Sintomas da síndrome de Dravet, causas, tratamentos

O Síndrome de Dravet é um tipo de epilepsia de apresentação criança caracterizado pela resistência ao tratamento e evolução clínica em relação a outros tipos de convulsões e comprometimento cognitivo grave (Sánchez-Carpinterio Nunez, Aznárez e Narbonne García, 2012).

Um nível etiológico, síndrome de Dravet é uma doença genética associada com mais de 500 mutações diferentes, no entanto, aproximadamente 70% dos pacientes têm uma alteração específica no gene SCN1A localizado no cromossoma 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes e Aras Portilla, 2014).

Em relação ao curso clínico, esse distúrbio é caracterizado pelo desenvolvimento de crises epilépticas recorrentes durante o primeiro ano de vida. Geralmente, as crises são de natureza mioclônica generalizada e geralmente são acompanhadas por episódios febris (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Além disso, síndrome de Dravet é considerado um dos mais graves tipos de epilepsia, uma vez que quase todas as crianças afetadas evoluir para um comprometimento neurológico grave ou muito grave (Nieto-Barrera, Candao e Nieto-Jimenez, 2003).

O diagnóstico desse tipo de patologia é semelhante ao de outras epilepsias, com base no exame clínico, nas características dos episódios convulsivos e no uso de exames laboratoriais como o eletroencefalograma.

Além disso, ainda não identificada uma cura para a síndrome de Dravet é um tipo de epilepsia resistir ao tratamento com drogas, no entanto, a combinação de diferentes abordagens de medicina pode retardar a sua progressão (Mingarro Castillo et al., 2016).

Características da síndrome de Dravet

síndrome de Dravet, também chamado de epilepsia mioclónica grave da infância (SMEI), é definido como uma forma catastrófica e rara de epilepsia refratária ter um início típico durante a infância (Fundação Síndrome de Dravet, 2016).

Como sabemos, a epilepsia é um dos distúrbios neurológicos mais comuns do curso cônico na população em geral. Assim, esta patologia é caracterizada pela presença recorrente de convulsões (Epilepsy Foundation, 2016).

Na epilepsia, os padrões normais e funcionais da atividade elétrica do cérebro são alterados, resultando no desenvolvimento de espasmos musculares, perda de consciência, comportamento ou percepção de sensações estranhas anormal (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2016) .

Embora haja um número de diferentes tipos de tipos de epilepsia e convulsões, síndrome de Dravet é classificado como epilepsias mioclónicas caracterizada por episódios de crise ou musculares contrações bilaterais (Andaluzia Epilepsy Association, 2016).

Especificamente, essa síndrome foi inicialmente identificada por Charlotte Dravet em 1978 (Pérez e Moreno, 2015). Em relatório clínico referiu-se à identificação de vários casos de tratamento de drogas resistentes grave e alguns compartilhados com síndrome de Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao e Nieto-Jimenez, 2003) características clínicas epilepsia.

Paralelo ao Dravet, outros investigadores, como Scheffer e Bervic descrever um carácter síndrome de mal epiléptico com uma origem genética caracterizada pela presença de ataques febris, em que a síndrome de Dravet é considerado o fenótipo mais comum (Perez e Moreno, 2015).

No entanto, não foi até 1985, quando a epilepsia Liga Internacional incluiu no "epilepsias indeterminados e síndromes em relação à localização com apresentação de convulsões generalizadas e focais" (Perez e Moreno, 2015).

Além disso, pesquisas recentes sugerem que a síndrome de Dravet é uma condição médica realmente sério e debilitante que afeta a vida e prejudica seriamente a qualidade de vida da pessoa afetada, além de sua família (Dravet Fundação Síndrome, 2016).

