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Sintomas, tipos e causas da encefalite límbica
O encefalite límbica é uma doença que ocorre devido a uma inflamação do cérebro que geralmente é caracterizada por comprometimento da memória subaguda, sintomas psiquiátricos e convulsões.
Esta patologia ocorre devido ao envolvimento da região medial dos lobos temporais. Especialmente, a inflamação cerebral parece ser realizada no hipocampo, fato que se traduz em múltiplas falhas da função mnésica.
A encefalite límbica pode ser causada por duas condições principais: infecções e doenças autoimunes. Com relação a este último fator, dois tipos principais foram descritos: encefalite límbica paraneoplásica e encefalite límbica não paraneoplásica.
De todos os tipos, a encefalite límbica paraneoplásica parece ser a mais prevalente. A apresentação clínica desta patologia é caracterizada pela incorporação de manifestações cognitivas e neuropsiquiátricas (alterações de humor, irritabilidade, ansiedade, depressão, desorientação, alucinações e alterações comportamentais).
Neste artigo, revisamos as principais características desta doença. Os diferentes tipos de encefalite límbica são explicados e os fatores que podem causar o aparecimento dessa entidade neurológica clínica são discutidos.
Características da encefalite límbica
A encefalite límbica (EL) é uma entidade neurológica clínica que foi descrita pela primeira vez em 1960 por Brierly e seus colegas.
O estabelecimento diagnóstico desta patologia foi realizado quando foram descritos três casos de pacientes com encefalite subaguda que apresentavam uma predominância de afetação na região límbica.
No entanto, a nomenclatura da encefalite límbica com a qual essas condições são conhecidas hoje foi adjudicada por Corsellis e seus colaboradores três anos após a descrição da patologia.
As principais características clínicas da EL são a perda sub-aguda da memória de curto prazo, o desenvolvimento de uma síndrome demencial e a afetação inflamatória da substância cinzenta límbica em associação com o carcinoma brônquico.
O interesse no EL experimentou um grande aumento nos últimos anos, o que permitiu o estabelecimento de um quadro clínico mais detalhado.
Neste sentido, atualmente, diferentes investigações científicas concordaram que as principais alterações desta patologia são:
- Distúrbios cognitivos, especialmente na memória de curto prazo.
- Condição de crises convulsivas.
- Estado de confusão generalizada.
- Condição de distúrbios do sono e distúrbios psiquiátricos de vários tipos, como depressão, irritabilidade ou alucinações.
No entanto, desses principais sintomas do EL, o único achado clínico que é característico da entidade é o desenvolvimento subagudo do déficit de memória de curto prazo.
Tipos de encefalite límbica
A encefalite é um grupo de doenças causadas pela inflamação do cérebro. São patologias bastante frequentes em certas regiões do mundo, que podem ser causadas por diferentes fatores.
No caso da encefalite límbica, duas categorias principais já foram estabelecidas: a EL causada por fatores infecciosos e a EL causada por elementos autoimunes.
A encefalite infecciosa límbica pode ser causada por um amplo espectro de germes virais, bacterianos e fúngicos que afetam as regiões cerebrais do corpo.
Por outro lado, as encefalites límbicas autoimunes são desordens originadas pela inflamação do sistema nervoso central inicialmente causada pela interação de autoanticorpos. Em seguida, as principais características de cada uma delas são revisadas.
Encefalite límbica infecciosa
Ambas as infecções gerais do sistema nervoso central e encefalite límbica podem ser causadas por uma ampla variedade de germes virais, bacterianos e fúngicos. De fato, a etiologia viral é a mais freqüente das encefalites.
No entanto, entre todos os fatores virais há um que é especialmente importante no caso do EL, o vírus herpes simplex tipo 1 (HSV-1). Este germe é a causa mais comumente implicada não apenas de encefalite viral em geral, mas também de EL.
Especificamente, vários estudos sugerem que 70% dos casos de EL infecciosa são causados pelo HSV-1. Especialmente, este germe desempenha um papel altamente importante no desenvolvimento de encefalite límbica infecciosa em indivíduos imunocompetentes.
