Síndrome de Patau sintomas, causas, tratamento

O Síndrome de Patau é uma doença congênita de origem genética, devido à presença de uma trissomia no cromossomo 13 (Ribate Molina, Uriel e Ramos, 2010).

Especificamente, a síndrome de Patau é a terceira trissomia autossômica mais frequente, após síndrome de Down e síndrome de Edwards (Fogu et al., 2008).

No nível clínico, essa patologia afeta vários sistemas. Assim, várias alterações e anomalias no sistema nervoso, retardo de crescimento generalizado, malformações cardíacas, renais e musculoesqueléticas aparecem (Ribate Molina, Uriel e Ramos fuentes, 2010).

O diagnóstico geralmente é feito durante a gravidez na maioria dos casos, uma vez que os achados clínicos podem ser detectados em ultrassonografia de rotina (Ramos Fuentes, 2016).

Entretanto, para descartar falsos positivos e diagnósticos errôneos, vários testes genéticos são geralmente realizados para identificar a trissomia do cromossomo 13 (Ribate Molina, Uriel e Ramos fuentes, 2010).

Quanto ao tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Patau, a sobrevida dos afetados geralmente não excede um ano de vida. As complicações cardiorrespiratórias são as causas mais comuns de morte (Ramos Fuentes, 2016).

Características da síndrome de Patau

A síndrome de Patau, também conhecida como trissomia do cromossomo 13, é uma patologia médica de origem genética que está associada à deficiência intelectual grave, bem como a múltiplos distúrbios físicos (Genetics Home Reference, 2016).

Indivíduos afetados geralmente apresentam anomalias cardíacas graves, diversas alterações no sistema nervoso, malformações musculoesqueléticas, alterações faciais, hipotonia muscular, entre outros (Genetics Home Reference, 2016).

Devido principalmente à grave afetação multissistêmica, as pessoas afetadas pela síndrome de Patau geralmente apresentam uma expectativa de vida muito reduzida (Best, 2015).

Essa síndrome foi inicialmente identificada em 1960, como uma síndrome citogenética, ou seja, um distúrbio genético associado a uma anomalia cromossômica (Best, 2015).

Os cromossomos compõem o material genético das células que compõem o nosso corpo. Especificamente, os cromossomos são constituídos por ácido desoxirribonucleico, também conhecido por seu acrônimo DNA, que também possui uma composição caracterizada pela presença de diferentes substâncias protéicas.

Esses cromossomos são geralmente organizados estruturalmente em pares. No caso dos humanos, apresentamos 23 pares de cromossomos, totalizando 46 deles.

No caso da síndrome de Patau, a anomalia genética afeta especificamente o cromossomo 13. As pessoas afetadas têm uma trissomia do cromossomo 13, ou seja, possuem três cópias dele.

Em um nível mais específico, cada óvulo e cada espermatozóide contêm 23 cromossomos cada, com o material genético do genitor materno e paterno (Stanford Children's Health, 2016).

No momento da fertilização, a união de ambas as células resulta na criação de 23 pares cromossômicos, ou o que é o mesmo, a presença de 46 cromossomos no total (Stanford Children's Health, 2016).

No entanto, há ocasiões em que um erro ou um evento alterado durante a união leva à presença de anomalias genéticas, como a presença de um cromossomo extra em um dos pares (Stanford Children's Health, 2016).

Dessa forma, esse processo alterado causará uma sucessão de eventos neurobiológicos durante o desenvolvimento fetal, o que alterará a expressão genética normal ou esperada, dando origem à presença de envolvimento orgânico em vários sistemas.

Estatísticas

A síndrome de Patau ou trissomia 13 é considerada uma doença rara ou rara. Diferentes investigações estimam que esta patologia apresenta uma frequência aproximada de 1 caso por 5.000-12.000 recém-nascidos (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Apesar disso, na maioria dos casos, a gestação dos afetados pela síndrome de Patau geralmente não chega a termo, então a frequência pode aumentar significativamente (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Assim, observou-se que a taxa anual de abortos espontâneos nessa patologia é alta, representando aproximadamente 1% do total destes (Ramos Fuentes, 2016).

Em relação à distribuição da síndrome de Patau por sexo, observou-se que essa patologia afeta mulheres com maior frequência que os homens (Genetics Home Reference, 2016).