Além dos sinais e sintomas caracterizados por episódios convulsivos, essa síndrome tende a evoluir para a presença de atrasos significativos no desenvolvimento, distúrbios comportamentais, déficits cognitivos, etc. Além disso, apresenta alta comorbidade com outros tipos de condições médicas, como a morte súbita (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Estatísticas

Estudos epidemiológicos indicam que a síndrome de Dravet tem uma incidência aproximada de 1 caso por 20.000.40.000 nascimentos. No entanto, protocolos diagnósticos e novos procedimentos médicos podem aumentar significativamente esse número, pois permitem progressivamente um diagnóstico cada vez mais precoce (Dravet Syndrome UK, 2016).

Além disso, a sua prevalência é estimado em cerca de 7% das epilepsias que aparecem durante a infância precoce, ou seja, em crianças com menos de três anos de idade (Mingarro Castillo et al., 2014).

Em termos de distribuição da população, síndrome de Dravet afeta semelhante ao das mulheres e os homens também não identificaram uma prevalência mais elevada associada a regiões específicas geográficas e / ou grupos étnicos ou de indivíduos raciais (Mingarro Castillo et al., 2014).

Por outro lado, se referem a dados sobre o curso clínico, entre 3-7% das pessoas afetadas têm os primeiros episódios convulsivos antes de completar um ano da idade, enquanto 7% geralmente se desenvolvem dentro de 3 anos ( Pérez e Moreno, 2015).

Além disso, em famílias afetadas por diferentes casos de epilepsia, a síndrome de Dravet geralmente ocorre em um de seus membros em mais de 25% do tempo (Pérez e Moreno, 2015).

Signos e sintomas

Como já apontamos, os achados médicos fundamentais na síndrome de Dravet são convulsões de natureza epiléptica e convulsões febris:

a) Convulsões

Episódios convulsivos desenvolvem-se como resultado de atividade neuronal anormal, seja em um nível generalizado ou focal. Eles geralmente causam espasmos musculares e / ou perda de consciência, embora existam tipos diferentes. No caso da síndrome de Dravet, os mais comuns são (Instituto Nacional de Distúrbios Neuropáticos e Derrames, 2015):

- Crise tônica: neste caso, os episódios são caracterizados pelo desenvolvimento de uma tensão muscular, tendendo à rigidez generalizada, principalmente nas pernas e nos braços.

- Crise mioclônica: neste caso, os episódios são caracterizados pelo desenvolvimento de espasmos musculares repetitivos e descontrolados, em um nível visual, eles podem ser observados como agitação do corpo.

- Crise tônico-clônica: neste caso, os episódios são caracterizados por uma combinação dos anteriores, além disso, eles geralmente apresentam em paralelo uma perda temporária de consciência.

b) Crise febril

Juntamente com as crises descritas na seção anterior, é comum observar o desenvolvimento de episódios de febre alta, ou seja, aumento anormal da temperatura corporal, geralmente acima de 37 graus.

Assim, diferentes autores chamam essa condição médica de convulsão febril, podem fazer parte de uma patologia epiléptica ou aparecer no quadro outros tipos de doenças que ocorrem com febre alta.

Além desses sintomas cardinais, síndrome de Dravet tem um curso clínico específico descrito abaixo (Síndrome de Dravet Reino Unido, 2016; Lopez, Varela e Marcos, 2013; Sanchez-Campiertero Nunez, Aznárez e Narbonne García, 2012):

Os primeiros sinais e sintomas geralmente aparecem antes do primeiro ano de vida, isto é, no estágio neonatal ou de lactação. Assim, convulsões geralmente aparecem junto com episódios febris, tendem a ser tônico-clônicas generalizadas e afetam o corpo bilateralmente ou unilateralmente.

Além disso, as primeiras convulsões geralmente duram por um longo período, de até mais de 5 minutos, de modo que geralmente requerem intervenção médica urgente. Por outro lado, nos primeiros momentos do desenvolvimento da síndrome de Dravet, o desenvolvimento neurológico geralmente não é afetado inicialmente.

