Ataxia espinocerebelar causas, sintomas e tratamento

O ataxia espinocerebelar pertence a um grupo de desordens genéticas que se destaca pela falta de coordenação da marcha que se agrava progressivamente ao longo dos anos.

Também apresenta frequentemente uma coordenação deficiente das mãos, fala e movimentos oculares, provavelmente devido à atrofia do cerebelo; embora às vezes a medula espinhal também seja afetada.

Mais especificamente, inclui a coluna vertebral e extensões espinocerebelares, células do corno anterior, núcleos de ponte, oliva inferior, gânglios da base e até mesmo parte do córtex cerebral.

Nesta doença, tem sido complicado diferenciar confiavelmente suas entidades, uma vez que existem diferentes manifestações clínicas dentro de uma mesma família, mesmo entre indivíduos.

Esse distúrbio é muito dependente do tipo de ataxia, ou seja, alguns tipos podem progredir mais rápido do que outros. Isto é observado através de exames cerebrais, apresentando o indivíduo com atrofia do cerebelo cada vez mais visível à medida que a doença progride.

Este tipo de ataxia é hereditário, ambos com padrão autossômico dominante e padrão autossômico recessivo; e vários cromossomos com diferentes mecanismos podem estar envolvidos, dependendo do subtipo. Embora também possa ocorrer em famílias sem história prévia de ataxia espinocerebelar.

Geralmente aparece no início da idade adulta, após 18 anos.

Tipos de ataxia espinocerebelar

As ataxias hereditárias são classificadas pelo tipo de herança e pelo gene causador ou locus cromossômico.

Harding, em 1981, dedicou-se a avaliar várias famílias que apresentavam ataxia cerebelar autossômica dominante. No entanto, a ataxia hereditária já havia sido descrita sem aprofundar os aspectos genéticos por Sanger Brown em 1892 e Pierre Marie em 1893.

O primeiro gene relacionado a essa ataxia foi descoberto em 1993, chamado ATXN1; A doença é classificada como "ataxia espinocerebelosa tipo 1" ou "SCA1". Como mais tarde, outros genes dominantes foram encontrados, eles foram definidos como SCA2, SCA3, etc. Deve-se notar que o número do tipo de ataxia espinocerebelar era consistente com a ordem em que novos genes eram descobertos.

De fato, existem atualmente 40 tipos de ataxia espinocerebelar reconhecidos devido a diferentes mutações genéticas. Além disso, o número continua a aumentar porque há outras ocorrências desta doença onde os genes exatos envolvidos ainda não foram encontrados.

Normalmente, os subtipos mais frequentes e definidos são SCA1, SCA2 e SCA3:

- SCA tipo 1: é herdada por um padrão autossômico dominante. O gene afetado está localizado no cromossomo 6. Esse subtipo é caracterizado porque o cerebelo passa por um processo de degeneração e é mais comum em pacientes com 30 anos ou mais; dividindo igualmente entre ambos os sexos.

Primeiramente será observado que a coordenação das mãos é afetada, assim como dificuldades para manter o equilíbrio ao caminhar. Há também dificuldades em falar e engolir.

- SCA tipo 2: de acordo com Sullivan Smith et al. (2004) o gene mutado está no cromossomo 12, e difere dos demais em que sua aparência é posterior, situando-se entre 40 e 50 anos.

Por outro lado, caracteriza-se por movimentos oculares lentos e diminuição dos reflexos; ser capaz de correr em paralelo com outra doença, como Parkinson ou demência.

- SCA tipo 3 ou doença de Machado-Joseph parece ser o tipo mais comum (21%). Distingue-se pela distonia (alterações no tónus muscular, impedindo o movimento), aparecimento de olhos protuberantes, visão dupla, sintomas da doença de Parkinson (mas não a apresentam) e fadiga durante o dia devido a problemas de sono. Parece que o gene afetado está localizado no cromossomo 14.

Os seguintes tipos mais comuns são SCA6, 7 e 8; o resto é muito raro.

Por outro lado, a classificação feita por Harding em 1981 focalizou as manifestações clínicas da ataxia cerebelar autossômica dominante (ACAD) e incluiu:

- ACAD I: manifesta-se por várias características aleatoriamente distribuídas, como atrofia óptica, demência, atrofia muscular, oftalmoplegia, etc.

- ACAD II: acompanhado de retinite pigmentosa (perda da acuidade visual de um tipo genético), bem como características extrapiramidais (do sistema motor), demência e oftalmoplegia.

- ACAD III: seria a chamada "síndrome cerebelar pura".

Quatro tipos ligados ao cromossomo X também foram descobertos: 302500, 302600, 301790 e 301840.

