Síndrome de Lesch-Nyhan Sintomas, causas, tratamento

O Síndrome de Lesch-Nyhan é uma patologia de origem congênita que se caracteriza por um acúmulo anormal de ácido úrico no organismo (Hiperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

É considerada uma doença rara na população em geral e ocorre quase exclusivamente em homens (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).

Em nível clínico, esse distúrbio pode causar alterações em diferentes áreas: manifestações neurológicas, sintomas associados à hiperuricemia e outras alterações amplamente heterogêneas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Alguns dos sinais e sintomas mais comuns incluem: artrite gotosa, formação de pedra nos rins, atraso no desenvolvimento psicomotor, coréia, presença de espasticidade, náuseas, vômitos, etc. (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença de origem genética hereditária, associada a mutações específicas no gene HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

O diagnóstico é feito com base na sintomatologia atual. É essencial analisar os níveis de ácido úrico no sangue e a atividade de várias proteínas (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Não há tratamentos curativos para a síndrome de Lesch-Nyhan. A sintomatologia é usada para controlar a causa etiológica e complicações médicas secundárias (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).

Características da síndrome de Lesch-Nyhan

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma doença que aparece quase exclusivamente em homens (Genetics Home Reference, 2016).

Suas características clínicas geralmente aparecem nos estágios iniciais da vida e são definidas por uma superprodução de ácido úrico acompanhada de alterações neurológicas e comportamentais (Genetics Home Reference, 2016).

Alguns organismos, tais como a Organização Nacional para disordes raras (2016) definem o síndroma de Lesch-Nyhan como uma anormalidade inato devido a ausência ou fraca actividade de uma enzima conhecida como a Hypoxanthine phosphoribolinetransferase-guanine (HPRT) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Esta enzima é geralmente localizada em todos os tecidos do corpo. No entanto, geralmente é identificado com uma maior proporção nos núcleos da base do cérebro (Schalager, Colombo e Lacassie, 1986).

Este tipo de alteração envolve tanto uma diminuição na reciclagem e reutilização de bases de purina como um aumento na sua síntese (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Antes de Castro e Garcia-Puig, 2002).

As purinas são um tipo de composto bioquímico baseado no nitrogênio que tende a se formar nas células do organismo ou a acedê-lo através dos alimentos (Chemocare, 2016).

Esta substância é degradada através de vários mecanismos para se tornar ácido úrico (Chemocare, 2016).

Desordens associadas com síndrome resulta de Lesch-Nyhan numa incapacidade do organismo para converter hipoxantina para inosina e, portanto, o nível de ácido úrico atinge um nível patológico (Cervantes Castro e Villagran Uribe, 2008).

O ácido úrico é um tipo de composto orgânico de resíduos metabólicos. Resulta do metabolismo do nitrogênio no corpo, sendo a substância essencial a ureia. As quantidades elevadas deste podem causar lesões importantes nas áreas afetadas.

As primeiras descrições de tais alterações são pesquisadores Michael Lesch e William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro e Garcia-Puig, 2002).

Seus estudos foram baseados na análise dos sintomas de dois pacientes irmãos. O quadro clínico foi caracterizado por distúrbios tanto Hiperuricosúria, hiperuricemia e neurológicas (retardo mental, coreoatetose, comportamento atolesionante, etc.) (gozalez Senac, 2016).

Por conseguinte, as principais características do seu relatório clínico foram relacionadas com a disfunção neurológica severa associada com excesso de produção de ácido úrico (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Antes de Castro e Garcia-Puig, 2002).

Subsequentemente, Seegmiller descrito especificamente a associação de características clínicas e deficiência de hipoxantina fosforibosiltransferase-guanina-enzima (HPRT) (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Antes de Castro e Garcia-Puig, 2002).

Estatísticas

A síndrome de Lesch-Nyhan é outra das patologias genéticas classificadas como doenças raras ou infrequentes (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Análises estatísticas indicam um número de prevalência próximo a 1 caso por 100.000 homens. É uma síndrome rara na população geral (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Em Espanha estes números cerca de 1 caso para cada 235.000 são colocados nascidos vivos, enquanto no Reino Unido esta taxa é de 1 caso por 2 milhões de recém-nascidos (Senac González, 2016).

Deficiência de actividade HPRT geralmente geneticamente transmitida como uma característica ligada ao cromossoma X, de modo que os homens são os mais afectados pelo síndroma de Lesch-Nyhan (Torres e Puig, 2007).

