Sintomas, causas e tratamento da doença de Paget

O Doença de Paget, também chamado osteitis deformans, é uma desordem crônica que afeta os ossos. É caracterizada por um crescimento exagerado dos ossos e uma remodelação desorganizada destes. Esta condição leva a fraqueza nos ossos e fraturas e é a segunda desordem óssea mais comum na população madura (após a osteoporose).

As causas exatas não são completamente conhecidas. Observou-se que a doença de Paget se repete na mesma família, portanto provavelmente existem componentes genéticos em sua origem.

Os fatores genéticos parecem ser combinados com outros fatores ambientais, causando um aumento patológico na atividade dos osteoclastos. Os osteoclastos são células que se desintegram, reabsorvem e remodelam os ossos.

Esta doença se manifesta após vários anos de evolução e causa deformidades ósseas, fraturas e desgaste da cartilagem. Qualquer osso pode ser afetado, embora geralmente envolva a pelve, o fêmur, a tíbia, a coluna ou o crânio. A área mais afetada é a coluna lombar (entre 30% e 75% dos casos).

A doença de Paget geralmente afeta um osso (monostótico) ou 2 ou mais (poliostótico). Esta condição é monostótica entre 10 e 35% dos casos.

Outras manifestações clínicas menos comuns dessa condição são a neuropatia por compressão e a surdez neurossensorial (perda de audição devido a danos nos ossículos internos da orelha).

Insuficiência cardíaca também pode ocorrer, e até osteossarcoma (câncer ósseo maligno).

James Paget descreveu essa doença em detalhes em 1877, em um artigo intitulado "Em uma forma de inflamação crônica de ossos (osteitis deformans)".

Em princípio, era chamado de osteite deformante porque era considerado uma inflamação crônica do osso. Atualmente, sabe-se que é um distúrbio crônico de modelagem óssea, mas sem a existência de inflamação, portanto, tem sido apontado que o termo apropriado é "osteodistrofia deformante".

Esta doença não deve ser confundida com outras doenças que levam o nome deste médico, como a doença de Paget extramamária ou a doença de Paget da mama.

Prevalência da doença de Paget

A doença de Paget é mais comum em homens do que em mulheres e tende a aparecer em pessoas com mais de 55 anos. A incidência aumenta com a idade, de fato, em pessoas com mais de 80 anos é de aproximadamente 10%.

Sua prevalência parece variar muito de acordo com cada lugar do mundo. Aparece principalmente na Europa, América do Norte, Nova Zelândia e Austrália. Embora seja muito raro em países asiáticos.

Nos países com alta prevalência, há uma tendência a diminuir a doença de Paget, aproximando-se dos 3%. Na Espanha, França, Itália e parte dos Estados Unidos, a prevalência é intermediária, entre 1,5% e 2,5%. Nos países escandinavos, assim como na África, Ásia e América do Sul, a prevalência é inferior a 1%.

Além disso, a prevalência é difícil de determinar porque parece variar mesmo dentro do mesmo país. Assim, em algumas cidades da Inglaterra, a prevalência é de 2% da população. Em contraste, em Lancaster, a prevalência é de 8,3%.

Causas

A causa exata da doença de Paget é desconhecida. O que se sabe é que está associado a uma anormalidade dos osteoclastos, as células que produzem a formação óssea e sua reabsorção.

Em particular, essas células são hiperativas, o que faz com que certas áreas ósseas se degradem e sejam substituídas por uma nova área de osso anormal. Esta nova porção é maior, mas mais propensa a fraturas.

Existem estudos que indicam que pode haver uma herança autossômica dominante. Isso significa que uma única cópia do gene alterado já produziria a doença nos descendentes.

Assim, a doença de Paget liga mutações genéticas específicas. O que mais tem sido estudado é o gene sequestro-1 (SQSTM1).

Além dos componentes hereditários, fatores ambientais também parecem influenciar. Por exemplo, infecção por paramixovírus, consumo de água e leite não tratado, bem como deficiência de vitamina D.

