Síndrome de serotonina, sintomas, causas e tratamento

O Síndrome serotoninérgica é reconhecido por três sintomas característicos: alterações no estado mental, hiperatividade autonômica e anormalidades neuromusculares.

Eles são o resultado da estimulação excessiva dos receptores de serotonina no sistema nervoso central e periférico. A serotonina é um neurotransmissor que atua no cérebro e em alguns outros órgãos, participando de uma ampla variedade de funções. Por exemplo, está associado ao prazer, sono, regulação do humor, mantendo uma temperatura corporal adequada, etc.

No entanto, é perigoso acumular muita serotonina. Seu excesso está relacionado a sintomas leves (tremores ou diarréia) e sintomas graves que incluem rigidez muscular, febre ou convulsões.

Essa síndrome geralmente é causada pelo uso de drogas que promovem a neurotransmissão serotoninérgica, interações entre vários medicamentos com essas propriedades ou superdosagens. Também está associado ao uso de drogas ilegais ou suplementos alimentares. Além disso, parece variar individualmente, uma vez que existem pessoas que têm maior sensibilidade à serotonina do que outras.

É uma emergência médica pouco conhecida e sua frequência aumenta à medida que aumenta o uso de drogas serotoninérgicas. Normalmente, os sintomas desaparecem durante as primeiras 24 horas, uma vez que o medicamento que o produz é removido. No entanto, se não for diagnosticada e tratada precocemente, a síndrome pode se desenvolver afetando vários órgãos do corpo causando a morte.

O tratamento consiste em uma série de medidas de suporte: líquidos, redução da temperatura corporal, administração de benzodiazepínicos e, ocasionalmente, intubação ou ventilação mecânica. A droga mais comumente usada para bloquear e neutralizar os efeitos serotoninérgicos é a ciproheptadina.

Esta síndrome é freqüente?

A incidência da síndrome da serotonina não é conhecida exatamente. Parece que há mais casos do que estão documentados e formulários mais leves podem não pedir ajuda médica.

Além disso, muitas vezes não é diagnosticado como tal ou são considerados sintomas secundários da medicação. Isso ocorre porque a síndrome serotoninérgica não é bem conhecida, os critérios diagnósticos variam ou são confundidos com outras síndromes ou condições.

Parece que no momento o número de pessoas com esta síndrome aumentou. Certamente pelo uso generalizado de drogas que aumentam a serotonina, juntamente com um aumento nos últimos anos de consciência e conhecimento desta síndrome. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) também indicam que foi documentado em todas as idades.

Causas da síndrome serotoninérgica

Serotonina nosso corpo precisa para funcionar corretamente: manter um bom humor, a temperatura do seu corpo é adequado, bem-estar a sentir situações agradáveis, regular a atividade do nosso sistema digestivo e nosso apetite, entre outras funções.

Isso é possível se os níveis de serotonina forem ótimos, mas se eles diminuírem ou elevarem nosso organismo deixará de funcionar adequadamente.

A síndrome serotoninérgica é causada pela hiperativação dos receptores de serotonina encontrados no cérebro e outros órgãos. Não ocorre pela ativação única de um receptor, mas pela combinação da ativação de múltiplos receptores de serotonina.

Isto é mais provável com o uso de dois agentes serotonérgicos ambos passagem, embora haja casos em que aparece no início do tratamento com qualquer fármaco deste tipo, ou quando a sua dose é aumentada.

Aparentemente, a causa mais comum de síndrome de serotonina é a combinação de fármacos inibidores selectivos de serotonina inibidores selectivos da recaptação (SSRIs) com um inibidor da enzima monoamina-oxidase (MAO).

Os fármacos SSRI impedem que a serotonina libertada seja novamente recolhida pelas células (e consequentemente degradada). Enquanto inibidores da enzima monoamina oxidase, como o nome sugere, bloqueiam uma enzima que é responsável pela destruição da serotonina. O resultado? Um alto acúmulo de serotonina.

Segundo a Organização Mundial de Saúde, os casos de síndrome serotoninérgica associados a um IMAO tendem a ser mais graves, pior progresso e mais propensos a morrer.

Quais substâncias podem produzir a síndrome da serotonina?

