Sintomas da síndrome de Joubert, causas, tratamentos

O Síndrome de Joubert É uma desordem de origem genética © tico que uma diminuição no tono muscular, problemas de coordenação, movimentos anormais dos olhos, padrões respiratórios e retardo mental alterado (Síndrome da Fundação de Joubert, 2016) é caracterizada.

Todas estas estas alterações são devido a uma transmissão © genérico autossômica tica que irá causar alterações significativas no cérebro, a redução do vermis cerebelar Â". (Fundação Síndrome de Joubert, 2016), bem como anormalidades na estrutura do tronco cerebral (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Além disso, a síndrome de Joubert faz parte de um grupo de desordens chamadas "ciliopatias" que apresentam uma disfunção de uma parte das células chamada cílios. Fundação Síndrome de Joubert, 2016).

A descrição inicial dessa patologia foi feita por Marie Joubert e colaboradores em 1968, em que quatro casos foram descritos. Em pacientes ausência parcial ou total de verme do cerebelo, síndrome ampnea-hiperpnéia neonatais episódicas, movimentos anormais dos olhos, ataxia e retardo mental (Angemi e Zucotti, 2012) foi apresentada.

Além disso, esta síndrome foi associada também © n diferentes desordens multiorgánicas como a fibrose hepática, Polidactilia, nefronofitíase ou distrofia da retina (Angemi e Zucotti, 2012).

Quanto ao tratamento, atualmente não há cura para a síndrome de Joubert. Intervenções terapêuticas visam o controle sintomático e apoio, estimulação física e intelectual da criança e terapia ocupacional (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

Características da síndrome de Joubert

O Síndrome de Joubert (SJ) É um tipo de origem genética patologia © tico caracterizado por congénita malformação © nita nas áreas do tronco cerebral e agenesia (ausência parcial ou completa) ou de hipoplasia (desenvolvimento incompleto) do vermis cerebelar, o que pode causar (Ophatnet, 2009).

Mais concretamente, no nível anatômico, é caracterizado pelo chamadosinal de molarA "mesencà © falo: agenesia ou hipoplasia do vermis cerebelar, estreitamento das pedúnculos cerebelares superiores com englosamiento, alongamento e falta de decusación e fossa interpeduncular profunda (Angemi e Zuccotti, 2012).

É um distúrbio que pode afetar muitas áreas e órgãos do corpo, de modo que os sinais e sintomas variam consideravelmente entre as pessoas afetadas (Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, 2011).

A maioria dos afetados sofre de tônus ​​muscular enfraquecido (hipotonia) e dificuldades de coordenação motora (Ataxia). Outras características caracterÃsticos são episódios de respiração perturbada, nistagmo (movimento involuntário e olhos arrÃtmico), desenvolvimento motor atrasado e dificuldades variáveis ​​intelectuais (Biblioteca Nacional de Medicina EUA, 2011).

Estatísticas

A prevalência da síndrome de Joubert foi estimada em aproximadamente 1 / 80.000 a 1 / 100.0000 casos de nascidos vivos. Em todo o mundo, mais de 200 casos clínicos foram registrados (Angemi e Zuccoti, 2012).

Muitos especialistas acreditam que estes números Eles são subestimado, como síndrome de Joubert tem uma ampla gama de afetações e é amplamente subdiagnosticada (National Library of Medicine EUA, 2011).

Sintomas

Muitos dos sintomas clínicos da síndrome de Joubert são mais do que evidentes na infância, muitas crianças afetadas apresentam atrasos motores significativos (National Organization for Rare Disease, 2011).

O curso clínico mais comum dos recursos são: falta de controle muscular (ataxia), padrões de respiração alterada (hipercapnia), apnéia do sono ± ou movimentos anormais dos olhos (nistagmo) e baixo tônus ​​muscular (Organização Nacional de Doenças Raras , 2011).

Além disso, quaisquer alterações que possam estar associados com a síndrome de Joubert incluem: desenvolvimento alterado da retina, anormalidades na íris, estrabismo, insuficiência renal e / ou de fígado, saliência das membranas que envolvem o cérebro, incluindo outros (National Organization for Rare Disease, 2011).

Todas as alterações resultantes desta síndrome, caem em várias áreas: (. Bracanti et al, 2010) neurológicas, oculares, distúrbios renais e músculo-esqueléticas tiques ©.

