Síndrome de Rubinstein-Taybi Sintomas, causas, tratamentos

O Síndrome de Rubinstein-Taybi É uma doença multissistêmica de origem genética que se caracteriza pelo desenvolvimento de uma configuração atípica facial, comprometimento do crescimento e retardo mental (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008).

Os sinais e sintomas desse distúrbio geralmente apresentam um curso clínico amplo. Alguns deles incluem: baixa estatura, clinodactilia, dimorfismo facial, estrabismo, dores de cabeça, convulsões, etc. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).

Geralmente envolve outros tipos de complicações médicas, especialmente relacionadas às cardiopatias congênitas (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti e Peirone, 2013).

A origem etiológico da síndrome de Rubinstein-Taybi, está associada com a presença de mutações específicas localizadas no cromossoma 16 (Blazquez, Narvaez, Fernandez e Lopez Garcia Aparicio, 2016).

O diagnóstico desta síndrome é eminentemente clínico. Ele pode ser identificado durante a fase neonatal ou infantil, e as características físicas são geralmente evidente (Ruiz Moreno, mouros Peña, Girl Molina, Rebage Moses, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez e Marco Tello, 1998).

Os exames diagnósticos mais utilizados incluem os achados radiológicos e de imagem (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003). Além disso, é importante realizar um estudo genético.

Não há cura para a síndrome de Rubinstein-Taybi. O mais comum é o uso de abordagens sintomáticas, especialmente a cirurgia corretiva para malformações faciais e outras anormalidades musculoesqueléticas (National Institutes of Health, 2015).

Definição e características da síndrome de Rubinstein-Taybi

A síndrome de Rubinstein-Taybi é uma patologia rara que afeta congenitamente múltiplas estruturas e órgãos do corpo (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Essa patologia é geralmente definida pela presença de atraso no desenvolvimento físico e cognitivo, anomalias faciais, malformações musculoesqueléticas e deficiência intelectual variável (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Algumas alterações adicionais podem incluir o desenvolvimento de anomalias oculares, cardíacas, renais, odontológicas, formações tumorais, obesidade, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

A síndrome de Rubinstein-Taybi geralmente apresenta um mau prognóstico médico. Os afetados geralmente não superam a primeira infância (Genetics Home Reference, 2016).

As primeiras descrições dessa patologia correspondem a Michail et al. Em 1957 eles se referiram a uma síndrome conhecida como dedo do pé largo (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti e Peirone, 2013).

Mais tarde, Rubinstein e Taybi descreveram com precisão em 1963 (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).

Eles indicaram um curso clínico caracterizado pela participação conjunta de vários sistemas e órgãos, como o digestivo, esquelético, urinário e nervoso (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003).

No relatório clínico inicial que se refere ao atraso do crescimento em geral, o desenvolvimento de infecções respiratórias, problemas de alimentação e / ou doenças cardíacas congénitas (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003).

Esta síndrome geralmente classificados dentro de condições médicas definidas por fácies atípicas e anomalias de membros, apesar de ter outras alterações em sua evolução clínica (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti e Peirone, 2013).

Além disso, em 1992 ele conseguiu identificar a origem genética da síndrome de Rubistein-Raybi, ligado ao cromossoma 16 (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina menina, Rebage Moses, López Pisón, Baldellou Vasquez e Marco Tello, 1998).

É uma patologia frequente?

A síndrome de Rubinstein-Taybi é uma doença esporádica com baixa prevalência na população em geral (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003).

Geralmente é categorizado como doenças raras ou infrequentes. Assim, a Associação Espanhola de Síndrome de Rubinstein-Raybi e a Federação Espanhola de Doenças Raras apontam para seu dia internacional em 3 de julho.

Estudos epidemiológicos estimam sua freqüência em 1 caso para cada 300.000 indivíduos nascidos vivos (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).

Esses dados podem variar até um caso para cada 720.000 pessoas. Holanda é a região com a maior prevalência, localizada em um caso em 250.000 nascidos vivos (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Pena, e Domingo Erce Urberuaga Malvadi, 2008).

A síndrome de Rubistein-Raybi mostra uma prevalência equivalente em mulheres e homens.Os dados epidemiológicos não diferem em relação a determinadas raças ou grupos étnicos (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2016).

Signos e sintomas

Os sinais e sintomas mais comuns da síndrome de Rubistein-Taybi são geralmente classificados de acordo com a área ou sistema afetado. O referem-se mais comumente à estrutura craniofacial, a estrutura músculo-esquelética, crescimento físico e desenvolvimento cognitivo.

Em seguida, descreveremos alguns dos recursos clínicos mais comuns:

Crescimento físico

Uma das características centrais da síndrome de Rubinstein-Taybi é a presença de normal ou desenvolvimento pré-natal padrão (Ahumada Mendoza, Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003) seguida por uma fase de atraso significativo no desenvolvimento após o nascimento.