É distintivo desta desordem como, na mesma família, existem manifestações e genes muito diversos envolvidos. Além disso, devido à óbvia sobreposição de sintomas, a única maneira de saber em qual subtipo um paciente está será realizar testes de DNA (e isso só pode ser identificado em 60% dos pacientes, no restante não se sabe onde está). a parte afetada).

Quais são suas causas?

As causas da ataxia espinocerebelar estão ligadas à transmissão familiar hereditária.Ser capaz de ter um padrão autossômico dominante de herança, no qual o afetado herda um gene saudável de um dos pais e outro defeituoso de outro genitor; ou um padrão autossômico recessivo em que os dois pais transmitem o gene mutante.

A maioria dos casos apresenta o primeiro padrão, enquanto um pouco menos frequente é o segundo tipo; que engloba a ataxia de Friedreich.

Nas falhas de ataxia espinocerebelares estão presentes no código genético ou no DNA da pessoa. Mais especificamente, parece que eles entram em um tipo de doença chamada "doenças poliglutamínicas" ou polyQ, que surgem quando a poliglutamina, que é uma repetição do aminoácido glutamina, se repete mais vezes que o normal.

A glutamina é uma substância que faz parte de proteínas chamadas ataxinas, que parecem ser muito importantes na ataxia espinocerebelar.

Esse tipo de doença também pode ser chamado de "distúrbios repetitivos do trio de CAG", já que o CAG é o tripleto de nucleotídeos, responsável pela codificação da glutamina.

Famílias com ataxia cerebelar autossômica dominante (ACAD) constituiriam 60% a 80%. Por sua vez, 12% não apresentam histórico familiar da doença, embora sejam portadores de genes mutantes que poderiam transmitir a seus descendentes.

Estudos ainda estão em andamento para determinar mais mutações genéticas associadas à ataxia espinocerebelar.

Quais são seus sintomas?

É importante notar que os sintomas da doença variam de acordo com o tipo de ataxia espinocerebelar que estamos falando e também de acordo com cada paciente.

Em um estudo de Rossi et al. (2014) uma revisão de um grande número de bibliografias foi realizada para coletar os sinais e sintomas clínicos comuns de ataxia espinocerebelar. Eles encontraram:

• Que a idade média de início foi de 35 anos
• Essa ataxia de marcha foi o sinal mais comum em 68% dos casos
• Que outros sintomas não associados à ataxia foram de 50%.

No início da doença, em alguns tipos de ataxia espinocerebelar foram vistos: deficiência visual, parkinsonismo ou mioclonia (involuntária e repentina de alguma parte do corpo). Durante a doença, os sintomas mais frequentes são disartria (90% dos afetados) e alterações no movimento dos olhos (69%).

Vamos delinear com mais detalhes os sintomas dessa condição:

- A pessoa afetada caminha com as pernas abertas, apresentando oscilação e instabilidade. É típico do corpo balançar para frente e para trás e tropeçar nele.

- Movimentos desajeitados, espasmódicos e hesitantes do corpo devido a problemas nas habilidades motoras finas dos músculos.

- Problemas na articulação da linguagem, que causam fala lenta e, por vezes, dificuldades de deglutição.

- Disfunções occultomotoras

- Retinopatia pigmentar (perda da acuidade visual progressiva em locais mais escuros e no campo visual periférico).

- Nistagmo ou movimentos curtos e não voluntários dos olhos

- Deterioração do motor que está progredindo, aumentando lentamente com o passar do tempo.

- Praticamente na maioria das ocasiões, a história familiar da doença do tipo hereditário cujo fenótipo varia dentro da mesma família.

- Apesar da perda progressiva de movimentos, a capacidade intelectual não é afetada.

- neuropatia periférica.

Em conclusão, essas ataxias cobrem uma ampla gama de manifestações; curiosamente com sintomas relacionados não-atáxicos muito freqüentes.

Como isso é diagnosticado?

Deve-se verificar que o paciente apresenta grande parte dos sintomas listados acima, observando como está seu controle postural, se consegue direcionar corretamente seus músculos, como anda, se tem problemas com fala, movimentos oculares, etc.

- exame neurológico.

- Imagens obtidas por tomografia cerebral: como ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC), eles irão manifestar atrofia ou redução significativa do cerebelo que cresce à medida que a doença progride. Geralmente é (mas nem sempre) uma atrofia olivopontocerebelar (OPCA).

- testes genéticosComo vimos, esta doença pode ter uma grande variabilidade dos sintomas de acordo com o tipo que é ou o grau de progresso. Portanto, a melhor maneira de saber que tipo é fazer a análise de DNA.

