Sintomas, causas e tratamento da síndrome de Bloom

O Síndrome de Bloom (BS) é uma doença rara recessiva autossómica caracterizada principalmente por três aspectos: atrasos de crescimento, hipersensibilidade à luz do sol e telangiectasias da face (dilatação de capilares). Esses pacientes têm uma instabilidade genômica que os predispõe a desenvolver câncer facilmente.

Foi descoberto pelo dermatologista David Bloom em 1954 por meio da observação de diversos pacientes com nanismo e eritemas telangiectásicos (avermelhada pela dilatação dos capilares sanguíneos da pele) (Elbendary, 2015).

Esta síndrome também pode ser chamada de eritema congênito telangiectásico ou síndrome de Bloom-Torre-Machacek.

Causas da síndrome de Bloom

A síndrome de Bloom é uma doença autossômica recessiva, ou seja, uma mutação deve ocorrer em ambos os alelos do gene BLM, tanto da mãe quanto do pai (Ellis et al., 1995). Os pais não precisam necessariamente ter essa doença, mas podem ser portadores do gene mutado sem apresentar sintomas.

Eles encontraram 60 mutações no gene da síndrome de BLM Bloom, a eliminação mais frequente de 6 nucleótidos na posição 2281 e substituindo outros sete (Elbendary, 2015).

De acordo com Genetics Home Reference (2016), o gene BLM é responsável pelo envio de instruções para a criação da proteína RecQ, que faz parte da família das helicases.

Eles fazem helicases de ADN é ligam-se e separa temporariamente os dois eixos desta, se encontram normalmente juntas em espiral, com o objectivo de desenvolver processos tais como a replicação (ou ADN copiar) preparação para a divisão celular e reparação de danos no DNA.

Em suma, as helicases RecQ são importantes para manter a estrutura do DNA e é por isso que elas são conhecidas como "genomas cuidadores".

Por exemplo, quando uma célula vai dividir para formar duas novas células, DNA está nos cromossomos devem ser copiados para cada nova célula tem duas cópias de cada cromossomo: uma do pai e outra da mãe.

O DNA copiado de cada cromossomo tem duas estruturas idênticas que são chamadas de cromátides irmãs, e elas estão ligadas no começo, antes que ocorra a divisão das células.

Nesse estágio, eles trocam alguns pedaços de DNA entre eles; o que é conhecido como troca de cromátides irmãs. Parece que esse processo está alterado na doença de Bloom, uma vez que a proteína BLM está danificada e é isso que controla as trocas adequadas entre as cromátides irmãs e que o DNA permanece estável no momento da cópia.

De fato, há uma média de 10 a mais do que as trocas normais entre as cromátides na síndrome de Bloom (Seki et al., 2006).

Por outro lado, também há rupturas no material genético nesta doença, que causam deterioração nas atividades celulares normais que, devido à falta de proteína BLM, não podem ser reparadas.

De fato, alguns especialistas classificam essa síndrome como a "síndrome da quebra cromossômica", pois está relacionada a um grande número de quebras e rearranjos dos cromossomos.

Essa instabilidade dos cromossomos provoca uma maior probabilidade de desenvolver doenças. Por exemplo, devido à falta da proteína BLM, eles não podem se recuperar de danos no DNA que podem causar luz ultravioleta e, portanto, esses pacientes são fotossensíveis.

Além disso, os afetados têm uma deficiência imunológica que os torna mais suscetíveis à infecção.

Por outro lado, eles têm uma alta probabilidade de desenvolver cancro em qualquer órgão pela divisão descontrolada das células, principalmente aparecendo leucemia (é um cancro do sangue, caracterizado por as células brancas do sangue em excesso) e linfoma (cancro no sistema linfonodo imune).

Também foram encontradas falhas na ação do gene FANCM, responsável pela codificação das proteínas MM1 e MM2, que também servem para reparar danos no DNA.

Estes são os que foram ligados a esta síndrome e à anemia de Fanconi. É por isso que vemos que essas duas doenças são semelhantes em seu fenótipo e na predisposição a tumores hematológicos e insuficiência na medula óssea.

De qualquer forma, os mecanismos moleculares que afetam os cromossomos na síndrome de Bloom ainda estão sob investigação.

Qual é a sua prevalência?

