Sintomas da doença de Batten, causas, tratamento

ODoença de Battentambém conhecida como lipofuscinose ceroidea neuronal juvenil, é uma patologia potencialmente fatal, de origem genética, que afeta fundamentalmente o sistema nervoso (Cleveland Clinic, 2016).

No nível genético, a maioria dos casos é devida à presença de uma mutação no gene CLN3, localizado no cromossomo 16 (Mareque Rivas, 2008). Como resultado, há um acúmulo sistemático e progressivo de proteínas e substâncias gordurosas em diferentes tecidos corporais (Cleveland Clinic, 2016).

Em relação ao seu curso clínico, a doença de Batten gera uma regressão do desenvolvimento, caracterizada por perda da visão, deterioração cognitiva, ataxia e até morte prematura (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

O diagnóstico geralmente é feito na fase final da infância ou no início da adolescência, com base nos achados clínicos. Geralmente, o déficit visual é o sinal mais precoce da patologia, sendo possível suspeitar através de um exame ocular.

Além disso, é necessário realizar um exame neurológico e oftalmológico, além de alguns exames laboratoriais, como eletroencefalograma e estudo genético (Cleveland Clinic, 2016).

Atualmente, não há tratamento curativo para a doença de Batten. As intervenções terapêuticas visam tratamento sintomático e cuidados paliativos, até que ocorra a morte da pessoa afetada (Mareque Rivas, 2008).

Características da doença de Batten

A doença de Batten é uma patologia rara, de origem genética e, além disso, é uma condição médica que faz parte das patologias classificadas como transtornos de armazenamento lisossomal (Associação de Apoio e Pesquisa de Doenças de Batten, 2016).

No caso da doença de Batten, a presença de anomalias genéticas altera a capacidade das células do corpo de eliminar substâncias e resíduos. Desta forma, há um acúmulo anormal de proteínas e lipídios (substâncias gordurosas) (Associação de Pesquisa e Apoio à Doença de Batten, 2016).

Na doença de Batten, a área mais afetada é o sistema nervoso e, mais especificamente, o cérebro. Por causa disso, também é chamado de liopofuscinose neuronal juvenil juvenil (National Institutes of Health, 2013).

Assim, esse armazenamento gradual de substâncias causará sérios danos ao funcionamento e estrutura celular, o que leva à deterioração progressiva característica da doença de Batten (Associação de Pesquisa e Apoio à Doença de Batten, 2016).

Especificamente, a primeira descrição dessa patologia foi feita em 1903, por um médico pediatra britânico, Frederick Batten, de quem recebeu seu nome. Além disso, esta doença é também conhecida como Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2015).

Estatísticas

Embora a doença de Batten seja um dos tipos mais comuns de lipofuscinose neuronal ceróide, ela não apresenta uma alta prevalência em comparação com outras doenças degenerativas e / ou neurológicas (Genetis Home Reference, 2016).

Os distúrbios do tipo lipofuscinose neuronal ceroide, mostram uma prevalência aproximada de 1 caso por 100.000 pessoas, na população geral. Além disso, embora não tenham sido identificadas diferenças relacionadas com o sexo, é uma doença mais comum nas regiões da Finlândia, onde a sua prevalência atinge um valor de 1 caso por 12.500 pessoas (Genetis Home Reference, 2016).

Nos Estados Unidos, a prevalência da doença de Batten e outros distúrbios relacionados foi de pelo menos 3 casos por 100.000 nascimentos (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Especificamente, a doença de Batten faz parte do conjunto de 6.800 doenças raras que afetam 30 milhões de pessoas, ou seja, quase 1 em 10 americanos (Beyond Batten Disease Foundation, 2016).

Signos e sintomas

Como já apontamos, a doença de Batten afeta essencialmente o sistema nervoso, portanto os sinais e sintomas mais característicos e frequentes nessa patologia estarão relacionados à área neurológica (Genetics Home Referece, 2016).

O padrão clínico da doença de Batten é marcado pela deterioração progressiva de várias capacidades: visão, cognição, habilidades motoras, etc. (Genetics Home Reference, 2016).

Os primeiros sinais e sintomas geralmente aparecem de forma sutil, principalmente nas idades entre 4 e 8 a 15 anos, evoluindo rapidamente para uma regressão do desenvolvimento (Genetics Home Reference, 2016).

Assim, alguns dos achados clínicos mais comuns incluem (National Organization for Rare Disorders):

Perda progressiva da visão

A alteração progressiva da capacidade visual é um dos primeiros sintomas da doença de Batten. Geralmente começa nos primeiros anos de vida e, por volta dos 10 anos de idade, as pessoas afetadas têm cegueira parcial ou total.