Uma ampla variedade de combinações de drogas pode causar a síndrome da serotonina. Aqui está uma lista das substâncias que estão associadas a esta síndrome. Tenha em mente que a maioria sozinha ou em doses adequadas não causa a síndrome.

- inibidores selectivos da recaptação antidepressivos (SSRI), tais como citalopram, fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina ou sertralina.

- Inibidores da enzima monoamina oxidase (IMAO): antidepressivos como isocarboxazida e fenelzina.

- inibidores selectivos da recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs): medicamentos para a depressão, tais como a trazodona ou duloxetina.

- Antidepressivos que influenciam os níveis de dopamina e noradrenalina, como a bupropiona, uma droga para depressão e tabagismo. (Potencie os efeitos da serotonina)

- Antidepressivos tricíclicos, como amitriptilina e nortriptilina.

- Medicamentos para enxaqueca, como triptanos, carbamazepina e ácido valpróico.

- Analgésicos: como ciclobenzaprina, fentanil, meperidina ou tramadol.

- Lítio, um estabilizador de humor amplamente utilizado no transtorno bipolar.

- Medicamentos para náusea, como droperidol, metoclopramida ou granisetron.

- Medicamentos para o frio e para a tosse que contêm dextrometorfano.

- Um medicamento anti-retroviral para o tratamento do VIH chamado ritonavir.

- Drogas ilegais, como ecstasy, LSD, cocaína e anfetaminas.

- Suplementos nutricionais, como o St. John's Wort, ginseng e noz-moscada.

O mais comum é que essas substâncias indicam em sua perspectiva informações sobre sua interação com outras drogas e possíveis efeitos colaterais. Portanto, uma boa forma de prevenção é levar essas indicações em consideração e informar o médico se você tomar outros medicamentos antes de iniciar qualquer tratamento.

Sintomas

Os sintomas geralmente começam a se manifestar algumas horas depois de tomar uma nova substância que potencializa os efeitos da serotonina, misturando várias substâncias que a intensificam, ou após um aumento na dose.

A síndrome da serotonina apresenta uma variedade de sintomas em que a gravidade das manifestações clínicas reflete o grau de atividade serotoninérgica. Ou seja, quanto mais atividade serotoninérgica existir, mais graves serão os sintomas.

Muitos autores preferem chamá-lo de "intoxicação serotonérgica" em vez de "síndrome", devido à ampla gama de sintomas e toxicidade. Sua apresentação é muito variável, e os sintomas podem variar de leve desconforto sem febre até afecções que podem levar à morte.

Os sintomas típicos que descrevem a síndrome são três: disfunções autonômicas, alterações no estado mental e deterioração neuromuscular. Em seguida, você verá quais manifestações estão associadas a cada uma delas.

Hiperatividade autonômica

Dentro das alterações autonômicas estão incluídas, em termos de gravidade crescente: dilatadas (midríase), sudorese profusa, arrepios, diarreia, vómitos, palpitações, aumento da frequência cardíaca, aumento da pressão arterial; e um aumento na temperatura corporal, que pode levar a febre alta.

Mudanças no estado mental

O indivíduo pode se sentir confuso e ter fortes dores de cabeça. Além de entrar em estado de agitação, ansiedade, inquietação, euforia e desorientação. Pode se tornar delirante, estupor e até perder a consciência.

Distúrbios neuromusculares

Esses pacientes podem experimentar tremores, perda de coordenação, rigidez muscular, hiperreflexia (reflexos exagerados), e até mesmo convulsões (espasmos musculares descontrolada). Essa hiperatividade neuromuscular geralmente afeta as extremidades inferiores.

Como as gravidades, casos mais suaves são muitas vezes caracterizadas por hipertensão, taquicardia, tremores transpiração, hiperreflexia e sem febre.

É moderada quando apresentando os sintomas anteriores mais hipertermia (mais de 40 graus de febre), hiperestimulação intestinal, hiper-vigilância, de agitação e de fala pressionados.

Em casos graves, além dos sintomas já mencionados, a febre aumenta para mais de 41 graus. Há também uma diminuição significativa na taxa de pulso e pressão arterial, delírio e rigidez muscular.

Em síndrome da serotonina grave, complicações, tais como convulsões, rabdomiólise (destruição das fibras musculares para a corrente sanguínea e os danos nos rins a inseri-los), mioglobinuria (existência de mioglobina na urina, indicando que não pode aparecer uma destruição da massa muscular), insuficiência renal, acidose metabólica, dificuldade respiratória, trombose, coma e até morte.

