Sintomas da doença de Gaucher, causas, tratamento

O Doença de Gaucher (EG) é uma patologia de origem genética que se caracteriza por sua heterogeneidade clínica, desde formas assintomáticas até condições neurológicas graves (Giraldo et al., 2008).

Um nível biomolecular, doença de Gaucher é causada por actividade deficiente da enzima lisossómica beta-glucocerebrosidada que, como resultado, conduz a armazenamento anormal de glucosilceramida (substância gorda) em estruturas diferentes, incluindo o fígado incluem o baço, ossos, pulmões ou sistema nervoso (Capablo Liesa et al., 2011).

Por outro lado, ao nível clínico, os sinais e sintomas podem começar a crescer desde a infância ou na idade adulta, alguns deles incluem lesões ósseas, malformações e patologias viscerais e / ou danos nos nervos (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame de 2016 ).

Assim, o diagnóstico de suspeita desta doença é feita com base nos resultados clínicos, a presença de organomegalia, dor óssea, anemia, etc, enquanto que o diagnóstico é confirmada por um estudo da actividade da enzima (Gilando, 2011) .

Atualmente, existem várias abordagens terapêuticas projetadas para a doença de Gaucher, a maioria delas voltada para a reposição enzimática.

Embora tenha benefícios importantes para as pessoas afetadas, em alguns casos, complicações neurológicas secundárias relacionadas a essa patologia ainda aparecem (Giraldo et al., 2008).

Características da doença de Gaucher

A doença de Gaucher é um distúrbio metabólico, raro na população geral e de caráter hereditário genético, cujos sinais e sintomas característicos resultam de uma atividade enzimática deficiente (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Esta condição foi descrita forma inicial pelo Dr. Phillipe Gaucher, em 1882. Na sua relatório clínico descrito o caso de uma pessoa afectada por um aumento anormal no tamanho de uma das suas extremidades superiores, associada a uma acumulação anormal de mulher material gordo (Associação Espanhol de pessoas doentes e familiares da doença de Gaucher, 2016, Fundação Nacional de Gaucher, 2016).

O sistema metabólico humano é responsável por regular todos os processos relacionados à geração e reciclagem dessas substâncias vitais para nossa sobrevivência.

Isso é pré-programado para que produzamos, entre outros, substâncias chamadas enzimas, isto é, moléculas de natureza protéica que catalisam ou aceleram reações e processos bioquímicos.

Especificamente, um que nós produzimos é chamado glucocerebrosidada, cuja função essencial é a repartição e reciclagem de um tipo de lipídio, substância gordurosa, chamados glucoesfingolígpicos como glucosilceremida (Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, 2012).

Especificamente, na doença de Gaucher, a presença de determinadas alterações genéticas leva a uma produção deficiente da enzima glucocerebrosidase. Assim, os macrófagos, células responsáveis ​​pela coleta dessas substâncias gordurosas, começam a armazená-las no interior (Associação Espanhola de Doentes de Familiares de Doença de Gaucher, 2016).

Por conseguinte, a ausência de metabolização, produz uma acumulação anormal de substâncias de gordura no corpo, especialmente em órgãos, estrutura do osso ou o (Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e Storke, 2016) do sistema nervoso.

Tipos

Como apontamos, no curso clínico da doença de Gaucher, as deficiências enzimáticas implicam um acúmulo de gordura em diferentes regiões e sistemas de organismos.

Embora a doença de Gaucher tem uma sintomatológico padrão heterogêneo realmente variável em termos de gravidade, esta doença tem sido objecto de diferentes classificações que tentam categorizar suas características (Fundação Nacional Gaucher, 2016).

Assim, dependendo do nível de envolvimento neurológico e multissistêmico, a doença de Gaucher foi classicamente classificada em três tipos (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Doença de Gaucher Tipo I: é considerado o tipo mais prevalente e caracteriza-se pela ausência de envolvimento neurológico com a presença de anomalias viscerais e ósseas.

- Doença de Gaucher Tipo IINesse caso, a apresentação clínica é precoce, principalmente na infância. Além disso, o escopo das alterações neurológicas é grave, o que pode levar à morte da pessoa afetada.

- Doença de Gaucher Tipo III: Ainda que a gravidade é menor do que nos processos anteriores e a apresentação clínica permite a sobrevivência da pessoa afectada, os sinais e sintomas associados com neurológica pode aparecer, área visceral e osso.