A síndrome de Bloom é relativamente infrequente, apenas cerca de 300 casos descritos na literatura médica são conhecidos. Embora esse distúrbio ocorra em muitos grupos étnicos, parece ser muito mais comum em judeus asquenazes, representando 25% dos pacientes com essa síndrome.

De fato, dentro desse grupo étnico a frequência de apresentação da síndrome pode chegar a 1%. Também foi encontrado, embora com menos frequência, em famílias japonesas.

Em relação ao sexo, os homens parecem ser mais propensos a ter a doença do que as mulheres, com a proporção de 1,3 homens para 1 mulher.

Quais são seus sintomas?

Essa condição já está presente nos primeiros meses de vida e, por enquanto, nenhum dos pacientes viveu mais de 50 anos.

- Tumores malignos: causada por instabilidade genômica, como explicado acima, são a principal causa de morte em pessoas afetadas por esta síndrome. De acordo com a Organização Nacional para Desordens Raras (2014), cerca de 20% das pessoas afetadas pela síndrome de Bloom desenvolverão câncer. Esses pacientes têm entre 150 e 300 vezes mais risco de desenvolver câncer do que pessoas sem esse distúrbio.

- Imunodeficiência que varia em gravidade de acordo com o paciente, e que predispõe a várias infecções. Isto surge por défices de proliferação de linfócitos (WBC), problemas na síntese de imunoglobulina (anticorpo sistema imunitário) e baixa resposta à estimulação por mitogio (os quais controlam a divisão celular e crescimento de células).

- freqüente defeitos nos linfócitos T e B, que afeta o desenvolvimento do sistema imunológico.

- O mau funcionamento do sistema imunológico pode resultar em infecção no ouvido (principalmente otite média), pneumonia ou outros sinais, como diarréia e vômitos.

- Fotossensibilidade: isso é uma sensibilidade excessiva do DNA aos raios ultravioletas, ficando danificada. É considerado uma forma de fototoxicidade ou morte celular que prejudica a pele dos afetados quando o sol bate.

- Fertilidade reduzida ou infertilidade. De fato, nos homens existe a incapacidade de produzir espera. Nas mulheres existe uma menopausa muito precoce.

- Manifestações cutâneas: Além da fotossensibilidade também é dada poiquilodermia, uma afetação da pele que ocorre principalmente no pescoço, aparecendo áreas hipopigmentadas, outra hiperpigmentação, telangiectasia e atrofia. É comum observar manchas vermelhas na pele associadas à exposição ao sol (especialmente no rosto).

- Outro problema cutâneo observado é o telangiectasia, que se assemelha a erupções avermelhadas no rosto causadas pela dilatação de pequenos vasos sanguíneos. Aparece como um padrão de "borboleta" que abrange o nariz e as bochechas.

- Eles também podem aparecer manchas marrons anormais ou cinza em outras partes do corpo (manchas "café con leche").

- Atraso no desenvolvimento que já se manifesta em bebês. As crianças pequenas geralmente têm uma cabeça e um rosto distintos, mais estreitos e menores que o normal.

- Cerca de 10% dos afetados apenas desenvolvem diabete (National Organization for Rare Disorders, 2014).

- Voz muito aguda.

- Alterações nos dentes.

- Anormalidades nos olhos, ouvidos (orelhas proeminentes são observadas), mãos ou pés (como a polidactilia, que ocorre quando o paciente tem mais dedos do que o normal).

- Cistos pilonidais

- Problemas de alimentação: eles são notados especialmente em bebês e crianças pequenas, mostrando uma falta de interesse em comer. É acompanhado numerosas vezes de refluxo gastroesofágico grave.

- Habilidades intelectuais são variáveis, de modo que em alguns pacientes eles estão mais deteriorados e em outros estão dentro do normal.

Como isso é diagnosticado?

Pode ser diagnosticado por qualquer um dos seguintes testes:

- Testes Citogenéticos que mede aberrações cromossômicas e o nível de troca de cromátides irmãs.

Pode-se observar a presença de associações quadri-radiais (permuta de cromatídeos quatro braços), em linfócitos do sangue em cultura, ver se níveis elevados de troca irmã cromatídicas em qualquer célula, as lacunas de cromatídeos, quebras ou rearranjos; Ou, veja diretamente se há mutações no gene BLM.

Esses testes podem detectar um indivíduo saudável que carrega mutações no gene BLM e pode transmiti-los para seus descendentes.

