Sintomas da doença de Fabry, causas, tratamento

O Doença de Fabry é uma patologia hereditária que está relacionada ao acúmulo de um tipo particular de lipídio em diferentes estruturas do organismo (Genetics Home Reference, 2016).

Esta condição médica tem uma origem genética associada ao cromossomo X e suas características clínicas são causadas pela presença de níveis deficientes da enzima α-galactosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

O curso clínico da doença de Fabry (EP) pode ocorrer nos estágios iniciais da vida, especialmente em homens, e pode incluir sinais e sintomas como dor neuropática, hipo-hidrose, lesões de pele, anormalidades da córnea, cansaço, fadiga, capacidade auditiva, insuficiência cardíaca, insuficiência renal e / ou acidentes vasculares cerebrais (Guelbert et al., 2015).

A grave afetação multissistêmica do PE, causará uma deterioração significativa da qualidade de vida, o que pode levar ao desenvolvimento de outras patologias médicas secundárias e até mesmo à morte precoce das pessoas afetadas (Barba Romero et al., 2012).

O diagnóstico de EP é geralmente feito com base na existência de um quadro clínico definido, além disso, eles geralmente usam uma análise laboratorial da atividade enzimática e um estudo genético para confirmar a patologia.

O tratamento utilizado no PE destina-se a prevenir o desenvolvimento de complicações médicas secundárias e a compensar o défice enzimático (Ortiz e Marrón, 2003). Neste caso, a intervenção terapêutica através da substituição enzimática mostrou-se amplamente eficaz no prolongamento da esperança e da qualidade de vida (Barba Romero et al., 2012).

Características da doença de Fabry

A doença de Fabry (FE) é uma patologia genética, cujos sintomas ocorrem como resultado do acúmulo de depósitos lipídicos nas células de diferentes órgãos e estruturas do nosso corpo (Genetics Alliance, 2016).

No corpo existem milhares de substâncias ativas, entre as quais estão as enzimas. As enzimas são um tipo de molécula de proteína que tem um papel proeminente na regulação e / ou aceleração de certas reações bioquímicas.

Assim, por exemplo, na estrutura intestinal, temos enzimas que nos ajudam a quebrar a comida para regular o processo digestivo e a extração dos nutrientes fundamentais para o organismo (Genetics Alliance, 2016).

Além disso, grande parte dessas enzimas é armazenada em uma região específica da estrutura celular, chamada lisossoma. É capaz de fornecer ao corpo suporte para a decomposição de lipídios, carboidratos e proteínas (Genetics Alliance, 2016).

Assim, na doença de Fabry, o funcionamento ou a falta de uma enzima essencial para o metabolismo de lípidos e outras substâncias semelhantes, denominada α-galactosidase, causa uma degradação insuficiente.

Portanto, os lipídios tendem a se acumular em diferentes regiões do corpo, como o sistema nervoso, o sistema cardiovascular, apático, ocular, etc. (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Com o decorrer do tempo, o desenvolvimento da patologia e o persistente acúmulo de substâncias graças, começarão a aparecer diferentes manifestações clínicas que incluirão alterações neurológicas, renais, cardíacas, cutâneas, vestibulares, entre outras (Orphanet, 2012).

Além disso, a doença de Fabry apresenta duas formas clínicas, classificadas de acordo com sua intensidade e / ou gravidade:

• Tipo 1 ou "clássico": afeta principalmente o sexo masculino e caracteriza-se pela apresentação completa do curso clínico desta patologia.
• Tipo 2 ou "início tardio": pode afetar ambos os sexos sistematicamente e é caracterizado pela apresentação parcial ou incompleta do curso clínico, geralmente com uma intensidade mais branda (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Estatísticas

A doença de Fabry é uma condição médica rara na população geral. Estudos estatísticos nos mostram que tem uma prevalência aproximada de 1 caso para cada 40.000-60.000 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).

Por outro lado, em relação à incidência da síndrome de Fabry, foi apontado que pode ser em torno de um caso para cada 80.000 bebês nascidos vivos por ano. No entanto, estes dados podem variar substancialmente se considerarmos os casos em que o diagnóstico definitivo é estabelecido tardiamente (Orphanet, 2012).

Quanto à sua distribuição por sexo, trata-se de um distúrbio que acomete principalmente o sexo masculino, entretanto, há uma forma mais branda, que pode ocorrer com mais em mulheres (Genetics Home Reference, 2016).