Em um estudo realizado em um foco de alta prevalência (em uma área de Madri) concluiu-se que a causa era o consumo de carne bovina sem controle sanitário. Esta conclusão inclui contágio infeccioso na infância, quando não houve ou poucos controles de saúde.

Assim, a ingestão de um agente infeccioso dos tecidos dos animais, poderia causar doenças, como Creutzfeldt-Jakob, e, claro, a doença de Paget.

Por outro lado, no enfoque de Lancashire (Inglaterra), a doença de Paget estava relacionada ao consumo de arsênico de pesticidas. No entanto, esses estudos não têm evidências sólidas para mostrar a causa.

Atualmente, a doença é menos freqüente devido às mudanças na composição étnica devido à migração e à melhoria das condições de higiene.Sua gravidade também foi reduzida desde a descoberta de agentes osteoclásticos que neutralizam a hiperatividade óssea.

Sintomas

Entre 70-90% dos pacientes com doença de Paget não apresentam nenhum sintoma, pelo menos inicialmente.

Evidentemente, as manifestações clínicas dependerão da localização e do número das lesões, bem como do envolvimento ou não das articulações. Geralmente, esses pacientes experimentam:

- Dor nos ossos. Essa dor é constante, monótona e profunda; e pode aumentar durante a noite.

- Cefaléias inespecíficas.

- Dor nas articulações como resultado de lesões na cartilagem.

- aumento dos níveis de cálcio no sangue.

- Deformidades ósseas, como a curvatura da tíbia, que faz com que o osso afetado se arqueie na forma de um "parêntese". As pernas (ou outras áreas) podem parecer arqueadas e deformadas.

- Deformação do crânio ou face, e um aumento no tamanho da cabeça pode ser observado.

- Temperatura da pele elevada nas áreas ósseas afetadas.

- Vasodilatação nas áreas envolvidas.

- Complicações neurológicas podem ocorrer como resultado da má circulação do líquido cefalorraquidiano em caso de envolvimento craniano.

Alguns deles são hidrocefalia, distúrbios psíquicos e até mesmo demência. A perda auditiva também pode ocorrer (diminuição da audição) ou zumbido (ruídos auditivos que não estão presentes).

Se a doença de Paget afetar os ossos da cabeça, tontura, síndrome do roubo da subclávia, paralisia dos músculos dos olhos ou neuralgia do trigêmeo também podem ser experimentados.

- Surdez pode ocorrer em 30-50% dos casos. Embora isso não seja conhecido exatamente se é causado pela doença de Paget ou pela perda auditiva gradual associada à idade (presbiacusia).

- Quando os ossos do rosto são afetados, soltura dos dentes ou problemas de mastigação podem ocorrer.

- Compressões na medula espinhal. Como resultado, isso pode causar dor progressiva, parestesias, problemas na marcha ou incontinência do intestino ou da bexiga.

- Condições associadas, como artrite, também podem ocorrer. Como, por exemplo, a inclinação dos ossos longos das pernas pode gerar pressão nas articulações.

- Pessoas afetadas pela doença de Paget podem desenvolver cálculos renais.

- Calcificação de colágeno ou outros depósitos patológicos também podem ocorrer.

- Como mencionado, a pressão no cérebro, na medula espinhal ou nos nervos pode causar problemas no sistema nervoso.

- Em casos mais avançados, doenças cardiovasculares podem aparecer. Além disso, os tecidos ósseos anormais que estão se formando possuem conexões arteriovenosas patológicas. Isso gera uma maior atividade do coração para fornecer oxigênio aos ossos.

- Uma complicação incomum, mas com risco de vida, é o osteossarcoma. É uma neoplasia óssea (câncer ósseo) que se manifesta por um aumento da dor na área, aumento dos ossos moles e lesões.

Diagnóstico

O diagnóstico da doença de Paget é feito através da exploração radiológica do esqueleto.

Nos estágios iniciais da doença, ocorrem lesões osteolíticas no osso afetado. Essas lesões ocorrem quando certas partes dos ossos começam a se dissolver, formando pequenos buracos. O processo patológico avança a uma velocidade de 1 centímetro por ano.

