Estrutura química de succinilcolina, mecanismo de ação e o que serve

O succinilcolina o cloreto de suxametónioé um composto orgânico, especificamente uma amina quaternária, que exibe atividade farmacológica. É um sólido cuja fórmula molecular é C₁₄H₃₀N₂O₄⁺². Por ter uma carga positiva divalente, forma sais orgânicos com ânions cloreto, brometo ou iodeto.

A succinilcolina é uma droga que se liga aos receptores nicotínicos de acetilcolina na membrana pós-sináptica da junção neuromuscular ou placa terminal, resultando em despolarização, bloqueio e relaxamento do músculo flácido. Isso se deve à grande semelhança estrutural entre este e a acetilcolina.

Sua ação no corpo é tão rápida que é usada como anestésico em procedimentos cirúrgicos de emergência. No entanto, como outras drogas, tem contra-indicações e é usado em intervenções específicas e em certos pacientes. Na imagem acima aparece em formato comercial: uma solução de 20 mg / mL.

Índice

• 1 estrutura química
• 2 Mecanismo de ação (suxametônio)
  • 2.1 Recetor nicotínico
• 3 O que é isso?
  • 3.1 Casos especiais
• 4 efeitos colaterais
• 5 referências

Estrutura química

A imagem superior ilustra a estrutura da succinilcolina. As cargas positivas estão localizadas nos dois átomos de nitrogênio e, portanto, são circundadas por íons Cl.^- através de interações eletrostáticas.

Sua estrutura é muito flexível, devido às muitas possibilidades espaciais disponíveis para as rotações de todos os seus links simples. Além disso, apresenta um plano de simetria; seu lado direito é o reflexo da esquerda.

Estruturalmente, a succinilcolina pode ser considerada como a união de duas moléculas de acetilcolina. Isto pode ser verificado comparando cada um dos seus lados com o referido composto.

Mecanismo de ação (suxametônio)

A acetilcolina causa uma despolarização na placa terminal que é capaz de se mover para as células musculares vizinhas, permitindo que elas entrem no Na⁺ e que o potencial limiar da membrana é atingido.

Isso leva à produção de potenciais de ação nas células musculares esqueléticas que iniciam sua contração.

A interação da acetilcolina com seus receptores é de curta duração, pois é rapidamente hidrolisada pela enzima acetilcolinesterase.

Em contraste, a succinilcolina é menos suscetível à ação da enzima indicada, por isso permanece ligada ao receptor acetilcolina nicotínico por mais tempo, causando um prolongamento da despolarização.

Este fato produz inicialmente a contração assíncrona de um grupo de fibras musculares esqueléticas, o que é conhecido como fasciculação. Esta é de curta duração, sendo observada principalmente no tórax e no abdômen.

Posteriormente, a junção neuromuscular ou placa terminal é bloqueada, com a conseqüente inativação dos canais de Na.⁺ e, finalmente, a incapacidade de contrair células musculares esqueléticas.

Receptor nicotínico

O receptor nicotínico de acetilcolina da membrana pós-sináptica da junção neuromuscular consiste em cinco subunidades: 2α₁, 1β₁, 1δ, 1ε.

A succinilcolina interage apenas com este receptor e não se liga aos receptores de acetilcolina das células ganglionares (α₃, β₄) e os terminais nervosos pré-sinápticos (α₃, β₂).

Os receptores de acetilcolina do terminal pós-sináptico da junção neuromuscular têm dupla função, pois preenchem a função dos canais de Na.⁺. 

Quando a acetilcolina é ligada às subunidades α, são produzidas alterações conformacionais que causam a abertura de um canal que permite a entrada de Na⁺ e a saída de K⁺.

Poucas das ações da succinilcolina têm sido atribuídas a uma possível interação com o sistema nervoso central, o que pode ser explicado pelo fato de não interagir com os receptores de acetilcolina presentes no sistema nervoso central.