Assim, ao longo do curso da degeneração ocular e visual, várias patologias e condições médicas estão acontecendo, dentre as quais podemos destacar:

- Degeneração macular: esta patologia afeta a mácula, uma região ocular localizada na retina. Especificamente, essa estrutura é responsável pelo controle da visão central, ou seja, aquela que nos permite perceber claramente os detalhes. Assim, a degeneração afeta as células deste último, causando sua lesão e / ou destruição e, consequentemente, a deterioração progressiva da visão.

- Atrofia óptica: esta condição médica refere-se à deterioração progressiva ou presença de lesões no nervo óptico. Isso é responsável pela transmissão de informações visuais das áreas dos olhos para o sistema nervoso, portanto, é essencial para uma capacidade visual eficiente.

- Retinite PigmentarEsta patologia é caracterizada pela presença e acumulação de depósitos escuros na retina. Assim, um dos sintomas que provoca é a diminuição da visão em condições de baixa luminosidade, da visão lateral e central.

Episódios convulsivos

Em outros casos, os primeiros sintomas da doença tornam-se visíveis através da apresentação de crises recorrentes.

A Liga Internacional Contra a Epilepsia e o Bureau Internacional para a Epilepsia definem uma crise convulsiva como um evento transitório de sinais e / ou sintomas devido à atividade neuronal anormal, excessiva ou não sincronizada.

Além disso, podemos distinguir dois tipos básicos de crise:

- Crises focaisOs eventos epilépticos são o produto de atividade anormal em uma única área específica do cérebro, que pode ocorrer com ou sem perda de consciência, acompanhada por movimentos rápidos, rítmicos e involuntários de diferentes áreas do corpo.

- Convulsões generalizadas: convulsões generalizadas são aquelas em que o evento epiléptico, produto de atividade neuronal anormal, afetará todas ou a maioria das áreas do cérebro. Além disso, dentro destes, podemos distinguir outros tipos:

• Crise de ausência: neste tipo de evento, a pessoa que sofre apresenta um olhar fixo ou com movimentos sutis, como piscar. Quando ocorrem em grupo e em sucessão, podem causar perda de consciência. Eles geralmente ocorrem em maior proporção em crianças.
• Convulsões tônicas: eventos tônicos são caracterizados pelo desenvolvimento de grande rigidez muscular, especialmente nas costas, braços e pernas. Em muitos casos, causam quedas no chão.
• Convulsões atônicas: As convulsões atônicas produzem perda de controle muscular, portanto, podem causar quedas.
• Convulsões clônicas: os eventos clônicos caracterizam-se pela presença de movimentos musculares rítmicos, repetitivos e / ou abruptos. As convulsões clônicas geralmente afetam o pescoço, rosto e braços.
• Crise mioclônica: crises ou eventos mioclônicos desenvolvem-se como fortes e repentinos empurrões nos braços e pernas.
• Convulsões tônico-clônicas: eventos tônico-clônicos, anteriormente conhecidos genericamente como crises epilépticas, podem causar perda de consciência, rigidez muscular, tremores, perda do controle do intestino ou da bexiga, etc. As convulsões tônico-clônicas são o tipo mais grave de evento epiléptico.

Déficits cognitivos

O acúmulo de substâncias gordurosas nas áreas do cérebro e a presença de episódios convulsivos recorrentes produzem uma significativa afetação neurológica.

Na maioria dos acometidos, a partir dos primeiros momentos pode-se observar uma regressão das habilidades previamente adquiridas e desenvolvidas, assim, esses sintomas costumam ser categorizados como deterioração cognitiva.

A deterioração leve das funções cognitivas pode envolver déficits de memória, linguagem, alterações de julgamento ou pensamento. Alguns dos sintomas mais frequentes no comprometimento cognitivo leve são as dificuldades em lembrar nomes de pessoas, perder o fio de uma conversa ou uma tendência significativa para perder coisas. No entanto, eles podem realizar todas as atividades de sua vida diária com um grau variável de eficácia.

Por outro lado, quando a doença progride e um grau de envolvimento grave é alcançado, no nível cognitivo, a maioria das funções é afetada: memória, aprendizagem, linguagem, orientação, velocidade de processamento, etc.

Além disso, essa deterioração é geralmente acompanhada por algumas mudanças comportamentais e mudanças de personalidade, principalmente relacionadas ao humor, ansiedade ou episódios psicóticos.