Signos e sintomas

As características do curso clínico da síndrome de Lesch-Nyhan geralmente classificados em três áreas ou grupos: renais, neurológicos, comportamentais e gastrointestinais transtornos (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro e Garcia-Puig, 2002).

Distúrbios renais

Os sinais e sintomas relacionados ao sistema renal estão associados principalmente à presença de hiperuricemia, cristalúria e hematúria.

Hiperuricemia

Na área médica, esse termo é usado para se referir a uma condição caracterizada por um excesso de ácido úrico na corrente sanguínea (Chemocare, 2016).

Em condições normais, os níveis de ácido úrico geralmente estão localizados em (Chemocare, 2016):

• Mulheres: 2,4-6,0 mg / dl
• Homens: 3,4-7,0 mg / dl.

Quando o nível de ácido úrico sobe acima de um valor de 7 mg / dL é considerado uma situação patológica e prejudiciais para o nosso corpo (Chemocare, 2016).

Embora nos momentos iniciais podem permanecer hiperuricemia assintomática traz complicações médicas significativas (Niesvaara, Aranda, Vila Lopez, 2006):

• Artrite gotosa: é uma condição médica caracterizada pelo acúmulo de cristais monossódicos mono-hidratados de urato no líquido sinovial das articulações. Geralmente é caracterizada por episódios de dor e inflamação articular aguda.
• Tofos: o acúmulo de cristais monohidratados adquire um volume sólido e considerável em vários tecidos formando nódulos.
• Nefrolitíase: esta patologia está associada à presença de substâncias cristalizadas no sistema renal. Em geral, essa condição é conhecida como cálculos renais. Geralmente, causa episódios importantes de dor aguda.
• Doença renal crônica: É um distúrbio físico que se refere à perda progressiva e irreversível das funções renais. Em situações graves, a doença renal crônica requer um transplante renal.

Cristalúria

Com este termo nos referimos à presença de formações sólidas na urina (cristais)

Estes podem se desenvolver pelo acúmulo de várias substâncias: ácido úrico, brushite, oxalato de cálcio di-hidratado, mono-hidrato de oxalato de cálcio, etc.

Esta condição médica, como um dos descritos acima pode causar graves episódios de dor, irritação do trato urinário, náuseas, vómitos, febre, etc.

Hematúria

A presença de sangue na urina é outra das frequentes alterações na síndrome na síndrome de Lesch-Nyhan.

Geralmente, não é considerado um sinal ou sintoma central, pois deriva de outros tipos de patologias do sistema renal e geniturinário.

Alterações neurológicas

O envolvimento neurológico pode ser amplamente heterogêneo em pessoas que sofrem de Lesh-Nyhan. Estes podem variar dependendo das áreas nervosas que são mais afetadas.

Alguns dos mais comuns incluem (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):

• Disartria: é possível perceber uma dificuldade significativa ou incapacidade de articular os sons da língua devido a uma afetação das áreas nervosas encarregadas de seu controle.
• Hiperreflexia osteotendinosa: respostas reflexas podem parecer anormalmente aumentadas. Geralmente afeta os grupos tendinosos, como o patelar ou o reflexo de Aquiles.
• Balismo: presença de episódios de movimentos involuntários, abruptos e irregulares de origem neurológica. Geralmente afeta um único membro ou uma das metades do corpo.
• Hipotonia muscular: Tensão ou tônus ​​muscular geralmente é significativamente reduzido. Pode-se observar nas extremidades uma flacidez que dificulta a realização de qualquer tipo de atividade motora.
• Espasticidade: alguns grupos musculares específicos podem mostrar uma elevação do tônus ​​causando tensão, rigidez e alguns espasmos involuntários.
• Coreia e distonia muscular: padrão de movimentos involuntários rítmicos, torção ou contorção. Este distúrbio do movimento é muitas vezes repetitivo e, por vezes, pode ser descrito como um tremor persistente.

Alterações Comportamentais

Uma das características centrais da síndrome de Lesch-Nyhan é a identificação de várias características comportamentais atípicas (De Antonio, Torres-Jimenez, Verdú-Perez, Prior de Castro e Garcia-Puig, 2002; Organização Nacional de Doenças Raras, 2016):

• Auto-lesão e impulsos agressivos: É comum observar nas crianças acometidas por essa síndrome algumas ações autolesivas, como morder os dedos e os lábios de forma repetitiva. Também pode ser atingido com um objeto ou contra eles.
• Irritabilidade: eles geralmente têm um humor irritável que não é muito resistente a situações estressantes, períodos de estresse ou ambientes desconhecidos.
• Depressão: em algumas pessoas afetadas, um humor depressivo caracterizado por perda de iniciativa e interesse, baixa autoestima, sentimentos de tristeza etc. podem ser identificados.