No entanto, esses testes não serão úteis em todos os casos, uma vez que, como mencionamos, atualmente apenas as mutações genéticas de aproximadamente 60% dos pacientes são conhecidas. Portanto, uma pessoa com esta doença pode não obter nada fora do comum em um teste genético, porque os genes afetados ainda não são conhecidos na íntegra.

No entanto, esse tipo de teste não é supérfluo para alguém que teve uma história familiar de ataxia espinocerebelar e tem filhos (ou deseja tê-los) para saber se ele é portador de genes afetados.

De acordo com Sun, Lu e Wu (2016), é muito útil estabelecer uma relação entre os genes envolvidos e os sinais e sintomas associados (o que eles chamam de relação entre genótipo e fenótipo), porque isso torna o diagnóstico simples, a previsão de curso da doença e monitoramento de possíveis sintomas.

Qual o seu prognóstico?

O curso da doença depende de vários fatores, como suas causas, tipos ou a idade de início. Se aparecer cedo é mais negativo, pois haverá degeneração por mais anos, mas se for mais tarde, não será tão grave.

Em geral, os pacientes com ataxia espinocerebelar avançam até atingir certo grau de dependência de outras pessoas para realizar suas atividades diárias. No caso mais grave, eles podem acabar em uma cadeira de rodas.

Tanto no início dos sintomas como na duração da doença podem estar sujeitos a variações. Se a doença é causada por uma poliglutamina, haverá um início mais precoce e uma progressão mais radical dos sintomas clínicos.

Que tratamento tem?

Atualmente não há tratamento para remediar a ataxia espinocerebelar. De fato, essa condição é irreversível e progride cada vez mais. Portanto, as intervenções estão focadas em aliviar os sintomas causados ​​pela doença e evitar, tanto quanto possível, que ela continue a se desenvolver. Existem vários métodos para ajudar as pessoas afetadas:

- Fisioterapia: onde o paciente pode realizar uma série de exercícios para fortalecer os músculos.

- Terapia ocupacional: trabalhar nas atividades do dia-a-dia.

- Dispositivos e dispositivos especiais para que a pessoa atinja o nível desejado de independência, sendo capaz de se defender sozinha.

Aqui vamos usar uma infinidade de instrumentos como cadeiras de rodas, bengalas, muletas, andadores, etc. para facilitar o deslocamento; dispositivos para escrita, cuidados pessoais ou alimentos, se houver coordenação deficiente dos olhos e mãos; ou mesmo alguns que facilitam a fala para quem tem dificuldades nesse aspecto.

Agora, com o desenvolvimento de novas tecnologias, existem vários dispositivos e aplicativos móveis que podem ser muito úteis para essas pessoas.

- Eles também são usados medicamentos, principalmente para sintomas não-atáxicos associados a esta doença, como tremores, rigidez muscular, depressão, distúrbios do sono, etc.

- Tratamento com células estaminais: está em fase de pesquisa e não é muito difundido, mas parece ser um grande avanço no tratamento da ataxia espinocerebelar. O procedimento consiste em transplantar células-tronco por punção lombar, obtendo como resultado importante melhora na qualidade de vida dos pacientes. Com isso, os tremores são significativamente reduzidos e a capacidade de andar é consideravelmente aumentada.

Referências

1. Ataxias e Página de Informação de Degeneração do Célcellar ou Spinocerebellar. (19 de fevereiro de 2016). Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame
2. Ataxia de Brown (Sanger Brown). (s.f.) Retirado em 5 de julho de 2016, de Whonamedit
3. Harding, A. E. (1981). Ataxia cerebelar de início precoce com reflexos tendinosos retidos: estudo clínico e genético de um distúrbio distinto da ataxia de Friedreich.Jornal de Neurologia, Neurocirurgia e Psiquiatria; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Pérez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Ataxias cerebelares autossômicas dominantes: uma revisão sistemática das características clínicas. Revista Européia de Neurologia, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 de maio de 2006). Avaliação clínica de um paciente com ataxia espinocerebelar, o desafio da pesquisa clínica. Retirado da Clínica Universitária de Bonn, Alemanha, Departamento de Neurologia.
6. Ataxia Espinocerebelar. (s.f.) Recuperado em 5 de julho de 2016.
7. Ataxia Espinocerebelar (AF). (Novembro de 2010). Obtido a partir da distrofia muscular.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Novembro de 2004). Ataxia Espinocerebelar: Fazendo uma escolha informada sobre testes genéticos. Retirado de Genética Médica e Neurologia da Universidade de Washington.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Ataxia espinocerebelar: relação entre fenótipo e genótipo-A Revisão. Genética Clínica.