Sinais e sintomas característicos

Clinicamente, a síndrome de Patau pode afetar muito heterogeneamente no corpo e entre os diferentes casos, por isso é difícil estabelecer quais são os sinais e sintomas cardinais da doença.

No entanto, diferentes relatos clínicos, como o de Ribate molina, Puisac Uriel e Ramos Fuentes (2010), destacam quais são os achados clínicos mais frequentes naqueles acometidos pela síndrome de Patau ou trissomia 13:

Alteração de crescimento

A presença de um retardo generalizado de crescimento é um dos achados clínicos mais freqüentes. Especificamente, o crescimento lento ou tardio nos estágios pré-natal e pós-natal pode ser observado em aproximadamente 87% dos casos de síndrome de Patau.

Alterações e malformações no sistema nervoso central (SNC)

No caso do sistema nervoso são vários achados clínicos que podem ser observados: hipotonia / hipertonia, crises de apneia, holoprosencefalia, microcefalia, retardo psicomotor ou grave deficiência intelectual.

• Hipotonia / Hipertensão Muscular: A hipotonia o termo refere-se à presença de flacidez muscular ou tónus muscular reduzida, por sua vez, o termo refere-se a hipertonia a presen de um tom do músculo anormalmente alta. Ambos os eventos médicos ocorrem em 26-48% dos indivíduos afetados.
• Crise ou episódios de apneia: os episódios de apneia geralmente ocorrem em aproximadamente 48% dos casos e consistem em uma redução ou paralisia do processo respiratório por um curto período de tempo.
• Holoprosencefalia: este termo refere-se à presença de diferentes malformações no nível cerebral, afetando principalmente a porção mais anterior. Este achado clínico pode ser observado em aproximadamente 70% dos casos de síndrome de Patau.
• Microcefalia: cerca de 86% das pessoas afetadas têm um perímetro craniano inferior ao esperado para o seu sexo e nível maturacional.
• Retardo psicomotorComo resultado das várias malformações físicas, os indivíduos que sofrem da síndrome de Patau terão sérias dificuldades em coordenar e executar todos os tipos de atos motores. Esse achado pode ser observado em 100% dos casos.
• Incapacidade intelectual grave: comprometimento cognitivo e deficiência intelectual grave é um achado clínico presente em todos os casos diagnosticados com síndrome de Patau. Ambas as condições neurológicas se desenvolvem como resultado do extenso envolvimento do sistema nervoso.

Alterações e malformações craniofaciais

No nível facial e craniano, também há vários sinais e sintomas clínicos que podem ser observados:

• Frente achatada: o desenvolvimento anormal da parte frontal do crânio é um sinal presente na totalidade dos casos de síndrome de Patau.
• Alterações oculares: No caso de anomalias e doenças que afectam os olhos, estes estão presentes em aproximadamente 88% dos casos, sendo o mais frequente a microftalmina, coloboma da íris ou hipotelorismo ocular.
• Várias malformações no pavilhão auricular: a progressão das anomalias facial e cranial também pode afetar a aurícula em 80% dos casos.
• Fenda labial e fenda palatina: ambas as malformações orais estão presentes em aproximadamente 56% dos indivíduos afetados. Fissura O termo refere-se à presença de fechamento incompleto dos lábios, mostrando uma fenda na zona medial, enquanto a fenda palatina termo refere-se ao fechamento incompleto de toda a estrutura de formação do palato ou do tecto da boca.

Malformações musculoesqueléticas

Anormalidades musculoesqueléticas e malformações podem afetar várias áreas, sendo as mais comuns o pescoço e extremidades.

• Pescoço: Anormalidades que afectam esta área particular estão presentes na maioria dos casos, particularmente um curtas ou subdesenvolvidas em 79% de pescoço afectado pode ser observada, enquanto o excesso de pele no pescoço está presente em 59% dos casos.
• Extremidades: Anormalidades que afectam os membros são diferentes, é possível observar polidactilia 76% de dedos afectados flectido ou sobrepondo a 68%, ranhuras mãos 64%, ou hiperconvexas pregos 68% de afetado.

Alterações do sistema cardiovascular

Anomalias relacionadas com o sistema cardiovascular são a síndrome de Patau condição médica mais grave, uma vez que ameaça seriamente a sobrevivência das pessoas afectadas.