À medida que essa doença progride, após vários meses de sua apresentação, as crises geralmente se tornam mais frequentes e intensas, no entanto, episódios de febre alta têm que desaparecer. Nesse caso, as crises geralmente são mioclônicas, embora possa haver algumas crises de ausência, caracterizadas pela falta de resposta do indivíduo.

Por outro lado, quando a pessoa atinge o estágio entre 2 e 4 anos de idade, as crises epilépticas prolongadas se tornam um sério risco para a integridade neurológica.

Nessa fase, já é possível identificar importantes atrasos de desenvolvimento, déficits cognitivos e outros sintomas, como ataxia, distúrbios do sono ou distúrbios de comportamento.

Assim, o curso normal da síndrome de Dravet está orientado para o tratamento medicamentoso epilepsia refractário, com um atraso e estagnação desenvolvimento psicomotor grave e a condição de diferentes dices cognitivos em um espectro de moderada a grave.

Normalmente, ao longo do tempo, uma tendência à estabilização foi identificada, o que permite o desenvolvimento de diversas capacidades, como a linguagem ou o andar funcional.

Causas

síndrome de Dravet é epilepsia origem genética, embora possa ser associada a uma grande variedade de anormalidades genéticas, especialmente mais de 500 mutações específicas, a maioria dos casos estão associados com mutações no gene SCN1A (Organização Nacional Para desordens raras, 2016).

Um nível específico, este gene está localizado no cromossoma 2 e é responsável pela codificação de uma subunidade de canal de alfa1 de sódio dependente da voltagem, em que a operação eficiente é crítica para a transmissão apropriada de impulsos nervosos entre neurónios (Mingarro Castillo et al., 2014).

Embora formas específicas de mutação genética não tendem correlacionar completamente com o espectro clínico específico, é mais provável que a pessoa afetada apresentar sintomas mais graves, se parece uma mutação de novo (aleatório), se sua doença é produto de uma transmissão hereditária (Organização Nacional de Doenças raras, 2016).

Além disso, mutações pontuais no gene SCN1A, também associado com outros cursos epilépticos, entre os quais incluem:

- Epilepsia generalizada com convulsões febris.

- Epilepsia multifocal infantil grave.

- Derrame epiléptico infantil esporádico.

- Crise de infância tônica-clônica intratável.

Diagnóstico

Em geral, os diferentes subtipos de epilepsia sua diagnosticado com base nas características clínicas dos episódios convulsivos: é essencial saber o tempo de apresentação inicial, frequência, duração e formar convulsões tomadas.

Além disso, outro aspecto importante é o exame físico e neurológico para identificar outros sintomas que acompanham a crise, tais como febre, comprometimento cognitivo, entre outros.

Por outro lado, uma outra medida básica é o eletroencefalograma, como iremos fornecer informações sobre a organização da atividade cerebral da pessoa afetada.

Além disso, os testes genéticos Dravet síndrome é realizada para identificar anormalidades consistentes com as mutações genéticas e outras alterações.

Tratamento

síndrome de Dravet é um tipo de epilepsia resistente à droga, isto é, resistente a todas as abordagens farmacológicas convencionais ou combinação (Perez e Moreno, 2015).

No entanto, eles desenharam diferentes com base na combinação de alguns medicamentos, tais como valproato, clobazam ou sitirioentol, você é capaz de retardar a progressão da crise. No entanto, eles têm efeitos adversos significativos (Pérez e Moreno, 2015).

Além disso, outras drogas, também são utilizados para reduzir a intensidade e duração dos episódios, tais como clonazepam, leviteracetam, ácido valpróico ou tipiramato (Síndrome Fundação Dravet, 2016).

Por outro lado, também identificaram algumas abordagens que têm estado clínico pior, estes incluem: cabarmazepina, fosfenitoina, lamotrigina, oxcarbazepina, fenitoína e vigabatrina (Fundação Síndrome de Dravet, 2016).

Referências

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