Distúrbios gastrointestinais

Embora menos freqüente, também é possível identificar alguns sintomas associados com gastrointestinal (De Antonio, Torres-Jimenez-Perez Verdú, Prior de Castro e Garcia-Puig, 2002):

• Vômito e náusea
• Esofagite: processo inflamatório associado ao esôfago. Geralmente é devido a uma afetação da camada mucosa que cobre essa estrutura. Causa dor e distensão abdominal, dificuldade em engolir, perda de peso corporal, vômito, náusea, refluxo, etc.
• Motilidade intestinal: várias alterações também podem aparecer no movimento e no movimento do conteúdo alimentar pelo sistema digestivo.

Outras alterações

Devemos também mencionar que a maioria dos afetados tem um grau variável de deficiência intelectual acompanhada por atrasos significativos no desenvolvimento psicomotor.

Causas

A origem da síndrome de Lesch-Nyhan é genética e está associada à presença de mutações específicas no gene HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Tais alterações ocorrerão deficiência na enzima fosforribosiltransferansa hipoxantina guanina que dá origem ao quadro clínico desta síndrome (Genetics Home Reference, 2016).

A pesquisa mais recente associa essas alterações a uma herança ligada ao cromossomo X que afeta principalmente o sexo masculino (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Como sabemos, a composição cromossômica dos homens é XY, enquanto a das mulheres é XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

No caso desta síndrome, o distúrbio afeta um gene específico localizado na X Assim cromossomo, as mulheres muitas vezes não apresentam sintomas clínicos associados como eles são capazes de compensar as anomalias com uma atividade funcional do outro X par (Organização Nacional para Distúrbios Raros, 2016).

No entanto, os homens contêm um único cromossomo X, portanto, se o gene defeituoso associado a essa patologia estiver localizado, ele desenvolverá suas características clínicas (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnóstico

No diagnóstico da síndrome de Lesh-Nyhan, tanto os achados clínicos quanto os resultados de vários exames laboratoriais são importantes (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Um dos primeiros sinais de suspeita é a presença de cristais laranja ou avermelhados na urina de crianças afetadas (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Como geralmente aparecem nos estágios iniciais, é mais comum vê-los em fraldas como depósitos arenosos (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).

Isto, em conjunto com outras funções renal, gastrointestinal, neurológica e resultados renais na condução de vários ensaios laboratoriais para confirmar a presença de síndroma de Lesch-Nyhan (Gonzales Senac, 2016):

• Análise do metabolismo das purinas.
• Análise da atividade enzimática HPRT.

Além disso, o uso de vários testes complementares, como técnicas de imagem para descartar outros tipos de doenças, é essencial.

Existe um tratamento?

Não há cura para a síndrome de Lesch-Nyhan. O tratamento baseia-se no tratamento sintomático e na prevenção de complicações médicas secundárias.

As abordagens clássicas se concentram em (Torres e Puig, 2007):

• Controle de superprodução de ácido úrico com administração farmacológica de inibidores.
• Tratamento de anormalidades e anormalidades motoras e musculares. Administração farmacológica e terapia de reabilitação.
• Controle de alterações comportamentais através de restrições físicas e terapia psicológica.

Referências

1. Cervantes Castro, K. e Villagrán Uribe, J. (2008). Paciente com síndrome de Lesch-Nyhan atendida no Departamento de Estomatologia Pediátrica do Hospital Infantil de Tamaulipas. Revista Odontológica Mexicana.
2. De António, I. Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., e García-Puig, J. (2002). Tratamento da síndrome de Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). DOENÇA DE LESCH-NYHAN: Clínica de deficiência de HPRT em uma série de 42 pacientes. Universidade Autônoma de Madri.
4. Hospital Sant Joan de Déu. (2016). Doença de Lesch-Nyhan. Unidade de Acompanhamento de PKU e outros Distúrbios Metabólicos Hospital Sant Joan de Deu.
5. NIH (2016). Síndrome de Lesch-Nyhan. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
6. NORD (2016). Síndrome de Lesch Nyhan. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Doença de Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatra.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Deficiência de hipoxantina-guanina fosoforibosiltransferase (HPRT): síndrome de Lesch-Nyhan. Obtido a partir do BioMed Central.