Sintomas da síndrome de DiGeorge, causas, tratamento

O Síndrome de DiGeorge (SDG) é uma patologia de origem genética que se manifesta pelo desenvolvimento de malformações relacionadas à estrutura do coração, face, timo e paratireoides (Aglony et al., 2004).

Clinicamente eles vão produzir uma ampla variedade de complicações médicas, entre os quais as deficiências imunes, hipocalcemia, doenças cardíacas e distúrbios psiquiátricos personagem (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Como a origem etiológico, ele é associado com um defeito genético no cromossomo 22. Devido a isso, é também referida síndrome de deleção 22q11.2 (Sainz de Terreros e Cecilio, 2010).

O diagnóstico baseia-se na identificação do cardinal sinais clínicos por meio de exame físico e vários testes laboratoriais: exame analítico, imunológica, ultra-som abdominal, ecocardiogramas e estudo genético, baseando-se sobretudo na hibridação in situ fluorescente (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Finalmente, o tratamento desta patologia se concentra na correção de malformações orgânicas e no controle de complicações médicas. Assim, a terapia com linfócitos T, suplementos de cálcio, cirurgia corretiva, etc. são geralmente usados. (PrimaryInmune, 2011).

Características doSíndrome de DiGeorge

A síndrome de DiGeorge, também conhecida como síndrome da deleção 22q11.2, é uma doença causada por um defeito genético que resulta no desenvolvimento de várias malformações orgânicas e corporais (Mayo Clinic, 2014).

Neste sentido, esta síndrome decorre principalmente processa desenvolvimento defeituoso durante a fase pré-natal ou gestação, localizados principalmente durante a 3ª e 8ª semana de gestação (Vera de Pedro, Salado Martin, Garrafa Astorqui, Rogriguez Estévez, Díez López e Gamarra Cabrerizo, 2007).

Especificamente, por volta da 5ª semana de gestação, as estruturas embrionárias iniciam um processo de formação e desenvolvimento de diferentes estruturas e órgãos (Vera de Pedro et al., 2007).

Assim, um grupo de determinadas células, conduzirá ao desenvolvimento da face, de várias partes do cérebro, do timo, do coração, da aorta e das glândulas paratioridas (PrimaryInmune, 2011).

Este "campo celular" é geralmente localizado em torno da área ou área após o colo do embrião em gestação. Dessa forma, para que o restante das estruturas comece a se formar e se diferenciar, é essencial que essas células se movam em direção às diferentes áreas específicas de cada estrutura (PrimaryInmune, 2011).

Neste estágio de desenvolvimento, os sacos de arcos e as ranhuras da faringe, do timo e paratiróides são formados e, subsequentemente, parte das estruturas de cabeça e faciais ou várias porções de tecido (Vera Peter et al., 2007).

Desta forma, as anomalias genéticas características da síndrome de DiGeroge resultam em uma alteração sistemática desse processo de formação pré-natal, causando sérias falhas no desenvolvimento (Vera de Pedro et al., 2007).

Como conseqüência, as áreas mais afetadas são geralmente:

- coração: esta estrutura constitui um dos órgãos vitais para a nossa sobrevivência. Faz parte do sistema circulatório e sua função essencial é bombear sangue para o resto do corpo.

- Configurações Faciais: a formação da estrutura facial depende da formação correta do crânio, dos globos oculares, do sistema oral, das orelhas, etc.

- TimoEssa estrutura desempenha um papel fundamental dentro do sistema imunológico, uma vez que é responsável pela maturação dos linfócitos ou células T.

- Glândulas paratireóides: são constituídos por um conjunto de glândulas endócrinas que apresentam um papel apostólico na regulação do cálcio, entre outros fatores.

Assim, as áreas mais afetadas na síndrome de DiGeorge estão relacionadas ao defeito de formação embrionária em áreas associadas ao pescoço e regiões adjacentes.

Esta patologia foi inicialmente descrita pelo especialista em pediatria americano Angelo M. DiGeorge em 1965 (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

No seu relatório clínico descrito DiGeroge carácter patologia congénita definido pela fraco desenvolvimento ou ausência da glândula paratiróide e timo (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Posteriormente, Chapelle, em 1918, descreveu especificamente os defeitos congênitos derivados dessa patologia. Assim, a síndrome de DiGeorge foi referida como a segunda causa de defeitos cardíacos congênitos após a síndrome de Down (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno e Martín Guiérrez, 2014).

Finalmente, essa patologia foi caracterizada clinicamente pela tríade clássica de imunodeficiência, endocrinopatia com hipocalcemia e doença cardíaca (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Além disso, em muitos casos, grande heterogeneidade sintomático de deleções localizados no cromossoma 22, envolve a diferenciação de três diferentes patologias clinicamente (McDonald-McGinn e Zackay, 2012).

