Síndrome XYY Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de XYY é uma doença de origem genética, que é uma das alterações cromossômicas mais comuns em homens (del Río, Puigvert e Pomerol, 2007).

Clinicamente, esta condição é caracterizada por um aumento excessivo de crescimento físico (macrocefalia, tamanho e peso elevado, etc), o desenvolvimento psicomotor retardada generalizada e dificuldades na aquisição de competências linguísticas (Alonso Fernández Garcia, Muñoz-Torres, 2006).

A síndrome XYY ocorre como resultado de uma anomalia genética que resulta em um aumento no número de cromossomos sexuais. Ou seja, consiste na presença de um cromossomo Y adicional (Villa Milla e Martínez-Frías, 2000).

Em relação ao diagnóstico, embora os sinais na maioria dos casos geralmente não sejam clinicamente evidentes, geralmente é baseado na identificação de alterações relacionadas à aprendizagem e ao comportamento. Além disso, é essencial realizar um estudo genético para confirmar sua presença (Villa Milla e Martínez-Frías, 2000).

Por outro lado, atualmente não há cura para esse tipo de alteração, no entanto, todas as intervenções são voltadas principalmente para educação especial, fisioterapia ou tratamento de complicações médicas.

Características da síndrome XYY

A síndrome XYY é uma patologia de origem genética caracterizada pela presença de uma cópia extra do cromossomo sexual Y nos machos (Genetics Home Reference, 2016).

Nesse sentido, os seres humanos possuem um total de 46 cromossomos organizados em pares, ou seja, 23 pares. Dentro destes, um dos pares determina o sexo biológico do indivíduo.

Especificamente, o par de cromossomas sexuais que definem um embrião fêmea e consiste de dois cromossomas X, enquanto que o par de cromossomas sexuais que diferenciam um embrião como macho, é formado por um X e um Y

Assim, a divisão e combinação de toda a informação genética, além do sexo, determinará todas as características cognitivas e físicas (Associação de Anormalidades e Malformações Dentofaciais, 2012).

No entanto, durante o desenvolvimento pré-natal, a incidência de vários fatores patológicos ou a presença de mecanismos anômalos pode levar a uma falha na organização cromossômica, dando origem à presença de um cromossomo sexual extra. (Associação de Malformações Dentofaciais e Anormalidades, 2012).

Neste caso, na síndrome XYY, a alteração cromossômica afeta o número de cromossomos sexuais Y, gerando um adicional (del Río, Puigvert e Pomerol, 2007).

Esta condição foi primeiramente descrita por Jacobs em 1960, que estava interessado principalmente nas características comportamentais das pessoas afetadas, definido pela propensão para a violência e criminalidade (Rio, Puigvert e Pomerol, 2007).

Após a descoberta do ADN e o desenvolvimento de métodos e ferramentas de trabalho, durante os anos 60 e 70, a exploração desta doença é focado principalmente na identificação das características fenotípicas mais comuns (Re e Birkhoff, 2015) .

Em particular, a maioria dos estudos concentraram-se na análise da possível associação entre anomalias cromossómicas sexuais e a presença de distúrbios do desenvolvimento ou comportamento socialmente desviante (Re e Birkhoff, 2015).

Historicamente, a síndrome XYY foi associada a um fenótipo comportamental agressivo e violento (Re e Birkhoff, 2015).

Além disso, em muitos casos, é feita referência erroneamente a esta doença como uma desordem "super macho", porque a cópia extra do sexo masculino cromossomo, foi associada com o desenvolvimento de características físicas e comportamentos mais pronunciadas neste sexo (National Organização para Raros Disroders, 2016).

No entanto, atualmente, esta patologia é definida clinicamente pelo aumento do desenvolvimento físico e pela presença de distúrbios psicomotores ou outros problemas de aprendizagem (National Organization for Rare Disroders, 2016).

É freqüente?

As anomalias e alterações relacionadas aos cromossomos são uma das mais freqüentes dentre todas aquelas que afetam essa estrutura genética (Alonso, Fernández García e Muñoz Torres, 2005).

Nesse sentido, a síndrome XYY é uma das alterações cromossômicas mais comuns na população masculina (del Río, Puigvert e Pomerol, 2007).

Por outro lado, diferentes análises epidemiológicas determinaram que a síndrome XYY tem uma incidência de aproximadamente 1 caso por 1.000 recém-nascidos (Genetics Home Reference, 2016).

No caso dos Estados Unidos, essa patologia pode afetar cerca de 5-10 recém-nascidos diariamente (Genetics Home Reference, 2016).

Por fim, quanto às características sociodemográficas associadas à frequência dessa patologia, como indicamos, trata-se de uma doença que afeta exclusivamente o sexo masculino (National Organization for Rare Disroders, 2016).

