Sintomas, causas e tratamentos da síndrome de Pearson

O Síndrome de Pearson É uma das doenças conhecidas como raras, devido à sua baixa prevalência. Consiste em uma doença do tipo mitocondrial que afeta todo o corpo, ou seja, sua afetação é multissistema. Seu início ocorre na infância e ocorre devido à deleção do DNA mitocondrial.

Esta síndrome foi descrita pela primeira vez em 1979 por Howard Pearson, um pediatra especializado em hematologia. Uma década depois, as deleções do DNA mitocondrial que causam essa síndrome foram descobertas.

Causas da síndrome de Pearson

Esta doença multissistémica é causado por uma anomalia em fosforilação oxidativa, que é o processo metabólico pelo qual é utilizada energia libertada pela oxidação de nutrientes para a produção de trifosfato de adenosina (ATP). A anormalidade deste processo é devido à duplicação do DNA mitocondrial.

Apesar de ser uma doença mitocondrial, isto é, transmitida pela mãe, concluiu-se que a síndrome de Pearson é geralmente esporádica. Portanto, há deleções de ADN mitocondrial e servir como critério de diagnóstico, mas a distribuição aleatória de tais causas de ADN convergem células normais e outras mutações.

Este, chamado heteroplasmia, que ocorre quando um indivíduo apresenta uma mistura de diferentes populações de mitocôndrias, é a causa da grande variabilidade na expressão clínica da doença. Este termo refere-se ao fato de que, apesar de responderem ao mesmo diagnóstico, indivíduos diferentes apresentarão sintomas diferentes, bem como diferentes níveis de afetação.

Qual é a sua prevalência?

Sendo uma doença rara, afeta uma minoria da população. De acordo com o portal europeu de Doenças Raras, Orphanet, a síndrome de Pearson tem uma prevalência <1 / 1.000.000.

Além disso, ele acrescenta que não há mais de 60 casos descritos. O tipo de herança que a síndrome de Pearson transmite, por não estar relacionado ao sexo, afeta os meninos e meninas da mesma maneira.

Quais são seus sintomas?

O início da síndrome de Pearson está no estágio infantil e há poucos casos descritos de neonatos. Os primeiros sinais são visíveis durante o período de lactação e antes dos seis meses de vida.

Esta síndrome apresenta um quadro muito variado, com diferentes condições. Existem três características que são apresentadas por qualquer pessoa que sofra da síndrome de Pearson e são as seguintes:

Anemia sideroblástica refratária

É o sintoma quintessencial da síndrome de Pearson e envolve a alteração da síntese de hemoglobina nos precursores da medula óssea. Desta forma, os chamados sideroblastos em anel são produzidos.

Para o seu tratamento, é conveniente controlar a anemia e, além disso, evitar a sobrecarga de ferro.

Por vezes, esta é a anemia associada com a neutropenia profunda que consiste na redução do número de neutrófilos (vulgarmente conhecido como as células brancas do sangue).

Também de trombocitopenia; quando há uma situação hematológica anormal e o número de plaquetas é menor. Ocorre devido à destruição do tecido eritrocítico na medula óssea.

Vacuolização de precursores da medula óssea

As células que são precursoras da medula óssea, no caso da síndrome de Pearson, aumentam consideravelmente de tamanho.

Disfunção exócrina do pâncreas

Esta disfunção é a incapacidade do pâncreas exócrino de realizar as funções digestivas de maneira normal. Geralmente é produzido por uma redução súbita da secreção pancreática. Ele está intimamente relacionado com má digestão e, consequentemente, implica má absorção de alimentos não digeridos que tipicamente desencadear um estado de desnutrição.

Existe uma grande variabilidade na expressão da síndrome de Pearson, devido ao fato das células patogênicas estarem juntas com as normais. Para uma pessoa apresentar manifestações patológicas, ele deve acumular uma quantidade suficiente de DNA mutado. Às vezes, devido aos diferentes órgãos e sistemas afetados, acredita-se que a síndrome de Pearson seja uma associação "incoerente" dos sintomas.