A Food and Drug Administration dos Estados Unidos (FDA) anunciou em fevereiro de 2015 a comercialização de um teste genético pelo "23andMe" que pode ser útil para detectar a presença precoce desta doença.

A presença desta síndrome deve ser suspeitada se estas condições clínicas existirem:

- Atraso no crescimento significativo que é observado a partir do período intra-uterino.

- Presença de eritema na pele do rosto após a exposição ao sol.

Não confunda com ...

As seguintes síndromes devem ser levadas em conta para descartá-las antes de diagnosticar a síndrome de Bloom:

- Outras síndromes de instabilidade cromossômica autossômica recessiva que estão ligadas a quebras e rearranjos de cromossomas, fazendo com que o sujeito é particularmente vulnerável a certos tipos de cancro, tais como a anemia de Fanconi, ataxia telangiectasia ou xeroderma pigmentoso envolvendo outros genes e não a BLM.

- Síndrome de Cockayne, que consiste em um distúrbio hereditário que se manifesta por atraso no desenvolvimento, fotossensibilidade e aparência envelhecida em uma idade jovem. É uma forma rara de nanismo.

- Síndrome de Rothmund-Thomson: É extremamente raro e é manifestada por anormalidades típicas da pele, defeitos de cabelo, catarata juvenil, baixa estatura e anormalidades esqueléticas como malformações craniofaciais.Assemelha-se à síndrome de Bloom em inflamações da pele, poiquilodermia, degeneração cutânea (atrofia) e telangiectasia.

Tratamento

Não há tratamento específico para a síndrome de Bloom, ou seja, para o número excessivo de mutações. Em vez disso, as intervenções visam aliviar os sintomas, oferecendo apoio e prevenindo complicações.

- Tente não se expor diretamente sob o sol.

- Use um filtro solar adequado.

- Acompanhamento por um dermatologista, para tratar manchas, vermelhidão e inflamação da pele.

- Use antibióticos para infecções.

- Check-ups médicos periódicos para detectar possíveis casos de câncer, principalmente quando esses pacientes atingem a idade adulta. Devemos tentar estar atentos aos possíveis sintomas, já que existem tumores que exigem uma remoção cirúrgica precoce para sua recuperação. Alguns métodos para o diagnóstico precoce do câncer são mamografia, papanicolau ou citologia vaginal ou colonoscopia.

- Controle que estas crianças recebam os nutrientes necessários tentando intervir no refluxo digestivo. Para isso, um tubo pode ser colocado na parte superior do trato intestinal para alimentação complementar enquanto você dorme. Isso pode aumentar um pouco os depósitos de gordura dos pequeninos, mas não parece ter efeito sobre o próprio crescimento.

- Examine a existência de diabetes para tratá-lo o mais rapidamente possível.

- Se o indivíduo tem câncer, o transplante de medula óssea pode ser contemplado.

- Apoio familiar e apoio de outros grupos e associações com doenças semelhantes, para que o indivíduo afetado se desenvolva como pessoa, com a mais alta qualidade de vida possível.

- Se a família teve casos dessa doença ou da família do cônjuge, o aconselhamento genético seria útil para obter informações sobre a natureza, a herança e as conseqüências desse tipo de transtorno para contribuir para a tomada de decisões médicas. e pessoal.

Referências

1. Síndrome de Bloom. (s.f.) Recuperado em 23 de junho de 2016, da Wikipedia.
2. Síndrome de Bloom. (2014). Retirado em 23 de junho de 2016, da National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14 de dezembro de 2015). Síndrome de Bloom (Eritema Congênito Telangiectásico). Obtido do Medscape.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T. Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D. J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "O gene da síndrome de Bloom é homólogo ao RecQ helicases". Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (s.f.) SÍNDROME DE BLOOM Um resumo descritivo preparado pelo Registro de Síndrome de Bloom para pessoas registradas e suas famílias. Consultado em 23 de junho de 2016, pela Fundação da Síndrome de Bloom.
6. Sanz, M. G. (7 de abril de 2016). Síndrome de Bloom. Retirado das Revisões de Gene.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et ai. (2006). A helicase Bloom e a topoisomerase III do DNA estão envolvidas na dissolução das cromátides irmãs.Biol Mol Cell.16: 6299-307.
8. Imagem de origem.