Durante a gravidez, os valores de peso, altura e perímetro craniano geralmente se ajustam ao que é esperado. No entanto, nos primeiros estágios de vida e desenvolvimento é identificado (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016):

• Baixo peso
• Baixa estatura
• Redução significativa do crescimento craniano (microcefalia)

Todos estes parâmetros geralmente estão localizados entre os dias 25 e 50 no momento do nascimento e tendem a persistir com o aumento da idade. É possível identificar o desenvolvimento de algumas formas de nanismo (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008).

Em alguns casos, você pode identificar algumas dificuldades relacionadas ao ganho de peso e comida antes do nascimento (Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008).

O nanismo tende a coincidir com os problemas de condição e de intolerância alimentar ou prisão de ventre, entre outras condições médicas (Ruiz Moreno, mouros Peña, menina Molina, Rebage Moisés, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez e Marco Tello, 1998).

Também está associado ao desenvolvimento de malformações faciais, esqueléticas, atraso no desenvolvimento cognitivo, etc.

Embora as anomalias no crescimento físico variem entre os afetados, é comum que elas desenvolvam obesidade durante a infância.

Características crânio-faciais

Tal como em outras doenças genéticas raros, as pessoas afectadas pela Síndrome de Rubinstein-Taybi, geralmente caracterizada por ter uma estrutura craniana e facial atípica com algumas características de definição.

Alguns autores como Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti e Peirone (2013) definiu alterações desta área como o rosto típico, referindo-se as características comuns no afetadas por esta síndrome.

Algumas das características craniofaciais mais comuns incluem (Ahumada Mendoza Ramirez Arias, Santana Montero e Elizalde Velasquez, 2003; Marin Sanjuan, Moreno Martin de los Rios de la Peña, Urberuaga Erce e Domingo-Malvadi, 2008; Organizaton Nacional para as Doenças Raras , 2016):

Cara

• Microcefalia: visualmente, a cabeça é menor do que o habitual para o sexo e a idade biológica da pessoa afetada. Esse achado é corroborado com a redução significativa do perímetro craniano.
• Ponte nasal larga: a estrutura óssea central do nariz é geralmente de uma extensão incomum. Visualmente, o nariz é largo e deprimido.
• Sobrancelhas grossas e arqueadas: A sobrancelha geralmente tem uma quantidade elevada de cabelo. Eles desenvolvem uma estrutura tipicamente arqueada, mostrando uma expressão característica.
• Destaque proeminente: as áreas frontais do crânio geralmente desenvolvem uma estrutura saliente ou proeminente.
• Orelhas: a posição e implantação dos pavilhões auditivos externos geralmente é alterada. É possível identificar posições anômalas devido a excesso ou defeito de altura.

Olhos

• Antimongoloides: abertura ou fenda entre as pálpebras (fenda palpebral) tem uma desordem caracterizada por uma posição inferior dos bordos exteriores contra o interior.
• Ptose: É possível identificar uma queda parcial ou total das pálpebras superiores. Ela pode afetar um ou ambos os olhos e apresentar um curso permanente ou temporária.
• Hiperterismo: a distância entre as órbitas dos olhos e os globos é geralmente mais alta que o normal. Visualmente, podemos constatar que os olhos estão distantes.
• Dobras epidticas: aparência de uma pele vezes mais elevada do que é habitual no canto interno do olho, das glândulas lacrimais em extensão.
• Cílios longos: a seguir o desenvolvimento do hirsutismo (crescimento excessivo do cabelo) abas têm tipicamente um comprimento alta.

Boca

• Retrognatia: a mandíbula inferior geralmente apresenta uma posição atrasada em relação à superior. Não desenvolve uma projeção frontal e o queixo é definido como um aspecto subdesenvolvido ou proeminente.
• Micrognatia: A estrutura geral da mandíbula é subdesenvolvida na maioria dos casos. Em um nível visual, um tamanho pequeno é observado.
• Macroglossia: a linguagem tende a apresentar um volume alto.Às vezes, uma fenda central (língua bifurcada) pode ser identificada.
• Fenda palatina: O telhado da boca ou telhado geralmente apresenta uma elevação significativa ou o desenvolvimento de buracos.
• Oclusão dentária: os dentes geralmente apresentam uma má organização. O desenvolvimento de outras alterações dentárias é freqüente (como a perseverança dos dentes das crianças, a tendência à deterioração, etc.)

Características musculoesqueléticas

Anormalidades e malformações que afetam as extremidades e membros (superiores e inferiores) são consideradas menos freqüentes.

No entanto, existem alguns sinais e sintomas que estão presentes na maioria das pessoas afetadas pela síndrome de Rubinstein-Taybi:

• Dedos largos: as falanges são geralmente mais curtas do que o habitual. Alguns dedos podem desenvolver uma estrutura mais ampla que o normal, especialmente os polegares.
• Clinodactilia: os dedos das mãos e dos pés geralmente aparecem curvados, especialmente afeta o quarto e quinto dedos.
• Hálux Valgo: Este é um tipo de deformidade musculoesquelética que afeta a estrutura dos polegares dos pés. É comumente conhecido como "joanete". Um desvio do primeiro metatarsal ocorre e o dedo tem que se mover para fora.
• Sindactilia e polidactilia: é possível que vários dedos apareçam fundidos ou que até mesmo o número destes seja maior que 5 em cada membro.