Diagnóstico

Não há teste específico para detectar a síndrome da serotonina. Para detectá-lo, os profissionais de saúde confiam nos sintomas e nos testes clínicos.

É acima de tudo um diagnóstico de exclusão, isto é, tentará descartar outras condições similares antes de afirmar esta síndrome. Por exemplo, estados intoxicação por drogas ou retirada, síndrome neuroléptico maligno, toxicidade anticolinérgica, hipertermia maligna, meningite, etc. Uma característica desta síndroma é o paciente tem de comorbidade como depressão, dor crónica tratados com estas drogas.

É necessário conhecer o histórico médico do paciente, os sintomas e realizar um exame físico. Um exame neurológico também é importante.

Outros testes podem incluir: ensaios de sangue e urina para verificar a existência de qualquer destruição das fibras musculares ou danos nos rins, de raio-X ao tórax, tomografia computadorizada e mesmo punção lombar (se houver suspeita de meningite).

Nos testes que pode ser visto leucocitose (níveis elevados de leucócitos), níveis baixos de bicarbonato, e as transaminases elevadas e creatina. No entanto, as concentrações séricas de serotonina não se correlacionam com a gravidade da síndrome.

Os critérios diagnósticos utilizados para esta síndrome são os Critérios de Toxicidade da Serotonina de Hunter (HSTC). Inclui o uso de um agente serotoninérgico além de um ou mais dos seguintes critérios: clónus espontânea (alterada e reflexões repetitivas), clónus (pode ser ocular), com agitação e sudação profusa, tremor e hiperreflexia ou, hipertonia e temperatura acima 38 graus com clonus.

Clonus e hiperreflexia são essenciais para o diagnóstico, no entanto, é importante saber que uma forte rigidez muscular pode mascarar estes sintomas.

Tratamento

O tratamento da síndrome serotoninérgica deve ser imediato, constituindo uma emergência médica. Isso varia de acordo com a gravidade dos sintomas apresentados pelo paciente.

Assim, se os sintomas forem leves, a suspensão e / ou redução subsequente da dose da medicação responsável pode ser suficiente. Além do tratamento de suporte médico.

Se eles são moderados, é provável que os afetados tenham que ir ao hospital e permaneçam lá por várias horas até que os sintomas melhorem. Enquanto que se for um caso grave, o paciente necessita de tratamento hospitalar intensivo com a administração de antagonista serotonérgico e a intubação endotraqueal.

As principais estratégias para tratar a síndrome da serotonina são:

- Interrupção do consumo de qualquer substância serotoninérgica.

- benzodiazepina Sedação: é importante para sedar o doente para baixar a pressão arterial, a frequência cardíaca, e agitação. Diazepam ou lorazepam é geralmente usado. Relaxantes musculares também são úteis no controle de convulsões e rigidez muscular.

- Administrar agentes bloqueadores para a produção de serotonina, como a ciproheptadina. Antagonistas de receptores de serotonina, como olanzapina e clorpromazina, também podem ser usados. Embora não sejam recomendadas, porque a primeira pode reduzir a pressão arterial em excesso, e a segunda pode aumentar a temperatura corporal.

- Administração de oxigênio e hidratação por via intravenosa. O primeiro ajuda a manter níveis adequados de oxigênio no sangue. Enquanto o segundo serve para desidratação (lembre-se a transpiração excessiva desses pacientes) e febre.

- Drogas que regulam a frequência cardíaca e a pressão sanguínea. Como esmolol e nitroprussiato para hipertensão e frequência cardíaca elevada. Se a tensão é muito baixa, é administrada fenilefrina ou epinefrina (adrenalina).

- Em casos graves, um tubo de respiração e medicação podem ser necessários para paralisar os músculos, como o etomidato.

- Avalie se o paciente pode tomar medicação serotoninérgica novamente (e qual dose) assim que for recuperado.

Na maioria dos casos, esta síndrome se resolve entre 24 e 72 horas após parar o medicamento serotoninérgico e ter iniciado o tratamento. Embora existam medicamentos que tenham uma meia-vida de eliminação mais longa, esses efeitos podem permanecer por vários dias.

Referências

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