No estágio seguinte da doença, há lesões escleróticas, que causam uma nova formação óssea patológica. Eles podem ser vistos em raios-x (juntamente com osteolíticos).

No último estágio da doença, a lesão esclerótica predomina e há um aumento no tamanho do osso. Se a doença não for detectada pelo achado radiológico, os profissionais podem recorrer a uma biópsia óssea como método definitivo (Lyles et al., 2001).

A doença de Paget também pode ser detectada com uma varredura óssea, realizada com um bifosfonato radiomarcado.

Este método detecta áreas com maior fluxo sanguíneo e função óssea, o que indica uma característica fundamental da doença. Além disso, é útil estabelecer a extensão da afetação.

As pessoas afetadas pela doença de Paget geralmente têm um nível elevado de fosfatase alcalina e cálcio no sangue. Além de altos níveis de piridinolina (fragmentos derivados de tecidos ósseos e cartilaginosos) e hidroxiprolina na urina.

Tratamentos

Nem todos os pacientes afetados pela doença de Paget requerem tratamento específico. A maioria deles é de idade avançada e apresenta lesões ósseas pequenas e localizadas em partes com baixo risco de complicações.

O tratamento farmacológico é indicado quando a doença é extensa ou muito ativa. As drogas antirreabsortivas são usadas atualmente para diminuir a alta taxa de renovação óssea e a atividade dos osteoclastos.

Os bisfosfonatos também são prescritos, um medicamento que diminui a renovação óssea e as fraturas.

Os bisfosfonatos aprovados para o tratamento da doença de Paget na Espanha são pamidronato, risedronato e ácido zoledrônico (aminados).

Do grupo de não-aminados, etidronato e tiludronato. Existem outros bisfosfonatos que mostraram eficácia para o tratamento desta doença, mas não são autorizados em alguns países (como a Espanha). Eles são alendronato, ibandronato, neridronato, olpadronato e clodronato.

O objetivo do tratamento é reutilizar o processo bioquímico para restaurar o metabolismo ósseo normal, bem como reduzir a dor. Também procura evitar complicações como malformações, aparecimento de osteoartrite, fraturas e compressão de estruturas nervosas.

O tratamento medicamentoso também pode ser usado para ajudar o paciente a se preparar para a cirurgia ortopédica. Já que reduzem o sangramento intraoperatório e controlam a hipercalcemia por imobilização.

Quando os bisfosfonatos não podem ser usados, a calcitonina é usada. É um hormônio peptídico com a capacidade de inibir a reabsorção óssea. Nitrato de gálio também pode ser usado para pacientes resistentes aos bisfosfonatos.

Se o paciente segue um tratamento com esse tipo de droga, é necessário o uso de suplementos de cálcio e vitamina D. O objetivo é evitar hipocalcemia e / ou hiperparatireoidismo secundário.

O principal sintoma desta doença é a dor, derivada de complicações e lesões. Para o tratamento, fármacos anti-inflamatórios não esteróides e analgésicos são utilizados. Em alguns casos, antidepressivos tricíclicos podem ser prescritos.

O tratamento ortótico também pode ser necessário (aparelhos, aparelhos, talas ... para facilitar o movimento). Bem como aparelhos auditivos, bengalas e outros que ajudam o paciente a viver com melhor qualidade de vida.

Ocasionalmente, o tratamento cirúrgico deve ser utilizado. Isso é feito quando há deformidades que causam grande dor ou fissuras ósseas. Se ocorrer artropatia pagítica (circuitos venosos no osso), pode ser necessário realizar uma artroplastia.

Pacientes com doença de Paget devem receber luz solar suficiente e realizar exercícios físicos adequados para manter uma boa saúde óssea. Os profissionais devem criar um programa de exercícios indicados para cada pessoa, para evitar que os sintomas desta doença se agravem e mantenham a funcionalidade. Também é aconselhável manter um peso corporal saudável.

Referências

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