- síndrome de DiGeorge

- síndrome velocardiofacial

- síndrome cardiofacial

Estatísticas

A síndrome de DiGeroge tem uma prevalência estimada de 1 caso por 4.000 pessoas na população geral (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, numerosos estudos epidemiológicos apontam para uma prevalência mais elevada, devido principalmente à heterogeneidade de seu curso clínico e à dificuldade em estabelecer um diagnóstico precoce (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Além disso, tanto nos Estados Unidos como internacionalmente, a síndrome de DiGeorge é considerada uma das causas mais comuns de anomalias cardíacas congênitas e malformações faciais (Bawle, 2016).

Por outro lado, em relação às características epidemiológicas de caráter sociodemográfico, identificou uma prevalência de 1 caso por 6.000 pessoas de Caucasiano, origem asiática e afro-americano, enquanto o caso dos hispânicos, os valores de prevalência de um caso por 3.800 indivíduos (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madri e Saldarriaga, 2016).

Signos e sintomas

No caso de sinais e sintomas mais frequentes na síndrome de DiGeorge, devemos observar que apresenta um curso clínico com expressividade variável (Vasquez-Echeverri et al., 2016).

Neste caso, em algumas complicações médicas afetadas apresentam um estado grave, o que pode levar à morte precoce. Em outros casos, as características geralmente apresentam um comprometimento mínimo para a sobrevivência e funcionalidade da pessoa afetada (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Portanto, nem todos os afetados pela síndrome de Di George apresentarão a mesma afetação, no entanto, eles geralmente incluem um ou vários distúrbios relacionados (National Organization for Rare Disorders, 2016; Imunologia Primária, 2011).

Anormalidades na configuração facial

Distúrbios relacionados à configuração facial, é uma das características mais marcantes visualmente síndrome de DiGeorge são geralmente são definidas por (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Microcefalia: a cabeça se desenvolve com uma dimensão menor ou menor do que a esperada para o nível de desenvolvimento e idade cronológica da pessoa afetada. Além disso, desenvolve-se uma estrutura nasal tubular geralmente acompanhada por bochechas planas ou levemente acentuadas.

- Hiploplasia mandibular e retrognatia: a estrutura da mandíbula não se desenvolve completamente. Assim, em muitos casos, apresenta um tamanho reduzido ou uma posição alterada, localizada mais para trás do que o habitual.

- alteração dos olhos: Em geral, os olhos são geralmente localizados na direcção do plano de fundo que inclui também pode aparecer microftalmia (subdesenvolvimento de um dos globos oculares), catarata (opacidade do cristalino do olho) ou cianose (cor azulada) em torno dos olhos.

- Alteração do pavilhão auricular: é possível identificar uma assimetria na configuração das orelhas. Eles geralmente apresentam um baixo implante com a presença de malformações nos lobos e outras áreas externas da aurícula.

- malformações na boca: a configuração da boca geralmente apresenta uma aparência arqueada em direção ao plano superior, caracterizada pela presença de sulco nasolabial e fenda palatina longos e acentuados.

Malformações e defeitoscardíaco

Anormalidades cardíacas geralmente incluem uma ampla variedade de defeitos. No entanto, as áreas mais afetadas estão relacionadas à aorta e às estruturas cardíacas associadas (National Organization for Rare Disorders, 2016; Primary Immune, 2011):

- Defeitos no septoA parede ou estrutura que separa as cavidades cardíacas responsáveis ​​pelo bombeamento do sangue pode ser incompleta ou defeituosa.

- Malformação do arco aórtico: várias anomalias também podem ser descritas no segmento aórtico localizado entre o trajeto ascendente e descendente.

- Tetralogia de Fallot: Esta condição refere-se à presença de alterações no septo ventricular, estreitando significativa da artéria pulmonar, posição anormal da aorta e da área de espessamento do ventrículo direito.

Imunodeficiência

As pessoas afetadas pela síndrome de DiGeorge geralmente têm uma suscetibilidade significativa a contrair vários tipos de patologias, principalmente de natureza infecciosa (vírus, fungos, bactérias, etc.) (PrimaryInmune, 2011).

Este fato se deve à presença de uma disfunção do sistema imune, devido ao desenvolvimento deficiente do tipo e à produção de linfócitos e células T (PrimaryInmune, 2011).

O sistema imunológico é composto de uma ampla variedade de órgãos, estruturas, tecidos e células que, como um todo, nos protegem de agentes ambientais e patológicos internos (National Institutes of Health, 2016).

Nesse sentido, a síndrome de DiGeorge produz uma formação pobre ou incompleta do timo, resultando em alterações em sua funcionalidade e localização final (PrimaryInmune, 2011).

Geralmente, a anomalia mais proeminente é a hipofuncionalidade dos linfócitos T, essencial na produção de imunoglobulinas e anticorpos (Primary Immune, 2011).

Hipocalcemia

Neste caso, as pessoas afetadas pela síndrome de Digeorge geralmente apresentam níveis anormalmente baixos de concentração de cálcio no corpo e na corrente sanguínea (Primary Immune, 2011).

Essa condição médica deriva fundamentalmente da presença de anormalidades nas glândulas paratireóides, devido ao subdesenvolvimento de seus componentes (PrimaryInmune, 2011).

