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Síndrome de Kallmann Sintomas, Causas, Tratamentos
O Síndrome de Kallmann é uma patologia definida como um tipo de hipogonadismo hipogonadotrófico (Jubiz e Cruz, 2006).
Clinicamente, esta condição é caracterizada por um baixo nível de hormona libertadora de gonadotropina, resultando no desenvolvimento de anormalidades sexuais e hipoplasia do bolbo olfactivo e estruturas adjacentes (guitierrez Amavizca, e Figura Orozco Castellanos, 2012).
Os sinais e sintomas mais comuns na síndrome de Kallmann incluem frequentemente fraco desenvolvimento de características sexuais (ciptorquidia, micropenis, infertilidade, disfunção eréctil, falta de libido, amenrorrea, dispareunia, etc), acompanhada por anormalidades olfativos (anosmia / hiposmia) entre outras complicações médicas (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
A causa etiológica da síndrome de Kallmann está associada a alterações genéticas. Os estudos clínicos e experimentais foram identificados até 5 genes que causam esta doença: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 E PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Nino e Suarez, 2010).
O diagnóstico da doença exige exame clínico e o uso de diferentes testes de diagnóstico, tais como análise hormonal, olfametría, neuroimagens e diagnóstico de doenças genéticas (Hardelin, 2013).
Embora não haja cura para a síndrome de Kallmann, a forma mais comum de tratamento inclui terapias de reposição hormonal (National Organization for Rare Disorders, 2016).
O objetivo é a indução do desenvolvimento puberal e o controle dos níveis hormonais. (National Organization for Rare Disorders, 2016).
O prognóstico médico da síndrome de Kallmann não envolve complicações médicas potencialmente fatais. Com a terapia hormonal, é possível alcançar um bom desenvolvimento puberal em todos os afetados (Hardelin, 2013).
Características da síndrome de Kallman
síndrome de Kallmann é uma doença genética rara caracterizada como um tipo de hipogonadismo hipogonadotrófico (do Royal Children Hospital Melbourne, 2016).
Hipogonadismo Ele é o termo médico usado para se referir a uma ampla gama de doenças resultantes da produção deficiente de hormônios sexuais em homens e mulheres (Institues Nacionais de Saúde, 2016).
Os hormônios sexuais são bioquímicos produzidos pelos ovários, no caso das mulheres e testículos, no caso de nomes (Arroyo Camacho, 2016).
Eles podem estar presentes no nosso corpo desde antes do nascimento, são formados a partir da placenta, gônadas, glândulas supra-renais e (Camacho Arroyo, 2016) no sistema nervoso.
Entre a variedade de hormônios sexuais, os mais importantes são estradiol, progressterone e testorestone. Todos podem ser identificados em ambos os sexos, no entanto, seus níveis são diferentes (Camacho Arroyo, 2016).
Na idade adulta, a concentração de testosterona em homens é 15 vezes mais elevada do que as mulheres, ao passo que as mulheres concentração de estradiol é cerca de 5 a 10 vezes mais elevada do que a do sexo masculino (Arroyo Camacho, 2016).
Esses hormônios são essenciais para o desenvolvimento da diferenciação sexual (sexo feminino / genitais masculinos) eo aparecimento de personagens secundários durante o estágio puberal (pêlos pubianos, crescimento da mama, mudança de voz, etc.) (Camacho Arroyo, 2016).
Além disso, eles também apresentam um papel relevante no nível cerebral. Os hormônios sexuais estão envolvidos no comportamento reprodutivo e outras características sexuais.
Em condições normais, nosso corpo possui diferentes mecanismos através dos quais regula a produção e os níveis hormonais.
No entanto, no caso de défice de Kallmann hormona síndrome resultante da presença de uma alteração no hipotálamo ou pituitária (Institues Nacionais de Saúde, 2016) que é identificado.
O hipotálamo é uma estrutura cerebral localizada no nível intracraniano na base do cérebro (Biosphere Project, 2016).
A função essencial desta unidade é o controle hormonal, participando na regulação dos ciclos de sono-vigília, fome, sede e outras características homeostáticos do nosso corpo (Projeto Biosfera, 2016).
Nesta área, é possível identificar os glândula pituitária, glândula endócrina secretora de uma importante variedade de hormônios estimulantes (Biosphere Project, 2016).
No cérebro, o hipotálamo secreta um hormônio chamado-libertadora de gonadotropina (GnTH), por sua vez, esta substância bioquímica tem um papel fundamental em estimular pituitária para gerar hormônio folículo estimulante e luteinizante (Institues Nacionais de Saúde, 2016).
