Síndrome de Alström Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Alström é uma desordem rara de origem genética caracterizada por uma afetação multissistêmica que segue um curso evolutivo (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).

Normalmente, identificado durante a pré-natal infantil ou fase e é caracterizada pela presença de distúrbios sensoriais significativas (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, de Barros Filho, Moura Viana e Marshall, 2014).

O mais comum é o desenvolvimento progressivo da cegueira e da surdez neurossensorial (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martínez Frías, 2008).

Clinicamente, síndrome de Alström também engloba um manifestações médicas mais amplas, incluindo obesidade incluem toda a diabetes do tipo II, miocardopatía e anormalidades outras funções no fígado, rim, pulmão e urológicos (Martinez ISAF, Bermejo , Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).

A origem etiológico desta doença está associada a mutações no gene ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, de Barros Filho, Moura Viana e Marshall, 2014). Este gene está localizado no cromossomo 2, na região 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla e Martínez Fernández, 2010).

O diagnóstico da síndrome de Alström é baseada em vários critérios clínicos referentes à presença das principais manifestações sintomatologia que acompanham o curso clínico ea identificação de alterações genéticas (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin e Martinez Frias 2008).

Não há cura para esta doença (Registro Espanhol da Síndrome de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012)

As abordagens terapêuticas são sintomáticas e enfocam o manejo e a compensação de alterações sensoriais e o controle de outras complicações médicas.

Características da síndrome de Alström

A síndrome de Alström é uma doença rara na população geral, mas é caracterizada por sua ampla complexidade clínica (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Seu curso habitual pode afetar de forma generalizada a múltiplos sistemas e órgãos corporais (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Esta doença é geralmente caracterizada pelo desenvolvimento progressivo de várias alterações visuais e auditivas, acompanhadas de obesidade infantil, diabetes mellitus e outras complicações médicas (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Foi descrita pela primeira vez pelo Dr. Alström 1959, registrando, desde então, mais de 400 casos diagnosticados em todo o mundo (Mendoza caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009).

Em seu relato clínico inicial, ele descreveu as características clínicas dessa síndrome em várias famílias suecas com vários membros afetados (Registro Espanhol da Síndrome de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012).

A síndrome de Alström geralmente não é categorizada especificamente com outros tipos de patologias que possuem características comuns.

No entanto, é classificado em transtornos ou doenças de origem congênita e dentro de doenças raras (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dada a sua escassa incidência em todo o mundo, faz parte de distúrbios ou doenças raras, ou seja, aquelas patologias que sofrem de um grupo muito pequeno de patologias individuais (Richter et al., 2015).

Como muitos outros, a origem das doenças raras está associada a anormalidades e alterações genéticas (Richter et al., 2015).

Além disso, como indicamos, a apresentação da síndrome de Alström é congênita. Portanto, as alterações primárias estão presentes na pessoa afetada desde o momento do nascimento, embora algumas das características clínicas levem tempo para mostrar um curso significativo ou identificável.

É uma patologia frequente?

A síndrome de Alström é uma patologia rara. Embora os dados estatísticos exactos sejam desconhecidos, estima-se que a sua incidência seja inferior a 1 caso por 10.000-1.000.000 de pessoas em todo o mundo (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Análises clínicas e experimentais identificaram cerca de 900-1.200 casos diferentes da síndrome de Alström (Genetics Home Reference, 2016, Organização Nacional para Doenças Raras, 2016).

As características sociodemográficas dessa síndrome referem-se a uma diferença de prevalência associada a sexo, origem geográfica ou pertencimento a determinados grupos étnicos e raciais (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Signos e sintomas

A característica clínica fundamental da síndrome de Alström é o desenvolvimento progressivo de distúrbios sensoriais, auditivos e visuais.

Além disso, isso é acompanhado por outros tipos de complicações médicas que descreveremos abaixo.

As manifestações clínicas geralmente não são evidentes no nascimento, é mais frequentemente aparecem gradualmente (FIAS Martinez, Bermejo Rodriguez e Martinez Pinilla Fernández, 2010).

O curso clínico da Síndrome de Alström é evolutiva (FIAS Martinez, Bermejo Rodriguez e Martinez Pinilla Fernández, 2010).