Numa publicação do Hospital Universitário Doce de Octubre de Madrid, que consistia de um estudo de três casos de síndrome de Pearson, revelam outros sintomas que normalmente ocorrem mais tarde eles são ocular, endócrino, cardíaca e condições neurológicas. Com relação às condições cardíacas, alguns pacientes necessitaram do implante de marca-passo.

Em menor medida, há pacientes diagnosticados pela síndrome de Pearson que mostram alterações e / ou tronco encefálico cerebrais que são visíveis através da ressonância magnética.

Além disso, alguns deles têm hiperlactatorraquia, também conhecido como hipoglucorraquia representam a diminuição dos níveis de glicose no fluido cerebrospinal.Também, a hiperproteinorraquia, o aumento de proteína no fluido cerebrospinal e a redução do ácido fólico neste líquido são comuns.

Como a síndrome de Pearson pode ser diagnosticada?

Normalmente, o diagnóstico pode ser feito com base nos sintomas observados. No entanto, e como indicado pela Associação Síndrome de Pearson, é necessário realizar diferentes testes e exames para concluir no diagnóstico desta síndrome.

Em primeiro lugar, quando se suspeita de uma síndrome mitocondrial, pode-se realizar uma análise preventiva para determinar as alterações genéticas mais frequentes no DNA mitocondrial.

Outro teste muito importante na Síndrome de Pearson é a biópsia muscular e, no caso em que diferentes sintomas se juntam, é essencial. Este teste envolve a remoção de uma pequena amostra de tecido muscular a ser examinada e analisada. É um teste rápido e minimamente invasivo e também não é doloroso.

A neurorradiologia é útil no diagnóstico desta síndrome, uma vez que oferece imagens do estado do cérebro e será possível detectar a existência de alguma anomalia. Graças aos estudos laboratoriais, os níveis de ácido lático e líquido cefalorraquidiano serão medidos e, assim, será possível estabelecer se eles respondem a níveis médios ou, se houver algum tipo de anormalidade.

Por último, mas não menos importante, são realizados testes que analisam a atividade das enzimas.

Nos casos em que houver sintomas cardíacos ou que afetem outros órgãos ou sistemas, como a visão, os testes correspondentes serão realizados para aplicar o tratamento de que necessitam. Estudos gastroenterológicos e nutricionais também podem ser realizados para verificar se a absorção de nutrientes está sendo realizada corretamente.

Tratamento

Até hoje, a síndrome de Pearson requer tratamento sintomático. Ou seja, não há terapia ou medicação para curar a doença e, portanto, os tratamentos visam aliviar os sintomas que esta síndrome causa nos indivíduos que dela sofrem.

Para isso, e em primeiro lugar, é muito importante ter realizado uma análise exaustiva que forneça dados sobre o estado de saúde do menor e quais são as suas deficiências para poder abordar o tratamento da forma mais apropriada. Além disso, são necessárias verificações médicas para verificar a evolução e verificar se o tratamento que está sendo usado é apropriado.

Normalmente, o tratamento será destinado a aliviar episódios infecciosos e problemas metabólicos.

Nos casos em que a anemia é grave, as transfusões de sangue serão prescritas. Em certas ocasiões, este tratamento será acompanhado pela terapia com eritropoetina, que envolve a aplicação de um hormônio que contribuirá para a criação de glóbulos vermelhos, também conhecidos como eritrócitos.

Além disso, se houver, distúrbios endócrinos ou sintomas que afetam outros órgãos que não foram mencionados nesta seção e que mencionei acima, como o sistema visual, o coração, etc., serão tratados.

É mortal?

Infelizmente, a síndrome de Pearson geralmente acaba com a vida dessas crianças antes dos três anos de idade. As causas são variadas e, entre elas, são:

• Risco de sepse, que é a resposta maciça do corpo a um processo infeccioso.
• Crises metabólicas com acidose láctica ou insuficiência hepatocelular.