Estes tipos de hormônios são responsáveis por estimular os ovários e testículos para produzir hormônios sexuais que são responsáveis por controlar o desenvolvimento das características sexuais (Institues Nacionais de Saúde, 2016).
Na síndrome Kallmann, anomalias genéticas resultar numa deficiência de hormona gonadotropina resultando nas características clínicas típicas em afectada (tritos, 2014).
Esta condição é descrito pela combinação de hipogonadismo, hiposmia e anosmia devido a uma anomalia na produção de GnRH secundária a um defeito na migração neuronal que afecta o hipotálamo e bolbo olfactivo (guitierrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
As primeiras descrições desta síndrome são o patologista pesquisador Mestre San Juan, patologista espanhol que em 1856 identificou uma associação entre ausente desenvolvimento genital e desenvolvimento parcial das áreas olfactivas (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suarez, 2010).
Mais tarde, Franz Kallmann psiquiatra alemão e geneticista descreveu a doença como uma síndrome de origem genética (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño e Suarez, 2010).
Além disso, os estudos mais recentes permitiram dividir a síndrome em 4 formas clínicas com base nas alterações genéticas identificadas (Genetics Home Reference, 2016).
Todos os tipos apresentam erros olfatórios e a presença de hipogonadismo como uma característica comum. No entanto, nos tipos 1 e 2 podem ocorrer outras manifestações médicas, como a fissura de palato (Genetics Home Reference, 2016).
É uma patologia frequente?
hipogonadismo hipogonadotrófico e na síndrome de Kallmann particular são doenças raras na população em geral (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).
Análises epidemiológicas estimam sua prevalência em 1 caso por 8.000 homens e 1 caso por 40.000 mulheres em todo o mundo (Tritos, 2014).
Portanto, a síndrome de Kallmann está associada principalmente ao sexo masculino. A taxa de prevalência é geralmente de 4: 1 (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Os indivíduos afetados não tem que ter sérias complicações médicas a longo prazo, se eles não têm doenças cardíacas ou neurológicas congênitas (tritos, 2014).
A apresentação dessa síndrome é congênita, de modo que algumas características clínicas podem ser identificadas desde o momento do nascimento (Tritos, 2014).
Além disso, na idade adulta pode ser identificado casos de hipogonadismo hipogonadotrófico em homens com idades entre 30 a 50 anos (tritos, 2014).
Signos e sintomas
As características da síndrome de Kallmann estão relacionadas a alterações nas características sexuais (primárias e secundárias) e anomalias olfativas.
Personagens do sexo
Nessa área, pode-se identificar um fraco desenvolvimento de genitália (masculina e feminina) e de caracteres secundários sexuais (Jubiz e Cruz, 2006).
O mais comum é identificar em todos os afetados a ausência de desenvolvimento puberal, fase essencial na aquisição da maturidade biológica e sexual (Jubiz e Cruz, 2006).
Dependendo do sexo biológico da pessoa afetada, algumas manifestações diferenciais podem aparecer (National Organization for Rare Disorders, 2016):
Alterações Masculinas
- Micropeno: Na ausência de desenvolvimento puberal, os afetados não apresentam crescimento do pênis. É identificado como uma alteração chamada microfalosomia. O pênis não atinge um comprimento maior que 7 cm na fase adulta.
- Criptorquidismo: As alterações sexuais também podem afetar a descida dos testículos do canal inguinal para o escroto.
- Infertilidade: na presença de deficiência hormonal, é possível que em alguns casos uma produção de espermatozóides eficiente não apareça ou que o volume destes seja insuficiente.
- Ausência de características sexuais secundárias: os homens acometidos por essa síndrome não se desenvolvem durante a fase puberal de crescimento de pêlos faciais e corporais, aumento no volume da estrutura óssea corporal, tônus grave da voz ou aumento da força muscular, entre outros.
- Libido diminuída: O desejo e o apetite sexual são significativamente reduzidos naqueles afetados como conseqüência do volume deficiente de hormônios sexuais, especialmente a testosterona.
- Disfunção erétil: Você também pode identificar uma dificuldade marcada ou incapacidade de manter / obter uma ereção.
Alterações Femininas
- Amenorréia: o início da menstruação, normalmente associado ao estágio puberal, geralmente está ausente.
- Ausência de desenvolvimento mamário: durante a puberdade, o telarca ou crescimento mamário é um dos primeiros sinais de maturação sexual. Naqueles afetados pela síndrome de Kallmann, geralmente está ausente ou parcialmente presente. Os seios geralmente não estão totalmente desenvolvidos e pêlos pubianos escassos são identificados.
