Sintomas da síndrome de Kabuki, causas, tratamento

O Síndrome de Kabuki (SK), também conhecida como síndrome da composição Kabuki Síndrome composição -Kabuki é uma doença multissistémica de origem genética (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Clinicamente, a síndrome de Kabuki é caracterizada pela presença de características atípicas faciais, anomalias músculo-esqueléticas ou malformações, baixa estatura e deficiência intelectual (Suarez Guerrero Contreras e Garcia, 2011).

Esta condição médica, descrita pela primeira vez em 1981 por dois autores japoneses, recebe o nome de síndrome de Kabuki devido à semelhança entre as características faciais dos indivíduos afectados e a composição dos agentes de teatro japonesa clássica (Kabuki) (Suarez Guerrero et al ., 2012).

A síndrome de Kabuki é uma doença de origem genética, sendo a maioria dos casos esporádicos. Estudos recentes indicaram a possível etiológico causar uma mutação genética MLL2 (Organização Nacional de Doenças Raras, 2010).

Quanto ao diagnóstico é essencialmente clínico e baseia-se na observação e análise das características faciais que definem (Alfonso Barrera et al., 2014).

Por outro lado, não há tratamento específico para a síndrome de Kabuki. Uma vez que é uma doença que afecta diversos sistemas e também tem uma apresentação clínica altamente variável, as intervenções terapêuticas devem ser individual e que visa o tratamento de sintomas, complicações médicas e consequências funcionais (Alfonso Barrera et al., 2014) .

Características da síndrome de Kabuki

A síndrome de Kabuki é uma doença multissistêmica rara, é caracterizada pela presença de várias anomalias entre os quais incluem: características faciais atípicas, retardo do crescimento generalizado, retardo mental, malformações ósseas, entre outros (Organização Nacional de Doenças Raras de 2010 ).

Esta patologia foi inicialmente descrita por Niikawa et al. e Kuroki et al. em 1981 (González Armegod et al., 1997).

Especificamente, foi Niikawa que, após a descrição de 62 casos clínicos, definir o nome desta doença como Kabuki composição (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki é o nome dado ao clássico teatro japonês, no qual os atores usam uma maquiagem facial particular. Visualmente, esta é uma base de branco com sobrancelhas arqueadas delineadas e preto (Suarez Garcia Guerrero e Contreras, 2011).

Devido à semelhança das características faciais característicos desta síndrome com teatro clássico composição artística por muitos anos, tem usado o termo "maquiagem" em seu nome. No entanto, hoje é obsoleto, ele considerou um termo depreciativo (Suarez Guerrero Contreras e Garcia, 2011).

Assim, na literatura os termos mais utilizados são: síndrome de Kabuki ou síndrome Niikawa-Kuroki (Organização Nacional de Doenças Raras, 2010).

Estatísticas

Embora a síndrome de Kabuki foi descrita pela primeira vez na população infantil do Japão, é uma condição médica que pode afetar todos os grupos populacionais (Orphanet, 2012).

Estudos epidemiológicos estimam a prevalência desta doença poderia ser em torno de 1 caso por 32.000 a 60.000 pessoas na população em geral (Organização Nacional de Doenças Raras, 2010).

Globalmente, eles já foram descritas mais de 400 casos diferentes em relatórios médicos (Suarez Guerrero et al., 2012).

Enquanto acredita-se que a síndrome de Kabuki apresenta uma incidência semelhante em todo o mundo, em Espanha, até 1997, apenas 5 casos foram descritos (González Armegod et al., 1997).

Por outro lado, no caso da América Latina, apesar de não existirem dados concretos, relatados casos estão a aumentar exponencialmente (Armegod González et al., 1997).

Sinais e sintomas característicos

Clinicamente, eles definidos cinco características que definem a síndrome de Kabuki (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Características faciais atípicas.
2. Malformações esqueléticas
3. Anormalidades dos dematoglifos
   (impressões de pele que formam impressões digitais e palmas dos pés e mãos).
4. Discapacidade intelectual.
5. Baixa estatura e retardo de crescimento generalizado.

Assim, com base nestas alterações, alguns autores categorizar estas anomalias quanto maior e menor, para facilitar a identificação clínica (Alfonso Barrera et al, 2014.):

Principais recursos

• fissuras palpebrais (fenda ou abertura entre as pálpebras) são apresentados anormalmente longa, adquirindo uma aparência oriental.
• Ectropio ou eversão da pálpebra inferior: o bordo da pálpebra inferior gira ou roda e a superfície interior é exposto ao exterior.
• baixo ou nasal deprimida ponte: a formação do osso na parte superior do nariz pode mostrar mais plana ou mais baixo do que o normal.
• sobrancelhas: sobrancelhas tendem a ocorrer de espessura, afunilando e arqueamento nas porções mais laterais.
• Almofadas na polpa ou na ponta do dedo.
• Pavilhões auriculares proeminentes ou mal formados.
• Encurtamento do quinto dedo.
• Alto ou fenda palatina.
• Dentes anormais
• Hipotonia: tônus ​​muscular baixo ou deficiente.
• Alterações cognitivas
• Tamanho baixo.
• Perda auditiva: redução anormal da capacidade auditiva.