Em contraste, em pessoas imunocomprometidas, especialmente indivíduos que sofrem do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou indivíduos que foram submetidos a transplante de medula óssea, podem apresentar uma etiologia mais variada de encefalite límbica.
Nestes últimos casos, a EL infecciosa também pode ser causada pelo vírus herpes simplex tipo 2 (HSV-2) e pelo vírus herpes humano 6 e 7, sendo que nenhum deles é muito mais prevalente que os demais.
Independentemente do germe envolvido na etiologia da patologia, a encefalite límbica infecciosa é caracterizada por uma série de manifestações comuns. Estes são:
- Apresentação subaguda de convulsões.
- Experimentação do aumento da temperatura corporal ou febre com freqüência.
- Perda de memória e confusão.
Da mesma forma, as EL infecciosas são caracterizadas por uma progressão dos sintomas ligeiramente mais rápida do que os outros tipos de encefalite límbica. Este fato provoca a experimentação de uma deterioração rápida e progressiva.
No momento de estabelecer a presença desta patologia, dois fatores principais aparecem: a patogênese da infecção e o procedimento diagnóstico.
Patogênese da infecção
A patogênese da infecção, no caso de infecção primária, depende principalmente do contato direto das mucosas ou da pele lesada com as gotas provenientes do trato respiratório.
Especificamente, a patogênese da infecção depende do contato com a mucosa oral no caso de infecção pelo HSV-1 ou contato com a mucosa genital no caso do HSV.2.
Uma vez que o contato infeccioso tenha sido realizado, o vírus é transportado através das vias neuronais para os gânglios nervosos. Especialmente, parece que os vírus são transportados para os gânglios nas raízes dorsais, onde permanecem latentes.
O mais comum é que, em adultos, os casos de encefalite por herpes ocorrem secundariamente a uma reativação da doença. Ou seja, o vírus permanece dormente no gânglio do nervo trigêmeo até se espalhar intracranialmente.
O vírus viaja ao longo da meninge do nervo trigêmeo ao longo das leptomeninges e, assim, atinge os neurônios da região límbica do córtex, onde geram atrofia e degeneração cerebral.
Procedimento diagnóstico
O procedimento diagnóstico a ser realizado para estabelecer a presença de EL infecciosa é amplificar o genoma do HSV pela reação em cadeia da polimerase (PCR) em uma amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR).
A especificidade e sensibilidade da PCR e do LCR são muito altas, relatando taxas de 94% e 98%, respectivamente. No entanto, este exame médico também pode incorporar alguns inconvenientes.
De fato, o teste de amplificação do genoma do HSV pode ser negativo durante as primeiras 72 horas de sintomatologia e, após 10 dias do início da patologia, o fator temporal desempenha um papel importante no diagnóstico dessa patologia.
Por outro lado, outros testes diagnósticos freqüentemente usados em EL infecciosa são imagens de ressonância magnética. Este teste permite a observação de alterações cerebrais em 90% dos casos de indivíduos com encefalite límbica causada pelo HSV-1.
Mais especificamente, a ressonância magnética geralmente mostra lesões hiper-intensas em seqüências melhoradas que resultam em edema, hemorragia ou necrose na região infero-medial dos lobos temporais. Da mesma forma, a superfície orbital dos lobos frontais e o córtex insultuoso também podem estar comprometidos.
Encefalite límbica auto-imune
A encefalite límbica autoimune é um distúrbio causado pela inflamação do sistema nervoso central devido a uma interação de autoanticorpos. Esses autoanticorpos estão presentes no LCR ou no soro e interagem com antígenos neuronais específicos.
A encefalite límbica autoimune foi descrita durante os anos 80 e 90 do século passado, quando a presença de anticorpos contra antígenos neuronais expressos por um tumor foi demonstrada no soro de indivíduos com síndrome neurológica e tumor periférico.
Assim, esse tipo de EL revela a associação entre encefalite límbica e tumores, fato que já havia sido postulado anos antes, quando Corsellis e seus colegas descreveram a doença da encefalite límbica.