Não há números que nos digam sobre a taxa de sobrevivência de crianças afetadas por essa síndrome. Mas, no caso em que esses menores sobrevivem à sintomatologia, a síndrome de Pearson desaparece devido à evolução fenotípica, desaparecendo espontaneamente os sintomas hematológicos.

No que diz respeito aos sinais neurológicos e miopáticos podem aumentar ou desaparecer. Em alguns casos, a síndrome de Pearson resulta em outra doença mitocondrial que é a síndrome de Kearns-Sayre.

Qual é a síndrome de Kearns-Sayre?

Este síndroma, também tipo mitocondrial, oftalmoplegia progressiva externa (fraqueza progressiva dos músculos oculares e levanta a pálpebra), retinite pigmentosa (grupo de doenças degenerativas do olho) e o seu aparecimento é antes dos 20 anos é caracterizada. Algumas características comuns adicionais incluem surdez, ataxia cerebelar e bloqueio cardíaco.

Os números sobre a sua prevalência oferecidos pela Orphanet estimam que a síndrome de Kearns-Sayre afeta uma pessoa em 125.000.

Normalmente, a doença aparece na fase infantil com os seguintes sintomas: ptose (descolamento total ou parcial de um órgão), retinopatia pigmentar e oftalmoplegia externa progressiva. Em seguida, outros sintomas aparecem dependendo da distribuição da anormalidade molecular, como na síndrome de Pearson.

Outros sintomas associados a esta síndrome são surdez neurossensorial bilateral, afetações cardíacos, os efeitos do sistema nervoso central (ataxia cerebelar, disartria, fraqueza facial bilateral, déficit intelectual), miopatia de distúrbios músculo-esquelético, intestinais e endócrinos (puberdade atrasada , hipoparatireoidismo, diabetes) e insuficiência renal. A progressão da doença é lenta e pode durar até décadas. Durante esses anos novos sintomas podem aparecer ou piorar aqueles que já estão presentes.

O síndroma de Kearns-Sayre, também é causada por deleções dos fragmentos de ADN mitocondrial, que afecta o processo de fosforilação oxidativa. Existem casos excepcionais dessa síndrome que ocorrem sem a deleção do DNA mitocondrial e são consequência de mutações pontuais localizadas na mesma.

O diagnóstico geralmente é feito com base nas manifestações e, posteriormente, nos testes realizados para confirmá-lo. Os testes são geralmente os mesmos que no caso da síndrome de Pearson. Normalmente, o diagnóstico não é feito na fase pré-natal.

A maioria dos casos dessa síndrome ocorre esporadicamente. Deleções de DNA mitocondrial são transmitidas de uma geração para outra, excepcionalmente. Estima-se que menos de 4% das mulheres transmitem seus filhos para uma deleção do DNA mitocondrial. No caso dos homens, eles não transmitem isso.

Da mesma forma, o tratamento desta síndrome tenta aliviar os sintomas causados. Recomenda-se o check-up regular de um especialista cardiológico. Nos casos em que os bloqueios cardíacos, exigirá a implementação do dispositivo marca-passo ou desfibrilador para melhorar a qualidade de vida desses pacientes.

Os pacientes surdos podem usar aparelhos auditivos. Além disso, o suplemento Coenzima Q10 provou ser benéfico em alguns casos. No caso de manifestações oftalmológicas, eles podem ser tratados cirurgicamente, embora o risco de recorrência e as possíveis complicações oculares é alta.

O prognóstico da pessoa com a síndrome de Kearns-Sayre dependem dos órgãos têm afetado e o grau de envolvimento de cada um deles. Este fato está intimamente relacionado à proporção de DNA mitocondrial afetado e saudável que está localizado em cada um deles.

Em muitos casos, a expectativa de vida das pessoas com esta síndrome pode ser normal, se receber tratamento médico adequado, após o tratamento e orientações prescritas por profissionais de saúde.

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