Síndrome de Li-Fraumeni Sintomas, causas, tratamentos

O Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) Refere-se a uma doença de origem genética que gera uma predisposição familiar para o desenvolvimento de várias formas de câncer (Alonso Sánchez, 2016).

Em outras palavras, essa síndrome de Li-Fraumeni é um distúrbio que causa câncer hereditário em qualquer período da vida (infantil, juvenil ou adulto) (Alonso Sánchez, 2016).

Clinicamente, os indivíduos afectados ter uma predisposição para processos tumorais associadas com vários cancros: cancro da mama, sarcomas, leucemia, linfomas e tumores cerebrais (Pena Ros, Candel Arenas, Marin Blazquez, 2016).

A causa etiológica desta doença está associada na maioria dos casos com uma mutação germinativa do gene supressor de tumor P53. Está localizado no cromossomo 17, no local 17p13.1 (Alonso-Cerezo e Pérez-Pérez, 2011).

O diagnóstico baseia-se fundamentalmente no estudo da história médica familiar e individual, no exame oncológico e na análise genética. É essencial identificar padrões de herdabilidade e a existência de parentes afetados pelo câncer (Rossi Giacomazzi et al., 2015).

Não há cura para o câncer ou anormalidades genéticas associadas à síndrome de Li-Fraumeni. A abordagem terapêutica é geralmente baseada no tratamento padrão projetado para diferentes tipos de câncer (Ossa, Molina e Cock-Rada, 2016).

É essencial para empregar uma intervenção médica interdisciplinar, a fim de tratar várias complicações médicas e uma monitorização contínua da pessoa afetada (Ossa, Molina e Galo-Rada, 2016).

Características da síndrome de Li-Fraumeni

A síndrome de Li-Fraumeni é um distúrbio hereditário raro que leva a um risco aumentado de desenvolver vários tipos de câncer (National Cancer Institute, 2014).

Embora possam aparecer em qualquer fase da vida, esta síndrome é geralmente associada à presença de processos tumorais em estágios iniciais. Particularmente em crianças e adultos jovens (Genetics Home Reference, 2016).

Os tumores são definidos como a acumulação anormal e patológica de células diferentes que têm de formar uma massa em qualquer local do corpo (Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e Stroke, 2016). (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2016).

As células são as unidades básicas do nosso corpo. Eles nos oferecem estrutura e suporte funcional. Além disso, eles são capazes de realizar todas as funções vitais (Cells, 2016).

Somos formados por uma infinidade destes, que tendem a ser divididos e substituídos constantemente (National Cancer Institute, 2014).

O procedimento básico para gerar novas células é a divisão (National Cancer Institute, 2014). Através do qual, uma célula inicial é capaz de gerar células filhas através de sua divisão ou divisão (Cells, 2016).

Em condições ótimas, quando uma célula apresenta algum tipo de lesão ou o calendário biológico estima seu desaparecimento, novas células são geradas (Instituto Nacional do Câncer, 2014).

A presença de eventos anormais ou factores patológicos tais alterações genéticas podem levar a divisão descontrolada das células, formação de massas tumorais (Instituto Nacional de Desordens Neurológicas e Stroke, 2016).

Essas massas celulares podem estar localizadas em qualquer parte do organismo, gerando lesões importantes ou alterações funcionais (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Normalmente, as formações tumorais são geralmente classificadas em dois tipos básicos:

• Tumores benignos: o acúmulo de células é restrito a uma área específica, geralmente não invade outras áreas do corpo e não apresenta crescimento descontrolado. Os procedimentos cirúrgicos permitem eliminá-los eficientemente (Johns Hopkins Medicine, 2016).
• Tumores malignos ou cancerígenos: também o acúmulo de células é rápido e descontrolado. A área de expansão é ampla, tendo que invadir boa parte dos tecidos e órgãos vitais. O uso de cirurgia, quimioterapia ou radioterapia não garante o controle desse evento patológico (Johns Hopkins Medicine, 2016).

Nesse sentido, a síndrome de Li-Fraumeni está essencialmente associada ao aparecimento sistemático de tumores malignos associados ao câncer.

O Instituto Nacional do Câncer (2016), parte do Departamento de Saúde e Serviços Humanos do governo dos Estados Unidos define o câncer como um grupo de doenças associadas com a divisão celular descontrolada que se espalharam os tecidos do corpo adjacentes à sua origem .

