Síndrome de Waardenburg Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de Waardenburg (SW) É uma doença de origem genética classificado como um tipo de neurocristopatia (Llalliré, Park Young, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodriguez Alvarez e Virguez, 2010).

Suas características clínicas são definidas pela presença de surdez ou perda auditiva, pigmentação anormal dos olhos, cabelo ou pele e várias alterações faciais (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez y Galán Gómez, 1998).

Esta doença é caracterizada pela grande variabilidade sintomática por isso são vários tipos: Tipo I, Tipo II, Tipo III (síndrome Klein-Waardenburg ou psudo Waardenburg) e tipo IV (síndrome Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

No nível etiológico, a síndrome de Waardenburg tem um padrão de herdabilidade autossômica dominante (Lattig e Tamayo, 1999). Geralmente é associada a mutações específicas em EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT (Genetics Home Reference, 2016) genes.

O diagnóstico é feito com base em vários critérios clínicos maiores e menores. No entanto, é necessário realizar vários testes complementares de laboratório (Lalliré et al., 2010).

Não há cura ou tratamento específico para a síndrome de Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Intervenção com esta condição geralmente centra-se no tratamento de distúrbios (procedimentos cirúrgicos, implantes cocleares, etc.), a terapia da fala e reabilitação neuropsicológica auditiva, em adição a psicológica (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves e Gonzalez Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Características da síndrome de Waardenburg

A síndrome de Waardenburg é um distúrbio genético de caráter congênito cujos sinais e sintomas tendem a variar amplamente entre os afetados (National Organization for Rare Disorders, 2015).

As características mais comuns incluem anormalidades distintas faciais, pigmentação anormal da pele, olhos ou do cabelo, e surdez (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015).

Na literatura médica, essa síndrome é geralmente considerada um tipo de genodermatose o neurocristopatia (Touraine, 2008).

O termo genodermatose refere-se a um amplo conjunto de doenças caracterizadas pela presença de anomalias e alterações cutâneas de origem genética (Falcón Lincheta, 2016).

Além disso, o termo refere-se a neurocristopatia um grupo de doenças que derivam de anomalias e processos de desenvolvimento defeituosos durante a migração e a diferenciação de células da crista neural durante a gestação (Espinosa Calderon e Alonso, 2009).

A crista neural embrionária é uma estrutura formada por um grande conjunto de células indiferenciadas cujo desenvolvimento irá levar à formação de células craniofaciais e neuronais e gliais para formar a maior parte do (Diaz Hernandez e Mendez Herrera, 2016) estrutura do sistema nervoso .

Entre as semanas 8 e 10 de gestação, o processo de migração das células que compõem a crista neural geralmente começa (Vázquez Rueda et al., 1998).

Quando vários factores patológicos ou anomalias genéticas interferir com este processo, anormalidades cognitivas e / ou físicas significativas podem ocorrer, tais como a síndrome de Waardenburg (Vázquez Roda et al., 1998).

Esta síndrome foi descrita pela primeira vez pelo geneticista e oftalmologista holandês Petrus Johannes Waardenburg em 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramirez Ramos Sosa e Cruz, 2011).

Em seu relato clínico referiu-se às principais características clínicas (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Hiperplasia nasal
• Alterações pigmentares oculares
• Surdez variável
• Cabelo pigmentado anônimo

Análises subsequentes identificaram uma grande variabilidade clínica na síndrome de Waardenbur. Além disso, Mckusick associou essa síndrome a outros cursos clínicos similares, como a doença de Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998).

No momento, ele é considerado uma condição rara, que ocorre com graus variáveis ​​de compromisso que pode causar alterações significativas de aprendizagem e desenvolvimento da pessoa afetada (Castro Pérez et al., 2011) de audição.

O prognóstico é síndrome de Waardenburg favorável, embora possa assim associada à morbidade e mortalidade significativas relacionadas, complicações intestinais especialmente médicos (Organização Nacional para as Doenças Raras, 2016).

Estatísticas

Estima-se que a prevalência da síndrome de Waardenbur seja de 1 caso para 40.000 pessoas em todo o mundo (Genetics Home Reference, 2016).

Desde sua descoberta, cerca de 1.400 diferentes casos foram descritos na literatura médica e experimental (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Parece afetar igualmente homens e mulheres.Não foram identificadas associações com regiões geográficas específicas ou grupos étnicos e raciais (Organização Nacional para Desordens Raras, 2016).

síndrome Waardenbug vem para representar 2-5% de todos os casos diagnosticados de caráter perda auditiva congênita (Genetics Home Reference, 2016).

Embora vários cursos clínicos tenham sido identificados, os tipos I e II são os mais comuns. Tipo III e IV são raros (Genetics Home Reference, 2016).

Signos e sintomas

síndrome de Waardenburg é caracterizada por três alterações fundamentais: anomalias craniofaciais, anomalias e surdez pigmentares (Organização Nacional para Disroders raras, 2016; Lalliré et al, 2010; Lattig e Tamayo, 1999.):

Alterações crânio-faciais

• Dittopia cantorum: o ângulo interno dos olhos geralmente apresenta uma disposição deslocada em direção à área lateral.
• Hiperterismo: a distância entre os dois olhos é geralmente maior que o normal.
• Lábio leporino: fissura ou fenda localizada em uma ou várias áreas do lábio superior.
• Sinofridia: As sobrancelhas geralmente apresentam um desenvolvimento contínuo, sem qualquer separação ou área de cabelos livres.
• Hipoplasia nasal: A ponte do nariz geralmente apresenta uma estrutura ampla, com algumas áreas subdesenvolvidas ou algum tipo de malformação.