Traços menores

• Escleros azuis: transparência dos vasos sanguíneos da coroide através da esclera (membrana branca ocular). No nível visual, uma coloração azulada pode ser observada nas áreas brancas dos olhos.
• Escoliose: desvio ou curvatura da coluna vertebral.
• Anormalidades cardiovasculares.
• Malformações renais
• Vértebras deformadas.
• Deficiência de diferentes hormônios de crescimento.

Causas

Embora as causas etiológicas específicas da síndrome de Kabuki sejam desconhecidas há muito tempo, em agosto de 2010, um grupo de pesquisa da Universidade de Washington, nos EUA. UU, publicou um relatório clínico em que apontaram as possíveis causas genéticas desta patologia (National Organization for Rare Disorders, 2010).

A síndrome de Kabuki é uma patologia causada pela existência de uma mutação no gene MLL2, também conhecido como gene KTM2D. Além disso, outros casos também foram identificados associados a uma mutação do gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

Especificamente, entre 55-80% dos casos de síndrome de Kabuki são devidos a uma mutação no gene KMT2D. Enquanto, cerca de 5% dos casos, são devidos a uma mutação no gene KDM6A (Genetics Home Reference, 2016).

O gene KMT2D, tem o objectivo fundamental de fornecer instruções para o corpo a produzir a 2D metiltransferase acima, presente em muitos órgãos e tecidos por outro lado, o gene KDM6A, neste caso, é responsável para o corpo para produzir 6-desmetilase (Genetics Home Reference, 2016).

Ambas as enzimas, de desmetilase metiltrasnferasa e regulam a actividade de vários genes, diversos estudos sugerem que trabalham em conjunto para controlar diferentes processos de desenvolvimento (Genetics Home Reference, 2016).

A maioria dos casos de síndrome de Kabuki ocorrem esporadicamente, ou seja, indivíduos que não cumprem história familiar desta condição médica (Organização Nacional de Doenças Raras, 2010).

Além disso, casos com origem familiar também foram identificados. Especificamente, a mutação do gene MLL2 pode ser transmitida para a prole, com um risco de 50% (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Diagnóstico

Conforme indicado pelo Boston Children's Hospital (2016), não há teste específico para diagnosticar a síndrome de Kabuki.

Normalmente, é uma patologia que geralmente não é diagnosticada em recém-nascidos (Boston Children's Hospital, 2016). Muitos dos casos publicados foram diagnosticados durante a fase tardia da infância ou pré-adolescência (González Rmengod, 1997).

Apesar disso, existem várias características clínicas significativas, como características faciais, retardo de crescimento, etc., que permitem o diagnóstico precoce da suspeita (González Rmengod, 1997).

Por conseguinte, em adição ao indivíduo e história médica familiar, físicos e neurológicos, exame são recomendados realizar vários testes genéticos para confirmar a possível presença de um síndrome mutação genética compatível
Kabuki (Hospital Infantil de Boston, 2016).

Tratamento

A intervenção terapêutica na síndrome do kabuki baseia-se fundamentalmente no controle de possíveis complicações médicas.

Durante os primeiros estágios da infância, é essencial realizar avaliações periódicas que analisem a presença / ausência de malformações em órgãos internos que possam colocar em risco a sobrevivência (Suarez Guerrero et al., 2012).

neurológico, terapia da fala, pulmonar, musculoesquelético, endócrino, etc .: além disso, devido ao envolvimento de vários sistemas, muitas vezes projetar programas de intervenção e de reabilitação em várias áreas será necessário (Suarez Guerrero et al., 2012).

O objetivo fundamental das intervenções médicas é melhorar o prognóstico clínico da pessoa afetada e, fundamentalmente, melhorar sua qualidade de vida (Suarez Guerrero et al., 2012).

Referências

1. Alfonso Barrera, E., Martínez Moreno, M., Gozélez Nuño, M., e Díaz Morera, I. (2014). Síndrome de Kabuki: uma doença com prognóstico heterogêneo. Reabilitação (Madr), 129-132.
2. Hospital de Boston Childre. (2016). síndrome de kabuki. Retirado do Hospital Boston Childre.
3. Gozález Armengod, C., Garcia-Alix, A., del Campo, M., Garrido, J., & Quero, J. (1997). Síndrome de Kabuki, uma imagem reconhecível desde a infância. An Esp Pediatr, 429-431.
4. Universidade Johns Hopkins. (2016). SÍNDROME DE KABUKI. Retirado da herança on-line mendeliana no homem.
5. NIH (2016). Síndrome de Kabuki. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
6. NORD (2010). Síndrome de Kabuki. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
7. Pascual-Castroviejo, I., Pascual-Pascual, S., Velázquez-Fragua, R., & Palencia, R. (2005). Síndrome de maquiagem Kabuki. Cerca de 18 casos espanhóis. Rev Neurol, 473-478.
8. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suárez, A., & Contreras García, G. (2012). Síndrome de Kabuki Um pediatra, 51-56.
9. Suarez Guerrero, J., Ordónez Suárez, A., & Contreras García, G. (2012). Síndrome de Kabuki Um pediatra (Barc), 51-56.
10. Suarez-Guerrero, J., & Contreras-Garcia, G. (2012). Síndrome de Kabuki: caracterização clínica, estudos genéticos, manejo preventivo de complicações e aconselhamento genético. MED. UIS , 19-27.