Sinais e sintomas característicos

Embora os sintomas sejam expressos diferencialmente entre as formas fenotípicas da doença de Fabry e entre os pacientes, alguns autores, como García de Lorenzo et al., (2011), apontam algumas das características clínicas mais frequentes nessa patologia organizada em função. de sua evolução temporal:

Características clínicas durante a infância e adolescência

• Dor persistente e acroparestesia: o desenvolvimento de dor distal nas extremidades superiores é um dos primeiros sintomas da doença de Fabry. Entretanto, com a evolução da patologia é comum que ela se transforme em episódios de dor intensa ou queimação nas mãos e pés. O período de apresentação geralmente varia, mas é comum que o episódio últimas horas ou dias e também tendem a ser desencadeada pela presença de febre, estresse ou exercício físico.
• Anomalias oculares: as alterações oculares estão fundamentalmente relacionadas ao acúmulo de lipídios nas córneas. Embora nos estágios iniciais geralmente não afeta a capacidade de ver, no entanto, pode causar alterações estruturais e funcionais nos vasos sanguíneos oculares.
• Alterações relacionadas à transpiração: em muitas das pessoas afetadas pode haver uma diminuição significativa ou ausência de transpiração, resultando em um sério problema para a regulação da temperatura corporal.
• Distúrbios gastrointestinaisNesse caso, diarréia, vômitos recorrentes ou cólicas abdominais e desconforto são frequentes.
• Fadiga e fadiga: intolerância generalizada ao exercício físico e / ou atividades com alta intensidade motora geralmente aparecem.

Características clínicas durante a idade adulta (18 a 40 anos)

• Desenvolvimento de angioceratoma: é um tipo de alteração relacionada ao desenvolvimento de lesões de pele, é freqüente o aparecimento de bolhas, manchas avermelhadas ou elevações e protuberâncias da pele.
• HematúriaAnomalias renais podem levar à presença de pequenos depósitos de sangue na urina.
• Desordens renais crônicas: caracterizam-se pelo desenvolvimento de nefropatias, insuficiência renal e / ou redução da capacidade de concentração urinária.
• Alterações relacionadas à transpiraçãoComo na primeira fase da doença de Fabry, pode haver uma diminuição significativa ou ausência de transpiração.
• Aumento da temperatura corporal: Os poucos suores podem prejudicar a capacidade de redução e controlo das temperaturas corporais elevadas, por conseguinte, nesta fase, é comum para as pessoas afectadas por episódios recorrentes de febre.
• Arritmias: o envolvimento do sistema cardiovascular pode levar ao desenvolvimento de uma alteração ou irregularidade no ritmo ou ritmo cardíaco.
• Dor abdominal e diarréia: anomalias intestinais ainda estão relacionadas a evacuações persistentes e desconforto abdominal, e também é possível que ocorram casos de má oclusão intestinal.
• Fadiga e fadiga: Como na primeira fase, a capacidade física costuma estar gravemente comprometida, por isso geralmente aparece uma intolerância generalizada ao exercício físico e / ou atividades com alta intensidade motora.

Características clínicas no final da vida adulta (40 anos ou mais)

• Anormalidades e alterações cardíacas: o curso clínico da doença de Fabry pode atingir a maioria dos tecidos cardíacos. Podemos observar o desenvolvimento de um aumento no volume do coração, hipertrofia ventricular ou alterações no ritmo cardíaco.
• Desordens radicais crônicas: lesões celulares e vasculares nesse sistema evoluem para insuficiência renal crônica, chegando a especificar o uso de medidas terapêuticas como diálise ou transplante.
• Desenvolvimento de acidentes e doenças cerebrovasculares: Depósitos de substâncias gordas em que os vasos sanguíneos localizados em regiões nervosas, especialmente no cérebro, ele pode ocluir ou reduzir a circulação do sangue e, por conseguinte, levar ao desenvolvimento de eventos isquémicos ou hemorragia.

Além disso, se considerarmos os dois tipos de apresentação clínica da doença de Fabry, podemos dizer que os sinais mais comuns e em cada sintomas são os seguintes (Organização Nacional de Doenças Raras, 2015):

• Tipo I: Acroparesthesia, hipohidrosis, distúrbios gastrointestinais, distrofia corneal, angioceratomas, cansaço e fadiga, náuseas, distúrbios renais, distúrbios cardíacos, dor de cabeça, entre outros.
• Tipo II: lesões cutâneas, crise de dor, intolerância ao movimento ou distrofia corneana. Em geral, nesta fase, os sintomas apresentam uma intensidade menor.

