Leigh Syndrome Symptoms, Causes, Treatment

O Síndrome de Leigh É uma das condições clínicas mais comumente associados com patologias do metabolismo energético (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

É uma doença neurológica, encefalopatia necrotizante categorizados por congênita (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).

Características síndrome Leigh são altamente variável, pode ter um multi-curso lesões predominante no sistema nervoso central (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).

Alguns sinais e sintomas estão relacionados ao retardo psicomotor generalizada, eventos convulsivos, neuropatia periférica, ataxia, comportamento agressivo, atrofia óptica, fraqueza muscular, etc. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Pérez, 2007).

Um nível etiológico, síndrome de Leigh tem uma origem genética associada com mutações no ADN mitocondrial (Camacho-Chamacho, 2015) herança ligada ao cromossoma X ou materna (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).

O diagnóstico desse distúrbio requer o uso de achados neuropatológicos, bioquímicos e de neuroimagem. É essencial fazer um estudo genético da pessoa afetada (Verdú Perez Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Alonso Romero e Martin, 1996).

Geralmente, a síndrome de Leigh apresenta um mau prognóstico médico, uma vez que não possui uma abordagem terapêutica eficaz. Alguns dos tratamentos utilizados incluem a administração de coenzima Q10, tianmina, bicarbonato de sódio, dicloroacetato ou infusão de THAM e alopurinol (Mallo castanho, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles e Goded Rambaud, 2005).

Características da síndrome de Leigh

síndrome de Leigh é considerada uma doença degenerativa rara de origem neurológica na população em geral cujo curso clínico aparece em uma idade precoce, especialmente em crianças e nCrianças mais jovens (Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras, 2016).

Geralmente é definido como um tipo de congénita necrotizante encefalopatia (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007) e / ou uma desordem associada neurometabólica com mutações no ADN mitocondrial (Cleveland Clinic, 2016).

Com o termo encefalopatia necrosante nos referimos a uma desordem neurológica associada principalmente para a população pediátrica (Laso Lopez Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones e Neilson, 2009).

Normalmente finirse por parição aguda de encefalopatia progressiva associada com o desenvolvimento de lesões cerebrais e sintomas clínicos caracterizados por episódios, ataxia, nistagmo, alterações da consciência convulsiva ou até mesmo a morte da pessoa afetada (López Laso, Mateos Gonzalez Perez Navero, Camino León, Briones e Neilson, 2009).

No caso da síndrome de Leigh, as lesões neurológicas estão relacionadas ao metabolismo energético prejudicado (Cleveland Clinic, 2016).

Nosso corpo requer um suprimento constante de biocombustíveis (substâncias protéicas, carboidratos, lipídios). Isso é necessário para obter a energia que cada um dos processos biológicos requer na manutenção da funcionalidade e estrutura corporal (Camacho-Chamacho, 2015)

A conversão destas substâncias em energia ou combustível é conseguida através de diferentes formas. No entanto, todos eles trabalham graças ao trabalho coordenado de diferentes componentes celulares (Camacho-Chamacho, 2015)

Quando o metabolismo energético se desenvolve efetivamente, nosso corpo é capaz de obter energia na forma de molécula química, chamada ATP (Camacho-Chamacho, 2015).

O ATP É fundamental para vários processos: contração muscular, movimentação de flagelos celulares, tráfico de substâncias através das membranas celulares, etc. (Camacho-Chamacho, 2015).

Nesta condição que geram vários defeitos genéticos nas cadeias alterações bioquímicas complexas que fazem parte do processo metabólico de energia (Camacho-Chamacho, 2015).

Portanto, grande parte dos tecidos do corpo não será capaz de obter a energia necessária para desempenhar as suas funções de forma eficiente.

Uma das áreas mais afectadas pela actividade metabólica elevada é importante no motor (Camacho-Chamacho, 2015) que controla o sistema nervoso central e, especialmente, os gânglios basais (substantia nigra, caudado, putâmen, globus pallidus e núcleo subtalâmico).

Anomalias no metabolismo oxidativo e subsequentes ATP deficiência resulta no desenvolvimento de processo necrosante no cérebro, que dão origem à evolução clínica característica da síndrome de Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).

Esta condição foi descrita pela primeira vez por Denis Leigh em 1951 e hoje em dia, é geralmente classificado como uma doença ou encefalopatia mitocondrial (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007).

Os indivíduos afetados geralmente têm um mau prognóstico médico, no entanto, é variável no nível individual (Cleveland Clinic, 2016).

Alguns deles podem atingir até 6 ou 7 anos de idade estágio ou adolescente, enquanto o restante é faleceu estágios posteriormente e o mais antigo da videira (Cleveland Clinic, 2016).

É uma patologia frequente?

A síndrome de Leigh é considerada uma doença neurometabólica rara ou incomum na população geral.

Estudos estatísticos mostram uma indecência de pelo menos 1 caso por 40.000 recém-nascidos com vida (Genetics Home Reference, 2016).

