Síndrome de Edwards Características, Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Edwards ou trissomia do cromossomo 18 é uma patologia genética caracterizada pela presença de múltiplas anomalias congênitas (Genetics Home Reference, 2016).

É a segunda alteração cromossômica autossômica mais comum após a trissomia 21 ou síndrome de Down (Saldarriaga et al., 2016).

A síndrome de Edwards tem um caráter polimórfico, mais de 130 de diferentes manifestações clínicas foram descritas (Fabiano et al., 2013).

Assim, as patologias associadas podem incluir: pré generalizada e atraso de crescimento pós-natal, atraso psicomotor, disfunção cognitiva, anomalias craniofaciais e malformações, músculo esquelético em extremidades, tónus muscular anormal, malformações urogenitais, gastrointestinal, anomalias neurológicas e também alterações cardíacas (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).

Além disso, esta síndrome é caracterizada por uma sobrevida muito limitada, geralmente não superior a 15 dias (Fabiano et al., 2013).

O diagnóstico é normalmente realizada durante a gestação, os especialistas podem detectar várias anormalidades que avisam da possível presença de uma condição médica (exame físico de ultra-sons, a amniocentese, etc).

No caso do tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Edwards. Além disso, a expectativa de vida limitada dos afetados dificulta o uso de tratamentos paliativos.

Características da síndrome de Edwards

síndrome de Edwards ou trissomia (T18) é uma das anormalidades cromossómicas primeiro descritos (Denardin et al., 2015)

Especificamente, foi Edwards e colaboradores, que, em 1960, relataram o primeiro caso em um relatório clínico (Denardin et al., 2015).

Actualmente, síndrome de Edwards é considerado o segundo anomalia cromossómica autossómica mais comum depois de síndroma de Down ou trissomia 21 (Denardin et al., 2015).

Os cromossomos são um componente do núcleo das células. Eles são formados por ácido desoxirribonucleico ou DNA e diferentes proteínas e, portanto, contêm uma boa parte da informação genética.

Além disso, os cromossomos são estruturados em pares. No nosso caso, temos 23 pares, ou seja, 46 cromossomos no total.

No caso da síndrome de Edwards, pós-natal, durante a divisão celular, um erro resulta na existência de um cromossoma extra no par 18, um tripleto (18 Trisomi Foundation, 2016) ocorre.

Assim, essa alteração genética causará uma cascata de eventos anômalos durante o desenvolvimento fetal, resultando na presença de uma afetação multissistêmica.

Diferentes estudos de caso mostraram que apenas 50% dos bebês afetados, que chegam a uma gravidez a termo, nascerão vivos (Fundação Trisomi 18, 2016).

A síndrome de Edwards apresenta uma mortalidade de 95% no primeiro ano de vida (Pérez Aytés, 2000).

O percentual restante (5%), tendem a viver mais de um ano, entre os quais, 2% atinge 5 anos de vida (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).

Estatísticas

Depois de síndrome de Down (T21), síndrome de Edwards é o autossómica mais comum em todo o mundo (Knipe, Gaillard et al., 2016) trissomia.

síndrome de Edwards tem uma prevalência de cerca de 1 caso por 3600-8500 nascimento vivo vivo (Denardin et al., 2015).

No entanto, a incidência real varia ao considerar todos os diagnósticos pré-natais, óbitos intra-uterinos e interrupções voluntárias de gravidez (Saldarriaga et al., 2016).

Portanto, a síndrome de Edwards prevalência pode eventualmente ser colocado em um caso por 2,500-2,600 gravidezes (Saldarriaga et al., 2016).

Além disso, no caso do sexo, é mais prevalente em mulheres do que em homens (Fabiano et al., 2013).

Signos e sintomas

Clinicamente, a síndrome de Edwards é caracterizada por um amplo quadro clínico, com mais de 130 diferentes alterações descritas (Denardin et al., 2015).

Alguns autores, como Pérez Aytés, descrevem as manifestações clínicas mais frequentes, presentes em mais de 50% dos casos:

• Desenvolvimento e crescimento atrasados ​​nos estágios pré e pós-natal. Geralmente, o peso médio ao nascer não costuma exceder 2300g.
• Presença de uma massa muscular reduzida no nascimento.
• Hipotonia (tônus ​​muscular reduzido) que tende a levar a hipertonia (tônus ​​muscular alto)
• Alterações e malformações craniofaciaisMicrocefalia (tamanho craniano e cerebral abaixo do valor correspondente para a idade e sexo do indivíduo), destaque na parte de trás da cabeça, orelhas displásicas (estruturas ausentes ou mal formados que compõem o ouvido), micrognatia (anormalmente mandíbula pequena) .
• Alterações e malformações nas extremidades: mão trisómica (presença de punhos fechados com dificuldade significativa para abri-los), unhas e pés hipoplásicos (espessura e textura diminuída), entre outros.
• Alterações e malformações renurológicas: presença de rim em ferradura (adoção de uma forma em U).
• Alterações e malformações cardiovasculares: cardiopatia congênita (alterações cardíacas pré-natais).
• Alterações e malformações gastrointestinais: Divertículo de Meckel (tecido remanescente do desenvolvimento embrionário devido à junção do cordão umbilical intestinal com fechamento inadequado), pâncreas ectópico (presença de tecido pancreático fora de sua localização habitual).
• Sinais radiológicos: redução dos núcleos de ossificação, esterno curto, entre outros.