Por outro lado, vários sintomas relacionados à esfera psicológica na doença de Fabry também foram descritos (Genetics Alliance, 2016):

• Sentimentos de depressão ou desesperança
• Isolamento
• Negação da patologia e / ou sintomas.

Causas

A doença de Fabry é de natureza hereditária, associada com a presença de alterações genéticas ligadas ao X Especificamente, o quadro clínico relacionado com uma mutação de um gene no cromossoma este (Genetics Home Reference, 2016).

A mutação etiológico desta patologia foi identificado em 1989, verificou-se estar relacionado com o gene que codifica a enzima α-galactosidase em posição Xq 22,11 (Barba Romero et al., 2012).

A enzima α-galactosidase ou α-Gal A, tem a função essencial de quebrar ou decomposição das moléculas de glucose de lípidos complexos chamados glicoesfingolípidos: globotriasoliceramida (GL3), liso-globotriasoliceramida (liso-GL3).

Assim, quando a mutação genética afeta a produção de α-galactosidase, os níveis deficientes dessa enzima levarão a uma menor decomposição dos glicolipídios. Portanto, um acúmulo persistente de GL3 e outras substâncias lipídicas ocorrerá em diferentes locais celulares (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Como resultado, degeneração progressiva de células de diferentes estruturas irá ocorrer, especialmente no coração, rins ou sistema nervoso (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Diagnóstico

As características clínicas da doença de Fabry pode ocorrer em todos os indivíduos afetados de qualquer sexo ou idade, no entanto, é mais comum para começar a desenvolver muito mais tarde nas mulheres (Genética Alliance, 2016).

Assim, o diagnóstico da doença começa com suspeita clínica de renais ou cardíacas achados insuciencia, acidente vascular cerebral sem causa conhecida hipertrofia da córnea, entre outros (Barba Romero et al, 2012.).

Nessa fase, é essencial a coleta de dados sobre condições médicas e história familiar e individual, a fim de identificar a possível presença de fatores hereditários da doença de Fabry.

Uma vez observados os achados clínicos, compatíveis com a possível deficiência enzimática, é necessário um estudo das concentrações de α-galactosidase ou α-Gal A no organismo.

Geralmente, o teste de laboratório mais utilizado é a análise de sangue. Uma vez que uma pequena amostra de sangue é extraída, é possível observar as concentrações de α-galactosidase (Genetics Alliance, 2016).

Se uma concentração deficiente é detectada, então será necessário realizar um estudo genético confirmando a doença de Fabry, especificamente, é necessário detectar uma mutação na posição Xq 22.11.

Além disso, é importante descartar a presença de outras condições médicas, como patologias reumáticas, síndromes vasculares periféricas ou distúrbios neurológicos.

Existem tratamentos?

Não há terapia curativa para a doença de Fabry, no entanto, a reposição enzimática é uma intervenção terapêutica que tem relatado benefícios médicos importantes (Cleveland Clinic, 2016).

Especificamente, a terapia de reposição enzimática, tenta aumentar as concentrações de α-galactosidase no sangue e, portanto, reduzir o armazenamento ou a retenção de lipídios (Cleveland Clinic, 2016).

Quando é possível controlar a persistência dos lipídios, espera-se que as complicações médicas associadas às lesões multistêmicas remitem significativamente. No entanto, alguns sintomas como dor ou insuficiência renal podem ser tratados por abordagens farmacológicas.

Alguns dos medicamentos prescritos por especialistas médicos são fenitoína, carbamazepina ou metoclopramida (Cleveland Clinic, 2016).

Referências

1. Aliança, G. (2016). Doença de Fabry. Retirado do Centro Nacional de Informações sobre Biotecnologia, EUA. Biblioteca Nacional de Medicina.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A. e Pintos Morell, G. (2012). Comparação de pacientes em um registro espanhol da doença de Fabry em dois períodos de tempo. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Clínica Cleveland (2016). Doença de Fabry. Obtido da Cleveland Clinic.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Consenso para o estudo e tratamento da doença de Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Avaliação da neuroimagem e descrição do comprometimento multissistêmico em uma família com doença de Fabry. Neurol Arg., 100-104.
6. Martinez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Diagnóstico e tratamento de reposição enzimática na doença de Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH (2016). Doença de Fabry. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
8. NIH (2016). Página de informação da doença de Fabry. Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame.
9. NORD (2015). Doença de Fabry. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
10. Orphanet. (2012). Doença de Fabry. Obtido da Orphanet.