Alterações neurológicas (Bracanti et al., 2010)

distúrbios neurológicos mais características de síndrome de Joubert são Bracanti et al, 2010). A hipotonia, ataxia, generalizada atraso do desenvolvimento, comprometimento intelectual, alteração dos padrões respiratórios e movimentos anormais dos olhos.

• Hipotomia:A fraqueza muscular é um dos sintomas que pode ser observado mais cedo, durante o período neonatal ou durante a primeira infância. Embora a fraqueza muscular seja um achado clínico presente em uma ampla variedade de patologias, a apresentação articular com outras alterações possibilita diagnosticar a síndrome de Joubert.
• Ataxia: a fraqueza muscular inicial geralmente evolui para ataxia ou desordenação motora importante.É comum desenvolver desequilíbrio e instabilidade significativos durante os primeiros anos da marcha independente.
• Distúrbios respiratóriosAnomalias respiratórias estão presentes logo após o nascimento e geralmente melhoram com o desenvolvimento, desaparecendo até aproximadamente aos seis meses de idade. A alteração mais característica é o fornecimento de breves episódios de apneia (paragem da respiração), seguido por episódios de hiperpnea (respiração rápida).
• Movimentos oculares anormais: Ataxia oculomotor é uma das características mais comuns, apresenta-se como uma dificuldade para rastrear objetos visualmente acompanhada por movimentos compensatórios de cabeça, diminuição eye tracking lento, entre outros. Além disso, a observação do nistagmo nesses pacientes também é frequente. Todas essas alterações são independentes das anormalidades oculares específicas que existem em um nível físico.
• Atraso no desenvolvimento: Em todos os casos, há um nível variável de atraso no desenvolvimento maturacional, em particular, as habilidades linguísticas e motoras são as mais afetadas. Por outro lado, também é comum ter deficiência intelectual, no entanto, não é uma característica essencial em muitos casos, pode aparecer inteligência normal e outro limite.
• Malformações do SNC: Adicionalmente a essas condições clínicas descritas acima, existem vários sistema nervoso central muitas vezes associada com a ocorrência da síndrome de Joubert: hidrocefaila, alargando fossa posterior, cistos alterações caloso na matéria branca, hematomas hipotalâmica, sem glândula hipófise, anormalidades na migração neuronal, alterações e defeitos na organização cortical, entre outros.

Distúrbios oculares (Bracanti et al., 2010)

No nível físico, a retina é um dos órgãos afetados pela síndrome de Joubert. As alterações nesse órgão são apresentadas na forma de distrofia retiniana, devido a uma degeneração progressiva das células responsáveis ​​pela foto-recepção.

No nível clínico, as alterações oculares podem variar de uma cegueira retiniana congênita a uma degeneração progressiva da retina.

Por outro lado, também é possível observar a presença de coloboma. Essa alteração ocular é um defeito congênito que afeta a íris ocular e se apresenta como orifício ou fissura.

Distúrbios renais (Bracanti et al., 2010)

Patologias relacionadas à função renal afetam mais de 25% das pessoas afetadas pela síndrome de Joubert.

Em muitos casos, as alterações renais podem permanecer assintomáticas por vários anos ou começar a se manifestar com sinais inespecíficos, até se apresentar como insuficiência renal aguda ou crônica.

Distúrbios muculoesqueléticos(Bracanti et al., 2010)

Desde as primeiras descrições desta patologia, um achado clínico frequente é a polidactialia (desordem genética que aumenta o número de dedos nas mãos ou pés).

Além disso, também é comum observar anomalias orofaciais ou estruturais no nível da coluna vertebral.

Causas

Estudos experimentais catalogaram a síndrome de Joubert como um distúrbio autossômico recessivo (National Organization for Rare Disease, 2011).

Um autossómica recessiva distúrbio genético significa que eles devem estar presentes duas cópias de um gene anormal para a característica ou doença pode surgir (National Institutes of Healh, 2014).

Portanto, uma alteração genética recessiva ocorre quando uma pessoa herda o mesmo gene anormal para o mesmo traço de cada pai. Se um indivíduo receber apenas uma cópia do gene relacionado à patologia, ele será portador, mas não apresentará sintomas (National Organization for Rare Disease, 2011).