O curso clínico clássico geralmente começa na fase infantil, entre 3 meses e 2 anos. Além disso, alguns casos de apresentação tardia na adolescência ou no início da vida adulta também foram identificados (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Em relação às características sociodemográficas da doença de Leigh, geralmente apresenta uma predileção pelo sexo masculino (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Os homens são afetados em quase o dobro dos casos da síndrome de Leigh que nas mulheres (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Uma prevalência diferencial relacionada a algumas regiões geográficas específicas também foi identificada (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 caso por cada 2.000 recém-nascidos na região de Saguenay Lac-Saint-Jean (Canadá).
• 1 caso por 1.700 recém-nascidos nas Ilhas Faroe (Dinamarca).

Signos e sintomas

Os sinais e sintomas mais comuns na síndrome de Leigh pertencem principalmente ao campo neurológico progressivo devido ao sistema nervoso central (gânglios basais, do tronco cerebral, a medula espinal) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

Dentro de seu curso clínico, algumas das características mais comuns incluem (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía e Perez, 2007; Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza, Robles Garcia e Goded Rambaud, 2005; Organização Nacional de Doenças Raras , 2016):

Convulsões convulsivas

Danos estruturais no nível do cérebro podem gerar atividade elétrica neuronal anormal.

ESTA definida por um padrão de arrítmico e desorganizado que contribui para o desenvolvimento de episódios de corpo agitação, rápida, espasmódico e movimentos musculares incontroláveis, inconsciência, períodos fixamente, etc.

Embora seja um dos sintomas mais comuns no curso clínico da síndrome de Leigh, na literatura sobre suas características não há descrição do tipo de convulsão.

Hipotonia e fraqueza muscular

O comprometimento cognitivo contribui significativamente para o desenvolvimento de fraqueza muscular grave.

A falta de tônus ​​muscular (hipotonia) é um dos achados centrais da síndrome de Leigh.

Esta condição médica está contribuindo para o desenvolvimento de outras complicações médicas e psico-motor (atraso de desenvolvimento, ataxia, disartria, espasticidade, etc.).

Movimentos anormais

Além do padrão de desordenação motora que pode ser observado temporariamente durante as convulsões, naqueles afetados pela síndrome de Leigh pode haver outros tipos de distúrbios motores.

O mais comum é identificar a presença de espasmos musculares espásticos, isto é, devido ao súbito aumento da tensão e do tônus ​​muscular.

Também pode haver um constrangimento manifesto ou tremor em diferentes membros do corpo. Os tremores têm que afetar especialmente as mãos, a cabeça e o pescoço.

Em um nível visual, os afetados têm padrões de movimentos lentos, rigidez nas pernas e ausência de reflexos tendinosos.

Ataxia e disartria

Anormalidades na tonicidade muscular e na presença de movimentos involuntários podem levar à ocorrência de uma dificuldade ou incapacidade para articular os sons e as palavras de linguagem (disartria) significativo.

Da mesma forma, a coordenação e controle dos movimentos voluntários podem ser afetados (ataxia), especialmente a capacidade de correr ou andar de forma independente.

Atraso no desenvolvimento psicomotor

Além de todas as características motoras descritas acima, um achado central na síndrome de Leigh é a identificação de uma regressão nas habilidades motoras adquiridas.

Um dos primeiros sinais é a perda progressiva de todas as habilidades motoras adquiridas nos primeiros momentos da vida.

O mais comum é identificar uma perda de controle da cabeça ou uma baixa capacidade de sucção.

O progresso padrão no desenvolvimento de marcos evolutivos é geralmente atrasado em comparação com o que é esperado para a idade biológica da pessoa afetada.

Regressão significativa nas habilidades cognitivas e intelectuais adquiridas também pode ser identificada em um número significativo de pessoas. Em alguns casos, uma deficiência intelectual variável pode aparecer.

Neuropatia periférica

O curso clínico da síndrome de Leigh também pode ser definido pelo desenvolvimento de lesões nervosas periféricas espinhais.

Sinais e sintomas secundários tendem a variar dependendo dos terminais nervosos afetados, embora seja comum a pessoa afetada descrever episódios de dor aguda, sensação de queimação, formigamento ou dormência das extremidades.

incoordenação motora, atrofia muscular, espasmos, hipotonia, parestesias, reduzida sensibilidade, transpiração anormal, tonturas, alterações da consciência, anomalias gastrointestinais, etc: outras complicações médicas, quer nível sensorial, motora ou autonômica pode aparecer .

Nistagmo, Oflmoplegia e Perda da Visão

A área dos olhos é outra afetada pela síndrome de Leigh.

Em alguns casos, podemos identificar um padrão involuntário de movimentos oculares rápidos e espasmódicos (nistagmo).

Em outros afetados, as alterações são definidas pela presença de paralisia ou incapacidade significativa de realizar movimentos voluntários com os olhos.