Essas glândulas estão localizadas no pescoço e estão em uma posição próxima à tireóide. No entanto, neste caso, eles apresentam um volume reduzido, o que terá um impacto significativo no controle do metabolismo e no equilíbrio de cálcio no organismo (PrimaryInmune, 2011).

Assim, neste caso, o nível de cálcio no sangue normalmente cair abaixo de 2,1-8,5 mm / dl, resultando em várias complicações médicas, tais como cãibras, irritabilidade muscular, dormência, alterações de humor, défices cognitivos, etc. (Chemocare, 2016).

Distúrbios neurológicos e psiquiátricos

Além dos sinais e sintomas descritos acima, é possível identificar outra esfera cognitiva e intelectual daqueles afetados (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015; Organização Nacional de Doenças Raras, 2016; PrimaryInmune, 2011).

Especialmente em casos diagnosticados de terem sido relatado dificuldades de aprendizagem, déficit intelectual leve, transtorno de déficit de atenção, transtornos de humor, transtornos de ansiedade, entre outros (Bertran, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Causas

A origem genética da síndrome de DiGeorge está associada à presença de alterações no cromossomo 22, especificamente na localização 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Especificamente, é devido à ausência de uma sequência de DNA, composta por um número de 30 a 40 genes diferentes (Genetics Home Reference, 2016).

Apesar do fato de que grande parte dos genes envolvidos ainda não tenha sido identificada em detalhes, a ausência desse grande grupo ocorre em mais de 90% dos casos como uma mutação de novo, enquanto aproximadamente 7% é devida a Fatores hereditários (Organização Nacional para Desordens Raras, 2016)

Diagnóstico

Para estabelecer o diagnóstico da síndrome de DiGeorge, é essencial identificar os sinais clínicos cardinais dessa patologia:

- defeitos faciais.

- Cardiopatias.

- imunodeficiência.

- Hipocalcemia

A este respeito, juntamente com a análise da história clínica e exame físico, é crucial para realizar vários testes laboratoriais, como a ecocardiografia, ultra-som, Exame imunológico e estudos analíticos séricas (Sierra Santos, Casaseca Garcia, Garcia Moreno e Martín Guitiérrez, 2014).

Além disso, um aspecto importante é o teste genético, isto é feito principalmente por meio de hibridação in situ fluorescente (FISH) (Sierra Santos, Casaseca Garcia Garcia-Moreno e guitierrez Martin, 2014).

Tratamento

Como apontamos na descrição inicial, o tratamento se destina principalmente a controlar e corrigir os sinais e sintomas que esse tipo de doença causa (PrimaryInmune, 2011).

No caso da hipocalcemia, geralmente é tratada através da administração de suplementos de cálcio e / ou vitamina D (Mayo Clinic, 2014).

Por outro lado, no caso de deficiência imunológica, embora eles melhoram com a idade, várias abordagens como transplante do tecido do timo, as células T terapia, ou transplante de medula óssea pode ser empregue ( Mayo Clinic, 2014).

Quanto às malformações faciais e bucais, muitas vezes são utilizados reparos cirúrgicos, que melhoram a aparência física e a funcionalidade desses ossos (Mayo Clinic, 2014).

Finalmente, no caso de alterações cardíacas, ambas as drogas podem ser administradas para o seu tratamento, bem como correção através de cirurgia (Mayo Clinic, 2014).

Previsão

Na maioria dos casos, as pessoas afetadas geralmente atingem a idade adulta, no entanto, uma porcentagem significativa delas começa a desenvolver importantes anomalias imunológicas e / ou cardíacas causando morte prematura, especialmente no primeiro ano de vida (Sierra Santos , Casaseca García, Garcia Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Referências

1. Bertrán, M., Tagle, F. e Irarrázaval, M. (2015). Manifestações psiquiátricas da síndrome da deleção 22q11.2: uma revisão da literatura. Neurologia
2. Chemocare (2016). Hipocalcemia (baixos níveis de cálcio). Obtido a partir de Chemocare.
3. Clínica Mayo (2014). Síndrome de DiGeorge. Obtido da Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Síndrome de deleção 22q11.2. Obtido da Orphanet.
5. NIH (2016). Síndrome de deleção 22q11.2. Obtido da Genetics Home Reference
6. NIH (2016). Anormalidades no pavilhão auricular e baixa implantação das orelhas na aurícula e baixo implante das orelhas. Obtido a partir do MedlinePlus https.
7. NORD (2016). Síndrome de Deleção do Cromossomo 22q11.2. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
8. primária imune. (2016).Síndrome de DiGeorge. Obtido da imunidade primária.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madri, A., & Saldarriaga, W. (2016). Síndrome de deleção 22q11: bases embriológicas e algoritmo de diagnóstico. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca Garcia, P., Garcia Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Síndrome de DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Serra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R. e Franco, J. (2016). Abordagem imunológica à síndrome de deleção 22q11.2. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martin, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., e Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Síndrome de DiGeorge associada à hemimelia. Um pediatra (Barc), 625-634.