- Dispareunia: episódios de dor aguda associada a relações sexuais e relações sexuais com penetração podem ocorrer em mulheres afetadas. É possível que algumas complicações apareçam, como contração vaginal, sensação de queimação ou dor aguda e até irritação vaginal.
Anomalias olfativas
A síndrome de Kallmann também está associada ao desenvolvimento de outros tipos de anomalias associadas à área olfativa devido a um envolvimento incompleto ou desenvolvimento do bulbo olfatório.
Mais de metade das pessoas afectadas têm uma completa falta de sentido do olfato (anosmia) ou uma redução significativa no sentido do olfato (hiposmia) (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).
Outras alterações
As pessoas diagnosticadas com síndrome de Kallmann pode apresentar outras manifestações clínicas, também devido a anomalias genéticas e a gênese do embrião (Guitierrez Amavizca, e Figura Orozco Castellanos, 2012).
Alguns dos mais frequentes incluem (Guitiérrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012, Organização Nacional para Desordens Raras, 2016):
- Sinqunesia: movimentos anormais e involuntários dos membros musculares com um padrão de espelho.
- Agenesia ou digenesia do corpo caloso.
- Alterações visoespaciais.
- Ptose palpebral de origem congênita.
- Anomalias auditivas
- Palato ou lábio leporino.
- Hipotonia: agenesia ou digenesia dos dentes.
- Agenesia renal
- Anormalidades e alterações musculoesqueléticas, especialmente nos dedos das mãos e pés.
- Distúrbios do movimento (ataxia).
- Padrão não coordenado de movimentos oculares.
Causas
síndrome de Kallman e algumas formas de hipogonadismo hipogonadotrófico tem uma origem genética (Guitierrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
Esses fatores etiológicos estão associados com cinco genes diferentes cinco genes causadores desta patologia: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 E PROKR2 (Sejnaui Cespedes, Perez criança e Suarez, 2010).
Em um valor próximo de 25-30% das pessoas afectadas, é possível identificar uma mutação específica em uma destas componentes genéticos (guitierrez Amavizca, Figura e Orozco Castellanos, 2012).
O conjunto de genes associados à síndrome de Kallmann desempenha um papel importante no desenvolvimento de várias áreas do cérebro durante o crescimento embrionário (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnóstico
A suspeita diagnóstica da síndrome de Kallmann baseia-se na identificação de alterações relacionadas ao desenvolvimento sexual e capacidade olfatória (National Organization for Rare Disorders, 2016).
O exame físico é o método fundamental para examinar a maturação sexual física: genitais, pêlos do corpo, etc. (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Junto com isso, é essencial realizar um exame endócrino e hormonal para avaliar os níveis hormonais nos afetados (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Além disso, é necessária a utilização de outros testes, tais como o olfactiva (avaliação da acuidade olfactiva) ou técnicas de neuroimagiologia (examinar a integridade de estruturas cerebrais).
Finalmente, o diagnóstico é geralmente confirmado através do resultado dos testes genéticos.
Existe um tratamento?
A terapia hormonal é o tratamento de escolha na síndrome de Kallmann.
Nos homens, o mais comum é a administração de testosterona, gonadotrofina coriônica e hormônio folículo-estimulante.
O objetivo é alcançar um desenvolvimento completo das características sexuais masculinas. Além disso, na fase adulta, a terapia hormonal combinada é essencial para estimular a produção de espermatozóides.
No caso das mulheres, o tratamento é geralmente baseado na administração de estrogênios, gonadotrofinas e progestinas. Centra-se na estimulação do crescimento da mama e genital, o ciclo endometrial, foliculogênese e ovulação.
Em geral, essas terapias são eficientes para alcançar a fertilidade e a maturação sexual.
Referências
- Camacho Arroyo, I. (2016). Hormônios sexuais e o cérebro. Obtido a partir de comoves. unam
- Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L. e Orozco-Castellanos, R. (2012). Síndrome de Kallmann. Aspectos genéticos e variantes fenotípicas. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
- Hardelin, J. (2013). Síndrome de Kallmann. Obtido da Orphanet.
- Jubiz, W., e Cruz, E. (2006). A síndrome de Kallmann: Sobre um caso. Colômbia médica.
- NIH (2016). Hipogonadismo hipogonadotrófico. Retirado dos Institutos Nacionais de Saúde.
- NIH (2016). Síndrome de Kallmann. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
- NORD (2016). Síndrome de Kallmann. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
- Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., e Suárez, C. (2010). Síndrome de Kallmann - Revisão sistemática da literatura. urol.colomb.
- Tritos, A. (2014). Síndrome de Kallmann e hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático. Obtido do MedScape.