Ambas as condições médicas podem causar uma perda variável da acuidade visual. Além disso, em outros casos, o estrabismo ou a atrofia óptica podem ser adicionados ao curso clínico.

Distúrbios Respiratórios

O desenvolvimento de problemas respiratórios também é frequente na síndrome de Leigh.

Eles são definidos pela dificuldade significativa em respirar (dispnéia), cessação temporária da respiração (apnéia), padrões rápidos de respiração (hiperventilação) ou anormais (Cheyne-Stokes).

Em algumas crianças afetadas, também podemos identificar problemas de alimentação resultantes da incapacidade de engolir (disfagia).

Irritabilidade e Comportamento Agressivo

Junto com a perda de habilidades motoras, anormalidades comportamentais podem ser um dos primeiros sinais da síndrome de Leigh.

As características clínicas geralmente são acompanhadas nos momentos iniciais por choro persistente, irritabilidade ou perda de apetite.

Causas

Como já observamos anteriormente, a síndrome de Leigh é devida a uma deficiência no metabolismo energético (Lombes, 2006).

As investigações mais recentes associaram esse defeito à presença de alterações genéticas (Camacho-Chamacho, 2015)

A síndrome de Leigh pode ser causada por uma mutação específica em um ou mais de 75 genes diferentes (Genetics Home Reference, 2016).

Em um nível específico, todos estes estão relacionados a alterações no DNA mitocondrial (mt). Os genes envolvidos têm um papel importante na produção de energia dentro das mitocôndrias celulares (Genetics Home Reference, 2016).

A mutação mais frequente em pacientes que afeta o gene MT-ATP6, é importante na produção de instruções bioquímicas para a fabricação de um complexo de proteínas ATP (Genetics Home Reference, 2016).

Embora os mecanismos exatos ainda não são conhecidos precisamente, este tipo de distúrbios metabólicos pode levar à morte do afetada devido à diminuição da quantidade de energia disponível nas células (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

As características clínicas são fundamentais no estabelecimento da suspeita diagnóstica da síndrome de Leigh.

Nos estágios pré-natal e infantil, a presença de alterações neurológicas, como a regressão psicomotora ou eventos convulsivos, é geralmente indicativa da presença de danos permanentes ou temporários ao sistema nervoso.

Para confirmar a presença de síndroma de Leigh é necessário empregar vários testes (Verdu Perez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero e Martin Alonso, 1996):

• Neuroimagem (exame da integridade das estruturas do sistema nervoso)
• Análise neuropatológica (exame da integridade das estruturas do sistema nervoso)
• Análise bioquímica (estudo do metabolismo celular)
• Estudo genético (análise de mutações específicas).

Existe um tratamento?

Não há cura para a síndrome de Leigh (organização nacional para desordens raras, 2016).

A maioria das abordagens terapêuticas utilizadas não são eficazes em controlar a progressão desta doença que afetou prognóstico médico pobres (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles e Goded Rambaud, 2005).

A abordagem terapêutica na primeira linha é a síndrome de Leigh administração de vitamina B1 ou tiamina, bicarbonato de sódio ou citrato de sódio, para o tratamento da acidose e necrose (Cleveland Clinic, 2015).

Alguns pacientes podem apresentar melhora sintomática significativa acompanhada por uma desaceleração na progressão, no entanto, esses benefícios são geralmente temporários (organização nacional para desordens raras, 2016).

Outros tratamentos incluem funcionários da administração coenzima Q10, dicloroacetato ou infusão de THAM e alopurinol (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles e Goded Rambaud, 2005).

Referências

1. Camacho-Camacho, J.(22015). Síndrome de Leigh; vida em uma corrente. Medicina e Pesquisa.
2. Campos, Y., Pineda, M., Garcia Silva, M., Montoya, J., Andreu, A. (2016). Doenças mitocondriais. Protocolo para diagnóstico e tratamento de doenças mitocondriais.
3. Clínica Cleveland (2016). Doença de leigh. Obtido da Cleveland Clinic.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Doença de Leigh: sobre um caso tratado com lítio. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Síndrome de Leigh. Obtido da Orphanet.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Encefalopatia familiar necrosante aguda ou recorrente desencadeada por infecções. Anais de pediatria.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles Garcia, B., e Goded Rambaud, F. (2005). Síndrome de Leigh com deficiência dos complexos I, III e IV da cadeia respiratória mitocondrial. Um pediatra (Barc).
8. NIH (2016). Síndrome de Leigh. Retirado do Genetic Home REFERENCE.
9. NIH (2016). Síndrome de Leigh. Retirado do Centro de Informação de Doenças Genéticas e Raras.
10. NORD (2016). Síndrome de Leigh. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. e Alonso Martín, J. (1996). Doença de Leigh em uma criança com deficiência do complexo I da cadeia respiratória mitocondrial. Um Esp Pediatr.