrome maligna dos neurolépticos. Hosp Community Psychiatry, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M. e Montalván González, G. M. (2006). Síndrome Neuroléptica Maligna Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.