Os efeitos cardiovasculares da succinilcolina não são atribuídos ao bloqueio linfonodal. Provavelmente, estes são devidos à estimulação sucessiva dos gânglios vagais, manifestada por bradicardia, e estimulação dos gânglios simpáticos expressos com hipertensão e taquicardia.

A paralisia flácida do músculo esquelético começa 30 a 60 segundos após a injeção da succinilcolina, atingindo a atividade máxima após 1-2 minutos, com duração de 5 minutos.

Para que serve?

- Atua como coadjuvante de anestésicos em inúmeras operações cirúrgicas. Talvez o uso mais difundido da succinilcolina seja na intubação endotraqueal, permitindo assim a ventilação adequada do paciente durante um procedimento cirúrgico.

- Os agentes bloqueadores neuromusculares atuam como auxiliares da anestesia cirúrgica, causando relaxamento do músculo esquelético, particularmente da parede abdominal, facilitando a intervenção cirúrgica.

- Relaxamento muscular tem valor em procedimentos ortopédicos, correções de luxações e fraturas. Além disso, tem sido utilizado para facilitar laringoscopia, broncoscopia e esofagoscopia em combinação com anestesia geral.

- Tem sido utilizado para aliviar as manifestações de pacientes psiquiátricos submetidos a eletroconvulsões, bem como no tratamento de pacientes com convulsões persistentes associadas a reações tóxicas a medicamentos.

- Intervenções cirúrgicas nas quais a succinilcolina tem sido usada incluem cirurgia de coração aberto e cirurgia intra-ocular, onde a droga é administrada 6 minutos antes de se produzir uma incisão ocular.

Casos especiais

- Entre o grupo de pacientes com resistência à ação da succinilcolina estão os pacientes com hiperlipidemia, obesidade, diabetes, psoríase, asma brônquica e alcoolismo.

- Da mesma forma, pacientes com miastenia gravis, uma condição na qual se observa a destruição dos receptores pós-sinápticos de acetilcolina nas junções neuromusculares, exigem doses maiores de succinilcolina para manifestar sua ação terapêutica.

Efeitos secundários

- A dor pós-operatória ocorre regularmente nos músculos do pescoço, ombros, lados e costas.

- O uso de succinilcolina deve ser evitado em pacientes com queimaduras graves. Isso ocorre porque o aumento na produção de K⁺ através dos canais Na⁺ e que⁺, que ocorre durante a ligação do fármaco aos receptores de acetilcolina, aumenta a concentração plasmática de K⁺. Como resultado, pode levar a parada cardíaca.

- Uma queda na pressão arterial, um aumento na salivação, aparecimento de erupção cutânea, hipertensão ocular transitória e constipação podem ser observados.

- Os efeitos colaterais também incluem hipercalcemia, hipertermia, apneia e aumento da liberação de histamina.

- Da mesma forma, o uso de succinilcolina deve ser evitado em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva tratados com digoxina ou outro glicosídeo digitálico.

Referências

1. Wikipédia. (2018) Cloreto de suxametônio. Retirado em 29 de abril de 2018, de: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018) Succinilcolina Obtido em 29 de abril de 2018, em: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Succinilcolina (2006). Novos insights sobre os mecanismos de ação de uma droga antiga. Anestesiologia; 104 (4): 633-634.
4. Succinilcolina (suxametio). Retirado em 29 de abril de 2018, de: librosdeanestesia.com
5. Centro Nacional de Informação de Ciências Médicas. (2018) Succinilcolina Obtido em 29 de abril de 2018, de: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. e Gätke, M.R. (2015) Resistência à succinilcolina. Britânica J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, L.S. e Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6^ta Edição Editar MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, W.F. (2004) Fisiologia Médica. 19ªedic. Editorial O Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19 de janeiro de 2017). Succinilcolina Obtido em 29 de abril de 2018, de: commons.wikimedia.org