Alteração psicomotora

No caso da área musculoesquelética e motora, muitos dos afetados podem começar a apresentar várias alterações, algumas das mais frequentes estão relacionadas a:

- Hipotonia / Hipertensão Muscular: presença variável de tônus ​​muscular reduzido ou aumentado.

- Espasticidade: contração involuntária de vários grupos musculares, o que causa tensão e rigidez muscular

- parestesia: sensação de queimação, dormência, formigamento, comichão ou ardor, geralmente sentida nas extremidades superiores (braços e mãos) e inferiores (pernas e pés).

- Tretaparesia: as pessoas afetadas têm paralisia significativa em todos os quatro membros do corpo.

Todos esses eventos médicos reduzirão as habilidades motoras e, portanto, limitarão a mobilidade da pessoa afetada. Além disso, em muitos casos, é possível observar alterações motoras semelhantes às da doença de Parkinson.

Limitação Funcional

Como consequência de todas as alterações descritas acima, nas fases mais avançadas da doença de Batten, as pessoas afetadas geralmente se encontram em situação de total dependência.

Geralmente, eles estão na cama, incapazes de se comunicar e desenvolver outros tipos de complicações médicas que possam ameaçar sua sobrevivência.

Causas

A pesquisa mais recente indicou que a causa da maioria dos casos de doença de Batten, é a presença de várias mutações (interrupções ou alterações) gene CLN3, localizado no cromossomo 16 (Organização Nacional para Rare Distúrbios, 2007).

Especificamente, este gene é responsável pela codificação de uma proteína chamada CLN3 que está localizado nas membranas celulares, particularmente em lisossomas (centros de reciclagem) e endossomas (transportadores de organelos) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Embora a função específica de esta proteína não é conhecido com exactidão, a doença de Batten está relacionada com a acumulação patológica de material gordo nos tecidos do corpo, especialmente nas áreas do sistema nervoso (National Institute of Neurological disoders e Stroke, 2015).

Especificamente, a substância que é armazenada a granel é conhecida como lipofuscina, um tipo de lipopigment, composto de proteínas e substâncias gordurosas. Estes tipos de substâncias são normalmente encontrados em tecidos como o cérebro, olhos ou pele (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames, 2015)

Como resultado, níveis elevados desta substância resíduos, irão levar ao desenvolvimento de lesões celulares importantes nas áreas afectadas e, por conseguinte, o desenvolvimento da degeneração característica da doença de Batten (Instituto Nacional de disoders Neurológicas e Stroke, 2015).

Além disso, pesquisas recentes também conseguiram identificar um padrão de herdabilidade associado à doença de Batten. Esta patologia tem um padrão genético autossômico recessivo, portanto, será herdada se a pessoa afetada apresentar duas cópias do gene alterado (Genetics Home Reference, 2016).

Se uma pessoa herda uma única cópia do gene, geralmente não apresenta sinais e sintomas, portanto, não desenvolve a doença de Batten (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

O diagnóstico da doença de Batten geralmente é feito na infância, a presença de sinais e sintomas clínicos compatíveis com essa patologia torna necessária a utilização de diferentes abordagens diagnósticas:

- Exploração física

- Exploração Neurológica

- exame oftalmológico

- análise de sangue

- análise de urina

- biópsia da pele ou do tecido nervoso

- Eletroencefalografia

- Estudo Genético

Além desta condição, quando os pais sabem que têm uma carga genética compatível com doença de Batten, é possível diagnóstico pré-natal através de testes como a amniocentese ou biópsia de vilo corial.

Tratamento

Não há tratamento para a doença de Batten, já que esta é uma patologia crônica e potencialmente fatal.

Embora existam alguns sintomas que podem ser controlados ou revertidos, como convulsões, outros problemas médicos com inevitável, como a degeneração neurológica (Cleveland Clinic, 2016).

As intervenções terapêuticas enfocam os cuidados paliativos, fisioterapia, neuropsicologia e terapia ocupacional, com o objetivo de aumentar a qualidade de vida e o tempo de sobrevida da pessoa acometida (Cleveland Clinic, 2016).

Referências

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., e Islas-Garcia, D. (2012). Lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia. Relatório de um caso. Anais Médicos, 256-261.
2. BBDF (2016). O gene juvenil da doença de Batten. Retirado de Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA (2016). Doença de Batten. Retirado da Associação de Pesquisa e Apoio à Doença de Batten.
4. Clínica Cleveland (2016). Doença de Batten. Obtido da Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Forma Juve4nil de lipofuscinose neuronal ceroidea (doença de Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH (2015). Folha Informativa da Doença de Batten. Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.
7. NIH (2016). Doença de Batten. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
8. NORD (2007). Doença de Batten. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.