Neste caso, os resultados são mais frequentes CIV por 91%, do canal arterial persistente em 82%, e a comunicação interventricular em 73%

Alterações do aparelho geniturinário

manifestações geniturinário estão normalmente relacionados com a presença de criptorquidia em homens, rim policístico, bicornis útero em mulheres e hidronefrose.

Causas

Como apontamos acima, a síndrome de Patau está associada à presença de anormalidades genéticas no cromossomo 13.

A maioria dos casos devido à presença de três cópias completas do cromossomo 13, de modo que o material genético adicional altera o padrão de desenvolvimento e dando assim origem ao curso clínico característico da síndrome de Patau (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, há também casos de síndrome de Patau devido a duplicações de partes do cromossomo 13.É possível que algumas pessoas afetadas apresentem todas as cópias intactas e um extra tenha aderido a outro cromossomo diferente (Genetics Home Reference, 2016).

Além disso, também foram relatados casos em que os indivíduos só apresentam esse tipo de alteração genética em algumas células do corpo. Neste caso, a doença foi nomeado trissomia mosaico 13, e, assim, apresentando sinais e sintomas vai depender do tipo e número de células afetadas (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

Pessoas acometidas pela síndrome de Patau apresentam um conjunto de manifestações clínicas presentes desde o momento do nascimento.

Com base na observação dos sinais e sintomas, é possível fazer um diagnóstico clínico. No entanto, quando há suspeita, é essencial realizar outro tipo de exames complementares para confirmar a presença da síndrome de Patau.

Nestes casos, testes de escolha são genéticas testes cariótipo, eles são capazes de nos dar informações sobre a presença / ausência de uma cópia extra do cromossomo 13.

Em outros casos, também é possível fazer o diagnóstico na fase pré-natal, realização de ultra-som de rotina pode exibir indicadores de alarme, por isso, em geral, as análises genéticas são convidados a confirmar a sua presença.

Os testes mais comuns são ultra-som pré-natal fetal, a amniocentese ea biópsia de vilo corial (Organização Nacional de Doenças Raras, 2007).

Além disso, uma vez que tenha feito o diagnóstico definitivo da síndrome de Patau, seja pré-natal ou pós-natal fase, é essencial proceder a uma vigilância médica continuada para detectar início possíveis complicações médicas que colocam em risco a sobrevivência da pessoa afetada (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Tratamento

Atualmente, não há tratamento específico ou curativo para a síndrome de Patau, portanto, as intervenções terapêuticas serão direcionadas para o tratamento de complicações médicas.

Devido à grave afetação multissistêmica, as pessoas afetadas pela síndrome de Patau precisarão de assistência médica desde o momento do nascimento (Ramos Fuentes, 2016).

Por outro lado, distúrbios cardíacos e respiratórios são as principais causas de morte, por conseguinte, é essencial para controlar e tratamento médico detalhada de ambas as condições (Ramos Fuentes, 2016).

Além da intervenção farmacológica para diferentes sinais e sintomas, também é possível a utilização de procedimentos cirúrgicos para correção de algumas malformações e anormalidades musculoesqueléticas.

Em resumo, o tratamento da síndrome de Patau ou da trissomia do cromossomo 13 será específico, dependendo de cada caso e do curso clínico associado. Geralmente, a intervenção geralmente requer o trabalho coordenado de diferentes especialistas: pediatras, cardiologistas, neurologistas, etc. (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Referências

1. Melhor, R. (2015). Síndrome de Patau. Obtido do Medscape.
2. Genetics Home Reference. (2016). Trissomia 13. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
3. NIH (2016). Trissomia 13. Obtido do MedlinePlus.
4. NORD (2007). Trissomia 13. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
5. Orphanet. (2008). Trissomia 13. Obtido da Orphanet.
6. Ramos Fuentes, F. (2016). Síndrome de Patau (Trissomia 13). Obtido da Trissomia 18.
7. Ribate Molina, M., Puisac Uriel, B., e Ramos Fuentes, F. (2010). Trissomia 13 (síndrome de Patau). Associação Espanhola de Pediatria, 91-95.
8. Saúde das Crianças de Stanford. (2016). Trissomia 18 e 13. Obtido da saúde das crianças de Stanford.