Características neurológicas e cognitivas

O perfil neurológico das pessoas afetadas pela síndrome de Rubinstein-Taybi é caracterizado principalmente pelo sofrimento de dores de cabeça recorrentes, convulsões e alterações encefalográficas.

Desde o nascimento, é possível identificar um atraso significativo na aquisição de habilidades cognitivas e psicomotoras.

Muitos dos afetados têm um grau variável de deficiência intelectual. O QI médio está entre 36 e 51 pontos.

É possível identificar um atraso evidente na aquisição de alguns marcos evolutivos, como o desenvolvimento da adoção de posturas, rastejamento, deambulação, habilidades motoras finas, socialização, etc.

Além disso, é possível identificar um atraso significativo na aquisição de habilidades linguísticas e comunicativas.

Está associado a complicações médicas?

Esta patologia pode causar outros tipos de complicações médicas secundárias, como afetar o sistema ocular, renal, cardíaco, etc.

• Complicações musculoesqueléticas: hipotonia muscular ou hiperreflexia.
• Complicações ocularesEstrabismo, catarata, glaucoma ou colobomas constituem uma das alterações mais comuns na área ocular.
• Complicações renais e geniturinárias: é possível identificar hipoplasia renal, criitorquidia, controle escrotal, hipospádia, hidrofrenose, etc.
• Complicaçõescardíaco: alterações cardíacas estão associadas a malformações congênitas. Os mais frequentes afetam o ducto arterioso e a comunicação inter / intraventricular.

Causas

Em muitas das pessoas afectadas pela síndrome de Rubinstein-Taybi podemos identificar um transtorno etiológico associado ao cromossomo 16, a sua 16p13.3 localização (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Esse tipo de anomalia está relacionado a uma mutação específica do gene CREBBP em mais de 60% dos afetados (Genetics Home Reference, 2016).

Este componente genético desempenha um papel essencial na produção de uma proteína que ajuda a controlar a atividade de outro amplo conjunto de genes, envolvido na regulação da divisão e crescimento celular (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, em outro grupo de pacientes o curso clínico da síndrome está associada a uma mutação no gene EP300 localizado no cromossoma 22, 22q13.2 (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Esse gene tem uma função semelhante à descrita acima, embora possa estar associada a alterações musculoesqueléticas mais leves (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

Como notamos na descrição inicial, o diagnóstico da síndrome de Rubinstein-Taybi é clínico. O objetivo é identificar os distúrbios centrais: configuração craniofacial, malformações músculo-esquelético e características cognitivas (Ruiz Moreno, mouros Peña, menina Molina, Rebage Moisés, Lopez Rammer, Baldellou Vázquez e Marco Tello, 1998).

O diagnóstico pode ser feito tanto na fase neonatal como em estágios mais avançados do desenvolvimento infantil. O mais comum é para ser feita no último porque as características físicas se tornaram mais evidentes (Ruiz Moreno, Moros Peña, Girl Molina, Rebage Moses, López Pisón, Baldellou Vasquez e Marco Tello, 1998).

Neste caso, exames complementares de diagnóstico são frequentemente baseadas em achados de imagem e radiológica (Ahumada Mendoza, Arias Ramirez, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).

Além disso, geralmente é realizada uma avaliação genética para identificar a presença de mutações compatíveis com essa patologia (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero e Elizalde Velásquez, 2003).

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Rubinstein-Taybi. Normalmente, as terapias se concentram em monitorar e controlar os sintomas específicos de cada pessoa afetada (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dada a grande variedade de sinais e sintomas, é necessário o trabalho coordenado de diferentes especialistas: ortopedistas, nefrologistas, cardiologistas, neurologistas, pediatras, etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Além de usar o monitoramento detalhado do crescimento físico e complicações médicas secundárias, algumas abordagens paliativas ou corretivas, como cirurgia ou métodos ortopédicos, podem ser usadas (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Referências

1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J. Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Um caso de síndrome de Rubinstein-Taybi. Apresentação rediológica. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., e García-Aparicio, L. (2016). Manejo anestésico para cirurgia torácica na síndrome de Rubinstein-Taybi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Tratamento percutâneo de cardiopatias congênitas na síndrome de Rubinstein-Taybi. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGIA.
4. Flannery, D. (2016). Genética da Síndrome de Rubinstein-Taybi. Retirado do Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., de Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., e Domingo-Malvadi, R. (2008). Achados orais na síndrome de Rubinstein-Taybi: em dois casos. Cientista dent.
6. NIH (2015). Síndrome de Rubinstein-Taybi. Obtido do MedLinePlus.
7. NIH (2016). Síndrome de Rubinstein-Taybi. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
8. NORD (2016). Síndrome de Rubinstein Taybi. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., e Marco Tello, A. (1998). Síndrome de Rubinstein-Taybi associada à hipoplasia de um membro. Comunicação de um caso neonatal. An Esp Pediatr.