Além disso, pelo menos dez genes foram identificados como uma das possíveis causas da síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Uma mutação no gene AH1 é responsável por essa condição patológica em aproximadamente 11% das famílias afetadas. Em pessoas que têm essa alteração genética é muitas vezes apresentada alterações na visão devido ao desenvolvimento de uma distrofia retiniana (Organização Nacional de Doenças Raras, 2011).

A mutação do gene nphp1 É a causa de aproximadamente 1-2% dos casos da síndrome de Joubert. Em indivíduos com essa alteração genética, as alterações renais são comuns (National Organization for Rare Disease, 2011).

Por outro lado, uma mutação do gene CEP290 é a causa de 4-10% dos casos de síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Além disso, mutações em genes TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8e JBTS9também estão relacionados ao desenvolvimento da síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Diagnóstico

O diagnóstico da síndrome de Joubert é feito com base na sintomatologia física.É necessário realizar um exame físico detalhado, bem como o uso de diferentes testes diagnósticos, especialmente a ressonância magnética (Ophatnet, 2009).

Além disso, testes genéticos moleculares também são comumente usados ​​para identificar as alterações genéticas que foram demonstradas em 40% dos casos de síndrome de Joubert (National Organization for Rare Disease, 2011).

Por outro lado, também é possível realizar um diagnóstico pré-natal desta patologia através de ultrassonografia fetal e análise molecular, especialmente em famílias com história genética da síndrome de Joubert (Ophatnet, 2009).

Classificação diagnóstica

Quando as características mais características da síndrome de Joubert são apresentadas em combinação com uma ou mais patologias físicas adicionais, é possível que um diagnóstico de "Síndrome de Joubert e distúrbios relacionados (JSRD)Â "(Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, 2011).

Portanto, dependendo do tipo de patologia relacionada está associada à presença da síndrome de Joubert, podemos encontrar subtipos dela. No entanto, o sistema de classificação da síndrome de Joubert ainda está em fase evolutiva devido à descoberta das contribuições genéticas e ao maior conhecimento das correlações fenotípicas.

Podemos encontrar, portanto, (Bracanti et al., 2010):

• Síndrome Pura de Joubert (SJ):Além das anomalias relacionadas ao sinal “molar”, os pacientes apresentam sintomas neurológicos caracterizados por ataxia, atraso no desenvolvimento e alterações na respiração e coordenação ocular. Não está associado a outras alterações em nível físico.
• Síndrome de Joubert com defeitos oculares (JS-O): Além das características neurológicas, alterações físicas relacionadas à distrofia retiniana estão presentes.
• Síndrome de Joubert com defeitos renais (JS-R): Além das características neurológicas, alterações físicas relacionadas às patologias renais estão presentes.
• Síndrome de Joubert com defeitos oculares e renais (JS-OR): Além das características neurológicas, estão presentes alterações físicas relacionadas à distrofia retiniana e patologias renais.
• Síndrome de Joubert com defeitos hepáticos (JS-H): os sintomas característicos da síndrome de Joubert estão relacionados à presença de alterações hepáticas, coriorretiniana ou clobomal no nervo óptico.
• Síndrome de Joubert com defeito digital-ouro-facial (JS-OFD): os sintomas neurológicos são acompanhados por alterações físicas, como língua lobulada ou bífida, frênulo bucal, polidactilia, entre outros.

Tratamento

O tratamento utilizado na síndrome de Joubert é sintomático e apóia as patologias subjacentes. Além das intervenções farmacológicas, é comum o uso de estimulação precoce nos níveis físico e cognitivo (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Stoke, 2016).

Quando alterações respiratórias são significativas, especialmente nos estágios iniciais da vida, é necessário monitorar a função respiratória (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Stoke, 2016).

Por outro lado, a identificação e o controle da degeneração ocular, complicações renais e o restante das complicações relacionadas à síndrome de Joubert devem ser realizados o mais precocemente possível para ajustar as medidas terapêuticas (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Stoke, 2016).

Referências

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Atualizações na síndrome de Joubert. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Síndrome de Joubert e distúrbios relacionados. Retirado do Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U.N. (2011). Síndrome de Joubert. Obtido em Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH (2016). O que é a síndrome de Joubert? Retirado do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD (2011). Síndrome de Joubert. Obtido da Organização Nacional para Doenças Raras: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Síndrome de Joubert. Obtido em http://www.orpha.net/.