Formações tumorais malignas podem aparecer em qualquer local do corpo. As estruturas mais afetadas são os tecidos moles e ósseos. Embora células malignas também possam ser geradas na corrente sanguínea (National Cancer Institute, 2014).

Este tipo de células é capaz de invadir quase qualquer local do nosso corpo. Eles influenciam as células saudáveis, o sistema imunológico, o sangue, os tecidos e órgãos internos, etc.(Instituto Nacional do Câncer, 2014).

Como é o caso da síndrome de Li-Fraumeni, o câncer geralmente tem origem genética. Existem diferentes componentes genéticos responsáveis ​​pela regulação da divisão celular, morte celular programada ou supressão tumoral. Uma alteração de sua atividade pode aumentar o risco de desenvolver câncer ou outras formações benignas.

Estatísticas

A síndrome de Li-Fraumeni é considerada uma doença rara ou rara na população geral (Chompret, 2004).

A prevalência global desta doença não é conhecida exatamente. Nos Estados Unidos, houve cerca de 400 casos associados a 64 famílias diferentes (Genetics Home Reference, 2016).

Nenhum fator sociodemográfico foi encontrado, como sexo ou proveniência, associado a um aumento nos casos. No entanto, a idade é geralmente decisiva.

Embora seja uma doença que pode aparecer em qualquer fase da vida, está mais associada à infância, juvenil e início da idade adulta (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Registros clínicos indicam que as pessoas afetadas geralmente têm um diagnóstico definitivo de câncer antes dos 30 anos (American Society of Clinical Oncology, 2016).

Signos e sintomas

A característica definidora da síndrome de Li-Fraumeni é a formação de tumores malignos de diferentes tipos (Rolliseases Info, 2016).

Geralmente não está associado a sinais ou sintomas específicos. Estes dependerão da variedade de câncer sofrida pela pessoa afetada (Rarediseases Info, 2016).

A presença de tumores malignos produz indicadores médicos gerais (Mayo Clinic, 2016):

• Cansaço persistente e fadiga.
• Desenvolvimento de uma área de abaulamento localizada na origem do tumor
• Mudanças drásticas no peso. Perda ou ganho significativo.
• Anormalidades da pele, como feridas não curadas, coloração amarelada ou escura, áreas avermelhadas, alterações em moles etc.
• Anormalidades intestinais e da bexiga.
• Dificuldade em respirar e / ou engolir
• Desconforto abdominal após a ingestão de alimentos.
• Músculo persistente e dor nas articulações.
• Presença de episódios de febre, sudorese, sangramento ou hematomas.

Tipos mais comuns de câncer na síndrome de Li-Fraumeni

Anormalidades genéticas associadas à síndrome de Li-Fraumeni podem gerar uma ampla variedade de processos cancerígenos

Os mais comuns são sarcomas, câncer de mama, leucemia, linfomas ou tumores cerebrais cerebrais (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).

Sarcoma

Sarcoma é um tipo de câncer que afeta principalmente os tecidos conectivos e de suporte do nosso corpo (DMedicina, 2016).

Pode afetar áreas muito variadas, como estrutura muscular, tecido adiposo, vasos sangüíneos, tendões e cartilagem ou estrutura óssea (DMedicina, 2016).

Em relação à localização específica, é mais comum aparecer nos tecidos moles dos braços ou pernas, representando 60% do total (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Os demais tendem a estar localizados no abdômen no tronco (30%), seguidos pela cabeça e pescoço (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).

Uma ampla variedade de sarcomas foi identificada (Sociologia Espanhola do Ocologismo Médico, 2016):

• Sarcomas ósseos: osteossarcoma, sarcoma de Edwing, adamanimoma, cordoma, etc. Destes, os mais comuns são os de Edwing e osteossarcoma clássico (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
• Sarcomas de tecido mole: pesquisa clínica identificou mais de 50 tipos diferentes. Os mais comuns são lipossarcoma, angiossarcoma, rabdomiossarcoma, leiomiossarcoma, histicitoma fibroso maligno ou tumor gastrointestinal, entre outros (Associação Espanhola Contra o Câncer, 2016).

Os sintomas específicos do sarcoma variam dependendo da localização. O mais comum é o aparecimento de nódulos ou áreas inflamadas, dor localizada ou falhas funcionais associadas às estruturas afetadas (Associação Espanhola Contra o Câncer, 2016).

