Síndrome de Cockayne Sintomas, causas, tratamentos

O Síndrome de Cockayne (SC) é um distúrbio de origem genética que produz envelhecimento precoce durante a infância e / ou adolescência (Iyama e Wilson, 2016)

Clinicamente, síndrome Cackayne é caracterizada por um amplo espectro de doenças, incluindo anomalias de crescimento e de desenvolvimento psicomotor, regressão neurológica característica física fenótipo, fotossensibilidade, visão e defeitos de audição, incluindo (Bayon Calatayud incluem, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Como o síndrome de Cockayne origem etiológico, muitos dos casos são devidos principalmente à presença de mutações específicas em genes ERCC8 e ERCC6 localizados nos cromossomas 5 e 10, respectivamente (Laugel, 2013).

Por outro lado, o diagnóstico é confirmado síndrome Cokayne através do estudo genético e análise de RNA, embora seja essencial que um exame físico completo e estudo das características clínicas das pessoas afetadas (Dollfus e Laugel, 2009).

Embora não haja cura para essa patologia, existem diferentes abordagens terapêuticas sintomáticas, baseadas na intervenção médica e reabilitadora: correção cirúrgica, estimulação precoce, eletroestimulação, administração de medicamentos, fisioterapia, etc. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Características da síndrome de Cockayne

O Síndrome de Cockayne (SC) é uma doença rara de origem hereditária, cuja manifestação fundamental é o desenvolvimento do envelhecimento precoce (Iyama e Wilson, 2016)

Apesar da gravidade desta condição podem variar dependendo das complicações médicas, anomalias genéticas dar origem a uma série de sintomas que são compatíveis com o envelhecimento prematuro e, consequentemente, a redução significativa da expectativa de vida (Iyama e Wilson, 2016 ).

Assim, em grande parte da literatura médica, a síndrome de Cockayne é considerada um tipo de progeria segmentar (Iyama e Wilson, 2016).

Em geral, o termo progeria é usado para se referir a um grupo de doenças definidas clinicamente pela presença de envelhecimento acelerado / prematuro em crianças (National Institutes of Health, 2015).

Esse tipo de alteração é produto de fatores genéticos e tendem a produzir os sinais e sintomas fisiológicos da velhice (Genetics Home reference, 2016).

Assim, a síndrome de Cockayne foi inicialmente descrita por Cokayne em 1936. Em seu relato clínico, ele se referiu à descrição de dois casos
clinicamente definido pelo nanismo caquético, atrofia retiniana e surdez (Laugel, 2013).

Além disso, posteriormente, estendeu suas descrições com novos casos clinicamente semelhantes, cujos sintomas começaram a se desenvolver de maneira evidente durante a primeira infância (Laugel, 2013).

Por fim, em torno das décadas de 80 e 90, graças aos avanços técnicos, esta condição pode ser descrito, ao nível celular, enquanto que em 1990, foi possível identificar genes-chave envolvidas nesta patologia (Laugel, 2013).

Desta forma, a síndrome de Cokayne é definida por três achados fundamentais (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Retardo significativo do crescimento (baixa estatura, baixo peso, etc.).

2. Sensibilidade anormalmente exagerada aos estímulos luminosos (fotossensibilidade).

3. Aparência física envelhecida.

Além disso, diferentes autores indicam a presença de diferentes subtipos clínicos dentro da síndrome Cokayne (Conchello-Monleón et al, 2012; Lanzafame, Vaz, ardo, Botta, Orioli e Stefanini, 2013; Laugel, 2013.):

- Tipo I: este tipo é a forma clássica e mais frequente de apresentação da síndrome de Cockayne. Neste caso, os sintomas cardinais tendem a aparecer após os 2 anos de idade.

- Tipo II: neste caso, as características clínicas aparecem cedo. Assim, é possível observar sintomas significativos desde o nascimento, além de geralmente apresentarem um quadro clínico grave.

- Tipo III: este tipo é caracterizado por uma apresentação clínica mais branda. Além disso, comparado aos subtipos anteriores, geralmente apresenta um início tardio.

- Digite XP / CS: um subtipo clínico da síndrome de Cockayne caracterizado por apresentação conjunta com xeroderma pigmentosa é diferenciado. Suas características são definidas pelo desenvolvimento de baixa estatura, retardo mental e câncer de pele.

Estatísticas

A síndrome de Cockayne é considerada uma doença rara ou rara, com uma incidência estimada de 1 caso por 200.000 habitantes nas regiões europeias (Dollfus e Laugel, 2009).

Em geral, nos Estados Unidos e na Europa, a síndrome de Cockay pode apresentá-lo em cerca de 2 ou 3 casos por milhão de nascimentos (Genetics Home Reference, 2016).