Além disso, outros tipos de padrões relacionados à localização geográfica e origem ou pertencentes a grupos étnicos e raciais específicos não foram identificados.

Signos e sintomas

As anomalias genéticas associadas à síndrome XYY produzirão uma série de sinais e sintomas clínicos. No entanto, em muitos dos afetados, essa condição não é apresentada de forma relevante, de modo que pode permanecer sem diagnóstico durante toda a vida (Noções Básicas Sobre Transtornos Cromossômicos, 2016).

Portanto, embora a configuração do cromossomo XYY geralmente não cause características físicas incomuns ou significativamente patológicas, é possível identificar alguns sinais e sintomas freqüentemente entre os indivíduos afetados:

Desenvolvimento Físico

Uma das principais características da síndrome XYY é o curso de física, sendo mais pronunciados ou exagerada do que o esperado para o sexo e idade biológica da pessoa em causa (River, Puigvert e Pomerol, 2007).

Desde a infância, é possível identificar um aumento significativo na velocidade de crescimento e desenvolvimento físico (Nguyen-Minh, Bührer e Kaindl, 2014).

Assim, tanto a altura durante a infância, como a altura final do adulto, tendem a estar acima da média da população geral (Alonso, Ferandez-Garcia, Muñoz-Torres, 2005), em torno de cerca de 7 cm acima ele (Nguyen-Minh, Bührer e Kaindl, 2014).

Normalmente, na idade adulta, os afetados geralmente ultrapassam 180 cm de altura (Alonso, Ferández-García, Muñoz-Torres, 2005).

Além disso, o desenvolvimento físico muitas vezes inclui outras características, tais como o aumento significativo na configuração global ou desenvolvimento Caporal macrocefalia geral (Alonso, Ferandez-Garcia, Muñoz-Torres, 2005)

A este respeito, macrocefalia é definido como um tipo de desordem neurológica em que é possível identificar um aumento anormal ou exagerada no tamanho total da cabeça (Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e Stroke, 2015).

Assim, os indivíduos com síndrome XYY, circunferência da cabeça maior do que o esperado para a sua idade biológica e sexo (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2015) podem se desenvolver.

Embora a macrocefalia não costuma causar complicações médicas significativas, na maioria dos casos pode estar associada ao desenvolvimento de episódios convulsivos, disfunção córtico ou distúrbios do desenvolvimento, entre outras alterações (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2015) .

Distúrbios musculoesqueléticos

Anormalidades relacionadas à estrutura óssea e muscular estão associadas principalmente à taxa acelerada de crescimento físico (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).

Assim, um dos achados físicos mais significativos da síndrome XYY é a identificação de uma hipotonia muscular acentuada (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).

A hipotonia muscular é definida pela presença de um tônus ​​muscular anormalmente diminuído. Em um nível visual, essa alteração pode se materializar em uma flacidez exagerada das extremidades ou articulações (National Institutes of Health, 2016).

Em geral, a hipotonia muscular causará outros tipos de complicações, como a incapacidade de coordenação muscular e motora, mau controle das extremidades ou da cabeça, etc. (National Institutes of Health, 2016).

Alterações neurológicas

Além das anomalias descritas acima, é possível que surjam outros tipos de alterações relacionadas à esfera neurológica e à presença de patologias associadas ao sistema nervoso do indivíduo.

Nesse sentido, a presença de tremores é outro sintoma característico da síndrome XYY (Genetics Home Reference, 2016).

O tremor pode ser definido como a presença de um movimento muscular involuntário de caráter rítmico. Geralmente afeta as mãos e braços como uma prioridade, embora também seja possível que se desenvolva afetado à cabeça ou à voz (Labiano-Foncubierta e Benito-León, 2013).

Embora esse achado clínico não seja um sintoma grave, pode causar complicações secundárias associadas à aquisição de habilidades motoras ou à execução de atividades da vida diária.

Por outro lado, em muitos afetados pela síndrome XYY, também é possível identificar a presença de tiques motores (Genetics Home Reference, 2016).

Os tiques motores consistem no desenvolvimento de movimentos repentinos em grupos musculares específicos incontroláveis. Alguns dos mais frequentes estão relacionados a piscar, expressões faciais ou movimentos anormais dos braços ou pernas (National Institutes of Health, 2016).

Além disso, o genótipo genético pode causar alterações relacionadas ao sistema nervoso, levando a anomalias associadas à esfera cognitiva que serão descritas a seguir.

Atraso de desenvolvimento psicomotor

De forma generalizada, o desenvolvimento motor dos indivíduos afetados é geralmente deficiente desde as primeiras fases da vida (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).