Especificamente, no EL autoimune, os autoanticorpos atuam em duas categorias principais de antígenos: antígenos intracelulares e antígenos de membrana celular.
A resposta imune contra antígenos intracelulares é geralmente associada a mecanismos de células T citotóxicas e uma resposta limitada ao tratamento imunomodulador. Em contraste, a resposta contra os antígenos de membrana é medida por anticorpos e responde satisfatoriamente ao tratamento.
Por outro lado, as múltiplas investigações que foram realizadas sobre este tipo de EL permitiram o estabelecimento de dois anticorpos principais que levariam ao desenvolvimento da patologia: anticorpos onconteronais e autoanticorpos neuronais.
Essa classificação de anticorpos levou à descrição de duas encefalites límbicas autoimunes diferentes: a paraneoplásica e a não paraneoplásica.
Encefalite límbica paraneoplásica
A encefalite límbica paraneoplásica é caracterizada pela expressão de antígenos por neoplasias fora do sistema nervoso central que coincidentemente são expressas por células neuronais.
Devido a essa interação, a resposta imune realiza uma produção de anticorpos que tem como alvo o tumor e locais específicos no cérebro.
Para estabelecer a presença deste tipo de EL, é necessário primeiro rejeitar a etiologia viral da condição. Posteriormente, é necessário estabelecer se a imagem é paraneoplásica ou não (detecção de um tumor envolvido).
A maioria dos casos de encefalite límbica autoimune é caracterizada por ser paraneoplásica. Aproximadamente, entre 60 e 70% dos casos são. Nestes casos, o quadro neurológico precede a detecção do tumor.
Em geral, os tumores são mais comumente associada com paraneoplásico encefalite límbico estão carcinoma do pulmão (50% dos casos), tumores testiculares (20%), carcinoma da mama (por oito %) e linfoma não-Hodgkin.
Por outro lado, os antígenos de membrana normalmente associados a esse tipo de EL são:
- Anti-NMDA: é um receptor da membrana celular que desempenha funções na transmissão sináptica e na plasticidade neuronal do cérebro. Nestes casos, o assunto geralmente tem dor de cabeça, febre, agitação, alucinações, mania, convulsões, alterações da consciência, mutismo e catatonia.
- Anti-AMPA: é um subtipo de receptor de glutamato que modula a transmissão neuronal excitatória. Esta entidade afeta principalmente as mulheres mais velhas, geralmente associados com carcinoma de mama e muitas vezes leva à confusão, perda de memória, mudanças de comportamento e, em alguns casos, convulsões.
- Anti-GABAB-R: consiste de um receptor GABA que é responsável por modular a inibição sináptica do cérebro. Esses casos geralmente estão associados a tumores e geram um quadro clínico caracterizado por convulsões e sintomas clássicos de EL.
- Encefalite não-paraneoplásica límbica.
Não paraneoplásico A condição é caracterizada por um quadro clínico e um típico condição neuronal encefalite límbico, em que não há tumor patologia subjacente.
Nestes casos, encefalite límbico é geralmente causada por canais de potássio complexos anti-antigénio dependente de tensão, ou antigénio ácido glutâmico descarboxilase.
No que se refere aos anti-antigios do complexo de canais de potsio dependentes da voltagem, foi demonstrado que o anti-corpo dirigido contra a protea associada aos referidos canais.
Nesse sentido, a proteína envolvida na encefalite límbica seria a proteína LG / 1. Indivíduos com esse tipo de EL geralmente apresentam a tríade clássica de sintomas caracterizada por: perda de memória, confusão e convulsões.
No caso de decarboxylase- ácido glutâmico (GAD) afectado a enzima intracelular, que é responsável pela transmissão do neurotransmissor excitatório glutamato no neurotransmissor inibitório GABA.
Estes anticorpos estão geralmente presentes em outras patologias além do EL, como a síndrome da pessoa rígida, ataxia cerebelar ou epilepsia do lobo temporal.
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