Quanto às características sociodemográficas das pessoas afetadas, investigações epidemiológicas não identificaram uma maior frequência associada ao sexo racial, local de origem ou grupo étnico e / ou (Organizadion Nacional de Disroders Raras, 2016).

Sinais e sintomas característicos

síndrome de Cockayne é caracterizada clinicamente por um padrão heterogéneo de manifestações clínicas, todos definidos por uma degeneração multissistémica desenvolvimento défice generalizado e grave (Iyama e Wilson, 2016)

Assim, alguns dos sinais e sintomas mais comuns da síndrome de Cockayne normalmente incluem (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante Branco, 2005; Genetics Home Reference, 2016; Organizadion Nacional de Disroders raros, 2016):

a) Retardo de crescimento

Uma das características médicas mais características da síndrome de Cockayne é a presença de um desenvolvimento lento ou retardado do crescimento físico.

Embora, em alguns casos, seja possível identificá-lo na fase pré-natal, através de ultrassonografias rotineiras de controle da prenhez, é mais frequente observar esses parâmetros nos primeiros anos de vida.

Em geral, nas pessoas afetadas é possível observar uma estatura e um peso abaixo do normal ou esperado para o sexo e idade cronológica.

Além disso, alguns estudos clínicos classificam síndrome de Cockayne como uma forma de nanismo (Conchello-Monleón et al., 2012), ou seja, um distúrbio de crescimento em que a altura adulta normalmente não exceda 125 centímetros (National Institutes of Health, 2016).

Por outro lado, como conseqüência do retardo generalizado do crescimento, também é possível observar a presença de microcefalia. Assim, a cabeça dos indivíduos afetados geralmente apresenta um tamanho menor ou menor do que o esperado para o seu sexo e faixa etária (Centro de Controle e Prevenção de Doenças, 2016).

Assim, as características de crescimento na síndrome de Cockayne são definidas por:

- Baixo peso.

- Tamanho reduzido, compatível com o diagnóstico de distúrbio de crescimento ou nanismo.

- Microcefalia

b) Distúrbios musculoesqueléticos

A síndrome de Cockayne também é caracterizada pelo desenvolvimento de diferentes características definidoras esqueléticas, musculares e cutâneas:

Assim, a configuração facial é caracterizada como atípica devido à presença de um pequeno tamanho da cabeça, boca e queixo subdesenvolvido ou nariz estreito e viciado.

Além disso, a disposição dos dentes geralmente anormais, resultando numa má caso da oclusão e o desenvolvimento de um grande número de cavidades e de projecção mandibular anormal.

Quanto às características da pele, pode-se observar que o cabelo e a pele apresentam uma aparência seca e fina. Geralmente, a pele apresenta uma aparência envelhecida com rugas, perda de tecido adiposo ou anormalidades na pigmentação.

Por outro lado, em pessoas que sofrem de síndrome de Cockayne é possível identificar uma desproporção no tamanho dos seus membros, por isso é comum ver ambas as mãos e os pés anormalmente grande, como braços e pernas mais longas em comparação com o tamanho total do corpo

Além disso, também é possível que as articulações se desenvolvam de maneira anormal, apresentem um tamanho maior do que o necessário e dêem origem a uma posição fixa de diferentes grupos ósseos e musculares.

Por outro lado, tal como para as perturbações musculares, na maioria das vezes observar o desenvolvimento da espasticidade, ou seja, uma elevação anormal e anormal de tónus muscular, acompanhada em alguns casos, a apresentação adicional de reflexos hipo ou hiper-reflexia (aumento
osteotendíneo).

Assim, as características musculoesqueléticas da síndrome de Cockayne são definidas pela presença de:

- Configuração facial atípica.

- Má oclusão dentária.

- envelhecimento cutâneo.

- desproporção anatômica nas extremidades superiores e inferiores.

- Desenvolvimento de espasticidade e hiper / hiporeflexia.

c) Alterações sensoriais

As diferentes anomalias sensoriais que aparecem na síndrome de Cockayne estão fundamentalmente relacionadas a alterações na sensibilidade a certos estímulos e à presença de patologias oftalmológicas e auditivas.

Assim, uma das características fundamentais desta patologia é a presença de fotossensibilidade, ou seja, uma sensibilidade exagerada à luz que pode causar sentimentos de desconforto e dor.

Assim, em muitos afetados, é possível observar o desenvolvimento de queimaduras e bolhas quando expostos à luz solar.