Assim, alterações motoras, como a hipotonia muscular ou a presença de tremores, dificultam significativamente a aquisição de diversas habilidades básicas, como a capacidade de deambular ou adotar posturas (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).

Problemas de aprendizagem

No nível cognitivo, outra das características das pessoas com síndrome de XYY é a presença de distúrbios relacionados à aprendizagem (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).

Nesta área, as anomalias mais comuns estão associadas à linguagem, ou seja, uma dificuldade marcante pode ser observada na aquisição das habilidades relacionadas à comunicação e ao domínio de uma língua (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).

Normalmente, mais de 50% dos afetados têm um distúrbio de aprendizagem. Nesse sentido, a dislexia é uma das mais frequentes (National Organization for Rare Diseases, 2016).

Alterações comportamentais e emocionais

Em muitos dos casos relatados na literatura clínica, foram descritas anormalidades comportamentais relacionadas a transtornos do espectro autístico (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).

Além disso, em termos de características específicas, eles geralmente têm um temperamento explosivo, comportamentos impulsivos e desafiadores, hiperatividade ou comportamento antissocial (National Organization for Rare Diseases, 2016).

Causas

Como apontamos na descrição inicial, essa síndrome é o produto de uma alteração genética relacionada à estrutura cromossômica.

Assim, as características clínicas da síndrome XYY são produzidas pela presença de um cromossomo Y adicional. Como resultado, a pessoa afetada tem um total de 47 cromossomos em vez de 46 (Genetics Home Reference, 2016).

Embora isso geralmente acometa todas as células do corpo de forma generalizada, muitos afetados apenas apresentam essa anomalia genética em alguns deles, conhecendo esse fenômeno como mosaicismo (Genetics Home Reference, 2016).

Em um nível específico, nem todos os genes individuais que podem estar envolvidos nessa patologia são conhecidos.

Diagnóstico

Os sinais e sintomas característicos da síndrome XYY são geralmente evidentes na fase da infância, uma vez que o aprendizado e outros problemas relacionados à esfera cognitiva atingem um nível de complexidade evidente.

No entanto, alguns pacientes podem ter um estado clínico assintomático, portanto, o diagnóstico nunca é feito.

Em casos usuais, a suspeita diagnóstica começa com a identificação de sinais físicos (crescimento exagerado, macrocefalia, etc.) e alterações cognitivas (aquisição de habilidades motoras, aquisição de comunicação etc.) (Healthline, 2016).

Assim, uma vez que boa parte das características tenha sido identificada, é necessário realizar diversos testes laboratoriais (Healthline, 2016):

• Teste hormonal: as análises hormonais enfocam a avaliação dos níveis de hormônios sexuais no corpo. Normalmente, trata-se de identificar o volume de testosterona no sangue, cujos níveis anormais podem indicar a presença de uma alteração.
• Análise cromossômica: é essencial realizar um estudo genético para identificar a presença de cromossomos adicionais.

Tratamento

As intervenções médicas utilizadas na síndrome XYY são principalmente de suporte (National Organization for Rare Diseases, 2016).

Atualmente não há cura para esta doença, portanto, o tratamento é orientado para o trabalho com dificuldades de aprendizagem ou retardo psicomotor (National Organization for Rare Diseases, 2016).

Nesse sentido, em vários casos em que os problemas comportamentais atingem uma magnitude significativa, é provável que a intervenção psicológica cognitivo-comportamental seja necessária.

Referências

1. Alonso, G., Fernández-Garcia, D., e Muñoz-Torres, M. (2005). XYY macho com azoosperimia. Endocrinol, 134-8.
2. CGD. (2016). Síndrome de XYY. Departamento de Genética Clínica. Obtido do Departamento de Genética Clínica.
3. del Río, M., Puigvert, A., & Pomerol, J. (2007). Síndrome 47, XYY e infertilidade: sobre um caso. Rev Int Androl., 312-5.
4. Genetics Home Reference. (2016). 47, sdrome XYY. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
5. Linha de saúde. (2016). O que é a síndrome de XYY? Obtido da Healthline.
6. Nguyen-Minh, S., Büherer, C. e Kaindl, A. (2014). A microcefalia é uma característica até agora não reconhecida da síndrome de XYY? Goal Gene 2, 160-163.
7. NIH (2016). Síndrome 47, XYY. Retirado do Centro de Infromação Genética e Doenças Raras.
8. NORD (2016). Síndrome de XYY. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
9. Re, L. e Briskhoff, J. (2015). A síndrome de 47, XYY, 50 anos de certezas e dúvidas: uma revisão sistemática. Agressão e Comportamento Violento, 9-17.
10. Villa Milla, A. e Martínez-Frías, M. (2000). Diagnóstico citogenético com resultado 47, XXY. Propositus.