Estatísticas

Estima-se que a doença de Gaucher tenha uma prevalência de aproximadamente 1 caso por 50.000-100.000 pessoas na população geral (Genetics Home Reference, 2016).

Com base na classificação descrita acima, observou-se que o Tipo I é o mais comum em nível clínico e, além disso, está associado a um aumento significativo do número de casos nas áreas da Europa Central e Oriental (Genetics Home Reference, 2016 ).

Curiosamente, a prevalência da doença de Gaucher é de 1 caso por 500-1.000 pessoas de ascendência Aschkenazi, um nome dado a residentes de origem judaica estabelecidos na Europa Central e Oriental (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, as outras formas de Doença de Gaucher descritas não costumam apresentar alta prevalência, são incomuns na população em geral e não estão associadas a regiões geográficas ou grupos étnicos ou culturais específicos.

Signos e sintomas

Como já apontamos, a doença de Gaucher apresenta um curso clínico variável, com significativa afetação de diferentes sistemas corporais.

Enquanto algumas pessoas não apresentam sintomas ou complicações médicas significativas, outras sofrem de patologias crônicas e muitas vezes potencialmente letais (Mayo Clinic, 2015).

No entanto, há um conjunto de sinais e sintomas que ocorrem com mais frequência na maioria das pessoas afetadas (Organização Nacional de Doenças Raras, 2014, Mayo Clinic, 2015, Associação Espanhola de Doentes e Familiares da Doença de Gaucher, 2016 ):

Prejuízo Neurológico

As alterações neurológicas supõem que a condição médica mais grave, muitas vezes, os sintomas geralmente aparecem desde os primeiros estágios do desenvolvimento da doença de Gaucher, tipicamente durante a infância. Além disso, com características nas formas II e III.

- Hipotonia muscular / espasticidade: O acúmulo de lipídios nas áreas nervosas responsáveis ​​pela regulação motora pode levar ao desenvolvimento de várias alterações relacionadas à tensão ou tônus ​​muscular. No caso da hipotonia, pode-se observar uma redução anormal do tônus ​​muscular ou flacidez, enquanto que, no caso da espasticidade, pode-se observar uma alta tensão ou rigidez muscular, geralmente caracterizada por contrações involuntárias.

- Ataxia: As patologias musculares descritas acima comprometem seriamente a coordenação e execução de movimentos ou atos motores.

- Episódios convulsivos: O envolvimento neurológico pode levar ao desenvolvimento de descargas neuronais espontâneas com um curso desorganizado. Assim, o mais frequente é observar um breve episódio em que a pessoa sacode o corpo de forma involuntária e incontrolável. A estrutura muscular tende a se contrair e, em muitos casos, há uma leve perda de consciência.

- Paralisia visual: Em alguns casos, é possível que o envolvimento neurológico ocorra no nível dos tratos nervosos que controlam a função ocular e a coordenação. É possível que algumas pessoas afetadas tenham dificuldade ou incapacidade de realizar movimentos voluntários horizontais ou verticais com os olhos.

- Atraso generalizado no desenvolvimento: em geral, há um atraso considerável na aquisição dos marcos fundamentais de desenvolvimento, caminhada, caminhada, linguagem etc. Além disso, em casos de apresentação tardia, é possível observar uma deterioração significativa de algumas funções cognitivas, problemas de atenção, problemas de memória, dificuldade de concentração, incapacidade de resolver problemas, etc.

Afecção Óssea

Como no caso anterior, o acúmulo de material gorduroso na estrutura óssea causará uma série de patologias médicas, dentre as quais podemos encontrar:

- Crise óssea: estas crises caracterizam-se pela presença de episódios de dor intensa, principalmente em ossos longos. Além disso, geralmente são acompanhadas de inflamação e até elevação anormal ou patológica da temperatura corporal. As crises ósseas são especialmente frequentes na apresentação infantil da doença de Gaucher.

- Osteopenia: é uma condição médica caracterizada por uma diminuição no volume ósseo, isto é, material mineral ósseo.

- Osteoporose: diminuição patológica do volume ósseo que leva a um aumento exagerado da fragilidade da estrutura óssea do corpo.