Além dessas alterações, outros sistemas afetados, como o sistema urogenital, o tórax-abdome, a pele ou o sistema nervoso central, no entanto, geralmente ocorrem em menos da metade dos casos.

Complicações médicas

Como indicamos anteriormente, entre 90 e 95% dos afetados morrem no primeiro ano de vida (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).

A sobrevida média é entre 2,5 a 70 dias (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014). Portanto, os casos que chegam ao estágio adolescente são escassos e excepcionais (Simón-Bautista et al., 2008).

Desta forma, as principais causas de morte são as cardiopatias congênitas, apneias e pneumonias (Pérez Aytés, 2000).

Além disso, entre aqueles que excedem os primeiros anos de vida, há também outro tipo de complicações médicas (Pérez Aytés, 2000):

• Problemas de alimentação
• Escoliose
• Constipação
• Infecções recorrentes (otite, pneumonia, etc.)
• Atraso psicomotor significativo.

Causas

A síndrome de Edwards é o produto de uma alteração genética, especificamente, isso ocorre no número de cromossomos pertencentes ao par 18.

Na maioria dos casos, a trissomia do cromossomo 18 é transferida para cada célula do organismo, portanto, esse material genético adicional altera o curso normal do desenvolvimento e, assim, leva ao quadro clínico característico dessa patologia (Genetics Home Reference, 2016) .

No entanto, em uma pequena porcentagem dos casos (5%), a cópia extra do cromossomo 18 está presente apenas em algumas células, dando uma trissomia em mosaico (Genetics Home Reference, 2016).

A trissomia parcial e o mosaicismo geralmente apresentam um fenômeno clínico incompleto (Pérez Aytés, 2000). Portanto, a gravidade dessa patologia dependerá fundamentalmente do número e tipo de células afetadas (Genetics Home Reference, 2016).

Fatores de risco

Embora a síndrome de Edwards ocorra isoladamente em famílias sem história, alguns fatores foram identificados que aumentam sua probabilidade de ocorrência (Pérez Aytés, 2000):

• O risco de recorrência em famílias com outros casos é de 0,55%.
• Mais provavelmente quando a mãe é mais velha na gravidez, após 35 anos a frequência aumenta progressivamente.

Diagnóstico

Na maioria dos casos, a presença da síndrome de Edwards é suspeitada durante a fase pré-natal (Saldarriaga et al., 2016).

Em geral, a presença de marcadores ultrassonográficos, anomalias anatômicas ou testes bioquímicos no soro materno tendem a oferecer indicadores confiáveis ​​de sua presença (Saldarriaga et al., 2016).

Independentemente do momento do exame, uma amostra de DNA é extraída para confirmar o diagnóstico, e um cariótipo é feito (imagem da configuração cromossômica) para confirmar as alterações no par 18 (Trisomi 18 Foundation, 2016).

Tratamento

Atualmente não há tratamento curativo para a síndrome de Edwards. Além disso, a sobrevivência pobre dificulta o planejamento de intervenções terapêuticas específicas.

Embora os fatores que contribuem para a sobrevivência prolongada de indivíduos que sofrem da síndrome de Edwards não sejam conhecidos com precisão, todas as intervenções médicas visam aliviar complicações médicas secundárias (Simón-Bautista et al., 2008).

Dessa forma, o mais benéfico é utilizar um tratamento reabilitador abrangente, composto por terapia ocupacional, física, cognitiva, entre outros (Bustillos-Villalta e Quiñones-Campos, 2014).

Referências

1. Bustillos-Villalta, K. e Quiñones-Campos, M. (2014). Síndrome de Edwards de longa sobrevida: Efeito do tratamento reabilitador integral. Rev Med Hered. 89-92.
2. Denardin, D., Savaris, F., Campos da Cunha, A. da Silveira Betat, R., Bianchi Telles, J., Vieira Targa, L., ... Machado Rosa, R. (2015). Coorte retrospectiva de trissomia do cromossomo 18 (síndrome de Edwards). São Paulo Med, 20-25.
3. Fabiano, R., Cardoso, R., Boff, M., Zen, P., Graziadio, C. e Adriano Paskulin, G. (2013). Anormalidades craniofaciais entre pacientes com Síndrome de Edwards. Rev. Paul Pediatr, 293-298.
4. NIH (2016). trissomia 18. Obtido a partir de Genetics Home Reference.
5. NIH (2016). Trissomia 18. Obtido em MedlinePlus.
6. Pérez Aytés, A.(2000). Síndrome de Edwards (Trissomia 18). Associação Espanhola de Pediatria, editores. Protocolos diagnósticos e terapêuticos, 19-22.
7. Simón-Bautista, D., Melián-Suárez, A., Santana-Casiano, I., Martín-Del Rosario, F., e de la Peña-Naranjo, E. (2008). Tratamento de reabilitação do paciente com síndrome de Edwards de sobrevivência longa. Um pediatra (Barc), 301-315.
8. Fundação Trissomia 18. (2016). O que é trissomia 18? Retirado da Fundação Trissomia 18.