Anomalias pigmentares

• Olhos: eles geralmente mostram uma diminuição significativa em sua coloração ou pigmentação. É comum que um ou ambos tenham um tom azulado muito claro. Também é possível identificar uma heterocromia variável, resultando em diferentes tonalidades entre os dois olhos.
• Cabelo: caracteriza-se pelo desenvolvimento prematuro de canite ou perda de pigmentação. O cabelo da cabeça, sobrancelhas ou cílios adquire uma coloração branca. Frequentemente, observa-se um tufo ou área localizada de pêlo branco (poliose).
• Pele: embora seja raro, em alguns indivíduos é possível observar áreas descoloridas na pele com aparência branca (vitiligo). Anormalidades no desenvolvimento do tecido conjuntivo também podem aparecer.

Surdez congênita

Outro dos achados médicos centrais da síndrome de Waardenburg é a perda da capacidade auditiva e da acuidade auditiva.

O mais comum é identificar um grau variável de surdez ou perda auditiva neurossensorial nos afetados.

O fim perda auditiva neurossensorial Refere-se a uma perda auditiva resultante de lesões internas sobre as terminações nervosas que levam informação auditiva do ouvido interno para os centros cerebrais (Institutos Nacionais de Saúde, 2016).

Você tem cursos clínicos diferentes?

síndrome de Waardenburg é classificada em 4 tipos básicos dependendo do curso clínico e sintomas específicos que estão presentes nas pessoas afectadas (Castro Pérez et al, 2011).:

• Tipo I: este subtipo é definido pela presença de todas as alterações relacionadas à estrutura pigmentar crânio-facial e ocular. Aproximadamente 25% dos afetados apresentam algum tipo de surdez neurossensorial.
• Tipo II: Anomalias oculares e faciais são menos comuns neste subtipo. Mais de 70% dos afetados desenvolvem surdez neurossensorial e não apresentam distopia cantorum.
• Tipo III (síndrome de Waardenburg-Klein): Seu curso clínico é semelhante ao tipo I. Além disso, os pacientes afetados apresentam algumas anormalidades musculoesqueléticas e neurológicas. É comum observar microcefalia ou deficiência intelectual.
• Tipo IV (Síndrome de Waardenburg-Shah): As características do tipo I são geralmente associadas à presença de outras anomalias, como megacólon congênito.

Causas

A síndrome de Waardenbuug tem uma origem congênita associada a várias alterações genéticas (Lattig e Tamayo, 1999).

A análise de caso permitiu lugar estas anormalidades genéticas: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 e MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Este conjunto de genes parece estar envolvido no desenvolvimento e formação de vários tipos de células, incluindo aquelas responsáveis ​​pela produção de melanócitos (Genetic Home Reference, 2016).

Os melanócitos são responsáveis ​​pela geração de melanina, um pigmento que contribui para a coloração dos olhos, cabelos ou pele (Genetic Home Reference, 2016).

Dependendo dos diferentes cursos clínicos, podemos identificar diferentes alterações genéticas (Genetic Home Reference, 2016):

• Tipo I e Tipo III: Gene PAX3.
• Tipo II: Genes MITF e SNAI2.
• Tipo IV: gs SOX10, EDN3 e EDNRB.

Diagnóstico

Como indicamos na descrição inicial, o diagnóstico da síndrome de Waardenbug é baseado em vários critérios maiores e menores (Llalliré et al., 2010):

 Principais critérios

• Perda da capacidade auditiva associada à surdez neurossensorial.
• Altered pigmentação e cor dos olhos: íris azul, bicolor íris e / ou heterocromia.
• Alteração da pigmentação capilar: cabelos brancos na cabeça, sobrancelhas, cílios, etc.
• Lábio leporino.
• Dittopia cantorum.

Critérios Menores

• Alteração da pigmentação da pele.
• Desenvolvimento prematuro de cabelos grisalhos.
• Desenvolvimento contínuo das sobrancelhas.
• Ponte nasal anormalmente larga.

Para estabelecer um diagnóstico definitivo, é essencial identificar a presença de dois critérios principais ou, pelo menos, um major e dois menores.

Além disso, é necessário o uso de alguns exames complementares: biópsia, audiometria ou testes genéticos (Lalliré et al., 2010).

Tratamento

Não há cura para a síndrome de Waardenbug, embora abordagens sintomáticas possam ser usadas.

O tratamento dos sinais e sintomas mais frequentes geralmente requer a intervenção médica de dermatologistas e oftalmologistas.

Por outro lado, no caso do tratamento da surdez neurossensorial, um implante coclear pode ser realizado acompanhado de intervenção logopédica e neuropsicológica.

Referências

1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Síndrome de Waardeburg. Variabilidade de uma família em Sandino, Pinar del Río, Cuba. Rev. Ciências Médicas.
2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., e González Serrano, H. (2012). Síndrome de Waardenburg: deficiência e aparência física, sua ligação com o desempenho acadêmico e as relações sociais. Rev. Ciências Médicas.
3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurochistopathies e doença de Hirschsprung. Cir. Pediatra, 25-28.
4. Genetics Home Reference. (2016). Síndrome de Waardenburg. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Síndrome de Waardenburg.
6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G. e Virguez, E. (2010). Síndrome de Waardenbug. Arch Oftal. B. Aires. .
7. NIH (2016). Síndrome de Waardenburg. Obtido do MedlinePlus.
8. NORD (2016). Síndrome de Waardenburg. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
9. Parpar Tena, S. (2016). Síndrome de Waardenburg. Apresentação de um caso com glaucoma pigmentar. Rev. Mex. Oftalmol.
10. Touraine, R. (2008). Síndrome de Waardenburg-Shah. Obtido da Orphanet.
11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R. e Galán Gómez, E. (1998). Síndrome de Waardenbug e doença de Hirschsprung. An Esp Pediatr.