- Osteonecrose ou Necrose Avascular: é uma patologia causada por uma diminuição ou interrupção do suprimento de sangue de uma área óssea específica. Quando o tecido ósseo não recebe suprimento de sangue, suas células podem morrer e, portanto, entrar em colapso em decomposição ou afundar sob sua estrutura.

Envolvimento visceral

Os sinais e sintomas viscerais geralmente afetam o fígado, pulmões ou extremidades. Algumas das patologias mais comuns incluem:

- Hepatomegalia: esta condição médica é caracterizada por um aumento anormal ou patológico do volume do fígado. O fígado está envolvido na regulação de várias funções do nosso organismo, portanto, essa patologia pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de distúrbios relacionados a essa estrutura, como a insuficiência hepática.

- Esplenomegalia: Nesse caso, ocorre um aumento patológico no tamanho do braço. A afetação dessa estrutura pode causar dor persistente, náuseas, vômitos, entre outros.

- Doença pulmonar intersticial: Este tipo de patologias tende a ocorrer com o desenvolvimento de inflamação ou cicatrização dos tecidos pulmonares. Entre outras consequências funcionais, é possível que a pessoa afetada tenha insuficiência respiratória ou pneumonias aspirativas.

- Hidropisia: este termo é geralmente usado na literatura médica para se referir a um acúmulo generalizado ou focalizado de material fluido ou gorduroso nos tecidos do corpo.

Insuficiência Hematológica

O armazenamento do lipídio também pode afetar a função hematológica normal ou esperada, portanto é possível que várias alterações ocorram relacionadas a desequilíbrios em seus componentes:

- Trombocitopenia: neste caso, há uma diminuição significativa nos níveis de plaquetas no sangue, portanto, há um desequilíbrio da coagulação do sangue, e pode parecer sangramento anormal ou recorrente.

- Anemia: neste caso, há uma diminuição no volume ou tamanho dos glóbulos vermelhos. Estes são os principais responsáveis ​​pelo transporte de oxigênio para os órgãos e tecidos do corpo. Como conseqüência, dor de cabeça, fadiga e fadiga recorrente, tontura, dificuldade respiratória, etc., podem estar entre os sintomas que podem aparecer.

Causas

A doença de Gaucher tem origem genética, as três formas (Tipo I, Tipo II e Tipo II), são devido à autossômica traços recessivos, isto é, um indivíduo irá apresentar o seu CuSO clínica se herda o mesmo gene defeituoso de cada um dos pais (National Organização para Doenças Raras, 2014).

Especificamente, o Cusa desta doença está associada com a presença de uma mutação no gene que controla a produção da enzima glucocerebrosidase, localizado no cromossoma 1, no local 1q21 (National Organization for Rare Disorders, 2014).

Diagnóstico

Na presença de vários sinais e sintomas dos descritos acima, é possível que haja suspeita clínica da doença de Gaucher.

Após o estudo de um exame individual e história médica familiar, física e neurológica, o diagnóstico baseia-se principalmente na realização de um estudo de laboratório bioquímico da enzima beta-glucocerebrosidase. Normalmente, sua concentração no sangue seco de leucócitos e fibroblastos é analisada (Gort e Coll, 2011).

Além disso, em muitos casos, um estudo genético é realizado para detectar a possível presença de anomalias compatíveis com a doença de Gaucher e, assim, confirmar seu diagnóstico (Gort e Coll, 2011).

Tratamentos

A doença de Gaucher é um tipo de distúrbio no qual tanto os sintomas médicos subjacentes quanto sua causa etiológica podem ser tratados clinicamente.

Assim, as intervenções terapêuticas são geralmente farmacológicas e visam à reposição enzimática, ou seja, a enzima deficiente é substituída por uma administração artificial (Mato Clinic, 2015).

Além disso, existem outras drogas como miglustato eliglustat ou que interferem com a produção e acumulação de gordura nos tecidos corporais (Mato Clinica, 2015).

Na maioria dos casos, estas intervenções são eficazes para o tratamento da doença de Gaucher, no entanto, em casos graves ou estágios avançados, foram observadas lesões estruturais, tais como neurológico que são difíceis de reparar.

Referências

1. AEEFEG. (2016). Doença de Gaucher. Obtido da Associação Espanhola de Doentes e Familiares da Doença de Gaucher.
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14. Imagem de origem