Cegueira progressiva

A perda da capacidade e acuidade visual é um dos principais sinais da síndrome de Alström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, e Martinez Frias Collin, 2008).

Esta condição médica é devido principalmente à significativa distrofia cone e aduelas olho (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, e Martinez Frias Collin, 2008).

A retina é uma das estruturas oculares essenciais. É sensível a estímulos luminosos e sua função essencial é converter essa informação em sinais elétricos que o nervo óptico para os centros cerebrais se deslocam para os (Institutos Nacionais de Saúde, 2016).

Esta estrutura é formada por diversas células, entre elas encontramos os cones e as bengalas.

Os cones são definidos como sendo células fotossensíveis: existem cones capazes de detectar a luz vermelha, azul ou verde.

Por outro lado, as canas são responsáveis ​​pela percepção da luz diante de condições ambientais de baixa luminosidade.

A incidência de factores patológicos, tais como alterações genéticas podem alterar a integridade das células da retina resultou distrofia e perda de função de fotorreceptores (Hamel, 2005).

Em pessoas afectadas pela síndrome de Alström, esta doença geralmente se manifesta através de outras condições médicas secundárias (Mendoza caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009):

• Déficit visual progressivo: a acuidade visual se perde pouco a pouco com o aumento da idade biológica do paciente. O mais comum é a degeneração da visão periférica seguida pela degeneração central.
• Fotogfobia: é possível identificar uma intolerância a estímulos luminosos. Os afetados descrevem isso como uma sensação irritante ou dolorosa. Eles têm que progredir em direção à intolerância total à luz.
• Nistagmo horizontal: os olhos têm que mostrar movimentos involuntários, rápidos e espasmódicos em um plano horizontal.
• Cegueira: a capacidade visual se perde completamente devido aos sinais descritos anteriormente e ao desenvolvimento da amaurose.

Algumas pessoas também podem desenvolver diferentes graus de catarata, ou seja, uma opacidade no cristalino do olho (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Embora distúrbios visuais não são evidentes no momento do nascimento, o curso clínico é completamente instituído antes dos 15 meses de idade (Mendoza caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein e Rivera-Vega, 2009).

A visão tende a piorar pouco a pouco, durante a primeira e segunda década de vida. Muitas vezes, na fase adolescente e há uma situação de cegueira total (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Surdez neurossensorial

A audiência é uma das áreas mais afetadas pela síndrome de Alström (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

No momento do nascimento ea fase neonatal, acuidade auditiva tem níveis normais ou padrão, perda auditiva progressiva no entanto, durante a primeira década de vida pode ser identificado (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Mais de 70% das pessoas diagnosticadas perda auditiva neurossensorial que afeta ambas as orelhas, bilateral (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016) é identificado.

A perda de audição neurossensorial termo refere-se a perda de audição resultando de lesões localizadas nos interiores ido, terminais e fibras do nervo auditivo. Os nervos auditivos perdem a capacidade de transmitir estímulos sensoriais ao cérebro.

O grau de surdez é variável entre os afetados. Alguns afetados têm leve a moderada perda auditiva tem de progredir para um grau sério na fase final da infância ou início da adolescência (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Nós também pode identificar outras patologias, tais como a inflamação das áreas do ouvido médio (otite média) (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Outras alterações

A capacidade auditiva e visual são as características centrais da síndrome de Alström (National Organization for Rare Disorders, 2016).

funcionamento cognitivo e intelectual não é geralmente afetado, no entanto, algumas pessoas podem mostrar alguns atrasos significativos de desenvolvimento (competências linguísticas, aprendizagem, etc.) (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2016).

Além disso, podemos identificar outras complicações médicas da obesidade, diabetes tipo II, miocardopatía e funções diferentes nas alterações hepáticas, renais, pulmonares e urológicas (FIAS Martinez, Bermejo Rodriguez e Martinez Pinilla Fernández, 2010).

• Obesidade: Embora o tamanho eo peso de nascimento é normal, as crianças afetadas pela síndrome de Alström muitas vezes mostram uma necessidade anormalmente alta para alimentos (hiperfagia), que aumenta rapidamente o peso durante o primeiro ano de vida.Algunos afetados desenvolver obesidade tronco, um acúmulo de gordura no peito, braços e pernas do abdômen.