Além disso, outro achado médico típico é o desenvolvimento de anomalias oftálmicas e de visão, degeneração da retina, principalmente relacionado presença catarata, atrofia óptica ou retinose pigmentar progressiva.

Além disso, em termos de capacidade auditiva, é bastante comum identificar uma perda significativa de audição (perda auditiva) ou o desenvolvimento de surdez neurossensorial.

Assim, as características sensoriais da síndrome de Cockayne são definidas pela presença de:

- Fotossensibilidade

- patologias oftalmológicas.

- déficits auditivos.

d) Degeneração neurológica

Em relação às características neurológicas, é possível observar uma afetação generalizada do sistema nervoso central e periférico, caracterizada por degeneração progressiva da substância branca, cinzenta e presença de atrofia cerebelar.

Em geral, os indivíduos com síndrome de Cockayne apresentam várias características, como:

- Déficit intelectual generalizado: tanto o desenvolvimento incompleto de algumas estruturas cerebrais quanto a subseqüente degeneração celular levarão à presença de diferentes déficits cognitivos.

Todos estes estão fundamentalmente relacionados a um desempenho intelectual abaixo do esperado para a faixa etária da pessoa afetada.

- Retardo psicomotor: na área motora, o desenvolvimento de diferentes distúrbios relacionados à ataxia, disartria à presença de tremores irá dificultar significativamente a aquisição de várias habilidades.

Assim, as pessoas afetadas terão várias alterações associadas à aquisição de pé, sentado, mudanças de posição, alcance de objetos, etc.

- Distúrbios de linguagem: As competências linguísticas tendem a desenvolver-se de forma deficiente e incompleta. A linguagem das pessoas que sofrem da síndrome de Cockayne é caracterizada por uma fala desarticulada, com o uso de frases curtas e poucas palavras.

Causas

A origem da síndrome de Cockayne é encontrada na presença de alterações genéticas, especificamente no desenvolvimento de mutações no gene ERCC ou CBS e no gene ERCC ou CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Ambos os genes têm um papel fundamental na produção de proteínas responsáveis ​​pelo reparo de DNA danificado ou danificado. Assim, no caso de danos externos ou internos, o DNA não pode ser reparado normalmente e as células que mostram um funcionamento deficiente morrerão exponencialmente (Genetics Home Reference, 2016).

Assim, os déficits no reparo do DNA podem contribuir tanto para as características da fotossensibilidade como para outras características clínicas típicas da síndrome de Cockayne.

Diagnóstico

Embora a análise da história médica e do exame físico seja fundamental para sustentar a suspeita da síndrome de Cockayne, o uso de outros tipos de abordagens médicas é fundamental.

Nesse caso, o uso de exames de neuroimagem, como a ressonância magnética ou a tomografia computadorizada, são úteis para a determinação de distúrbios neurológicos (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Além disso, o estudo genético para a detecção de anomalias no reparo de alterações genéticas é fundamental para a confirmação definitiva do diagnóstico da síndrome de Cockayne (Dollfus e Laugel, 2009).

Existe um tratamento?

O tratamento da síndrome de Cockayne e complicações médicas secundárias é fundamentalmente sintomático (Bayon Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Intervenção cirúrgica de anomalias musculoesqueléticas e dentárias.

- Adaptações nutricionais e alimentares.

- Tratamento físico reabilitador: estimulação das habilidades psicomotoras, controle da espasticidade e distúrbios cerebelares.

- Tratamento farmacológico da espasticidade.

- Adaptações posturais.

- Eletroestimulação muscular.

- Tratamento cirúrgico e farmacológico de anomalias oftalmológicas

- adaptações auditivas.

Referências

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., e Morante del Blanco, M. (2005). Síndrome de Cockayne: tratamento e reabilitação. Um
   propósito de um caso. Reabilitação (Madr)171-5. Retirado de Reabilitação (Madr).
2. Conchello-Monleón et al. (2012). Síndrome de Cockayne: uma nova mutação no gene ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Síndrome de Cockayne. Obtido da Orphanet.
4. Iyama, T. e Wilson, D. (2016). Elementos que regulam a resposta de danos ao DNA de proteínas defeituosas na síndrome de Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D. e Stefanini, M. (2013). Desde exames laboratoriais até caracterização funcional da síndrome de Cockayne. Mecanismos do Envelhecimento e Desenvolvimento, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Síndrome de Cockayne: O espectro clínico e mutacional em expansão. Mecanismos do Envelhecimento e Desenvolvimento, 161-120.
7. NIH (2016). Síndrome de Cockayne. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
8. NIH (2016). Nanismo. Obtido do MedlinePlus.
9. NORD (2016). Síndrome de Cockayne. Retirado da Organização Nacional para Doenças Raras.