• Cardiomiopatia dilatada: nesta patologia cardíaca ocorre uma dilatação e hipertrofia das estruturas do coração. Gera uma fraqueza importante, dando origem a uma situação de insuficiência cardíaca grave. Alguns dos sintomas secundários incluem taquipneia, cianose, dispneia ou anorexia.
• Diabetes tipo II: Embora o pâncreas seja capaz de produzir insulina, o organismo das pessoas afetadas torna-se resistente à sua ação. Uma absorção deficiente de glicose aparece e há um aumento anormal e patológico da mesma na corrente sanguínea. Alguns dos sintomas secundários incluem poliúria, polidipsia, entre outros.
• Distúrbios hepáticos: a área hepática pode ser afetada pelo aumento do tamanho do fígado (hepatomegalia) ou aumento das enzimas hepáticas. É possível que essas patologias progridam em direção ao desenvolvimento de cirrose e disfunção hepática.
• Alterações renais: as manifestações mais comuns incluem dificuldade em controlar os músculos da bexiga, incontinência urinária, entre outros. Em alguns casos, é possível identificar uma disfunção progressiva da função renal.
• Alterações pulmonares: As anomalias respiratórias estão relacionadas a infecções respiratórias, como sinusite ou bronquite.

Causas

síndrome de Alström é causada por uma mutação no ALMS1 gene localizado no cromossoma 2 e localizado na região 2p13-p12 (FIAS Martinez, Bermejo Rodriguez e Martinez Pinilla Fernández, 2010).

Este gene desempenha um papel importante na produção de instruções bioquímicas para a fabricação da proteína ALMS1, cujos baixos níveis causam uma perda da função normal dos tecidos e estruturas afetadas pela síndrome de Alström (Genetics Home Refrence, 2016).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome é baseado em uma avaliação clínica completa e exaustiva (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Os critérios diagnósticos utilizados na área médica indicar a identificação de distrofia visual, perda auditiva neurossensorial, cardiomiopatia, obesidade, disfunção renal e diabetes, entre outros achados (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2016).

Não há um único teste que indique a presença dessa síndrome. O usual é usar vários testes clínicos: eletrorretinograma, audiometria, ressonância magnética, ecocardiograma, análise genética, etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Existe um tratamento para a síndrome de Alström?

Não há cura para a Síndrome de Alström (espanhol Registro Síndromes Wolfram, Alstrom e Brardt-Biedl, 2012)

A abordagem terapêutica mais utilizada é sintomática, focada no controle de alterações sensoriais, cardíacas e endócrinas (Registro Espanhol das Síndromes de Wolfram, Brardt-Biedl e Alstrom, 2012).

Para melhorar a deficiência visual e auditiva, eles podem empelarse métodos compensatórios, tais como lentes ou implantes cocleares (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2016).

Enquanto, para o manejo de algumas complicações secundárias, como o diabetes, o tratamento farmacológico é fundamental (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Referências

1. Hamel, C. (2005). Distrofia de cones e bastões. Obtido da Orphanet.
2. Marínez Frias, M., Bermejo, E. Rodriguez-Pinilla, E., & Martínez-Fernández, M. (2010). Síndrome de Alström: Características, diretrizes diagnósticas e antecipatórias. Estudo colaborativo espanhol de malformações congênitas.
3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., Martinez & Frias, M. (2008). Apresentação de um caso com síndrome de Alström: aspectos clínicos, moleculares e diretrizes diagnósticas e antecipatórias. Med Clin (Barc).
4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., e Rivera Vega, M. (2009). Síndrome de Alström, relato de uma família mexicana, manejo multidisciplinar e revisão da literatura. Rev Med Hosp Gen Mex.
5. NIH (2016). Síndrome de Alström. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
6. NIH (2016). Síndrome de Alström. Obtido do MedlinePlus.
7. NORD (2016). Síndrome de Alström. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
8. REWBA. (2012). Informação ao paciente. REGISTO ESPANHOL DO SYNDROMESWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.