Câncer de mama

O câncer de mama é um processo patológico associado ao crescimento de células tumorais malignas em áreas mamárias (Breast Cancer, 2016).

Normalmente, os tumores geralmente estão localizados em (Breast Cancer, 2016):

• Os ductos mamários.
• As glândulas responsáveis ​​pela produção de leite.
• Os tecidos gordurosos e fibrosos que compõem sua estrutura

Além disso, as células malignas podem expandir seu crescimento para os linfonodos, causando importantes complicações médicas. (Câncer de Mama, 2016).

O tipo de câncer mais frequente é o carcinoma, originário dos ductos mamários (National Cancer Institute, 2016).

Os sintomas específicos do câncer de mama incluem o desenvolvimento de caroços ou nódulos, dor persistente, inchaço da mama, irritação, retração do mamilo, secreções, inchaço das axilas, etc. (DMedicina, 2016).

Leucemia

A leucemia é o termo médico usado para se referir a um tipo de câncer que afeta corrente sanguínea do corpo (Josep Carreras leucemia Foundation, 2016).

Este câncer produz uma proliferação descontrolada de células cancerígenas no sangue. Eles podem invadir todo o organismo e afetar a produção de células saudáveis ​​ou normais pela medula óssea (Josep Carreras Leukemia Foundation, 2016).

Pode afetar todas as células que compõem o sangue, glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas (National Cancer Institute, 2016).

Os sintomas específicos de leucemia estão relacionados com: fadiga, febre, perda de apetite, sudorese persistente, febre, falta de ar, anemia, manchas na pele, tontura, infecções, sangramento recorrente, desenvolvimento de hematomas, inchaço dos gânglios linfáticos ou do estômago, dor localizada, etc. (Instituto Nacional do Câncer, 2016).

Linfoma

O linfoma é um câncer que afeta principalmente inteiras as células do sistema linfático, uma parte fundamental do sistema imunológico do nosso corpo (National Cancer Institute, 2016).

O que vai produzir este tipo de processo canceroso é a proliferação descontrolada de linfócitos. Um tipo de célula responsável pela defesa do nosso organismo contra agentes nocivos (DMedicina, 2016).

Pode afectar linfáticos e dos gânglios linfáticos, mas também pode estender-se o seu curso para diferentes tecidos moles tal como o fígado ou baço (DMedicina, 2016).

sintomas de linfoma específicos estão associados com a inflamação dos gânglios linfáticos em Inglês, pescoço ou axilas, dor e a presença de mal funcionamento do sistema imune (DMedicina, 2016).

Tumor cerebral

Com o termo tumor cerebral, referimo-nos ao desenvolvimento de formações tumorais no tecido nervoso (National Institute of Cancer, 2015).

Estes podem ser benignos ou malignos, mas ambos podem causar danos significativos tecido por invasão e pressão mecânica em estruturas diferentes (Instituto Nacional de Cancro, 2015).

Eles descreveram uma ampla variedade de tumores cerebrais e espinais: gliomas, astrocitomas, ependimomas, cordoma, papilomas do plexo coróide, neuroepitelialres desembioplásmaticos, carniofaringiomas, meningiomas, meduloblastomas, neuroblastomas, vascular, etc. Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos (2016).

Os sintomas específicos serão diferentes dependendo da área nervosa afetada. Os mais comuns estão relacionados ao desenvolvimento de distúrbios cognitivos e psicomotores.

Causas

A maioria dos casos diagnosticados com síndrome de Li-Fraumeni está associada a anormalidades genéticas claramente identificadas.

O gene TP53 é responsável pela sua evolução clínica em 70%, enquanto que o gene CHEK2 também possui relevo noutros indivíduos afectados (Genetics Home Reference, 2016) de papel.

TP53 é um supressor tumoral, ou seja, apoiar os outros componentes do organismo para controlar a divisão celular e crescimento (Genetics Home Reference, 2016).

A presença de alterações na estrutura pode gerar a proliferação descontrolada de células, contribuindo para a formação de tumores cancerígenos (Genetics Home Reference, 2016).

Por sua vez, o gene CHEK2 tem a mesma função que o anterior. Alguns pesquisadores destacam uma maior influência no aumento da doença oncológica do que no controle da proliferação celular (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

A identificação de formações tumorais e processos carcinogênicos implica em um exame médico extenso e detalhado.

Muitas vezes, um grupo muito grande de exames médicos é usado, capaz de indicar a localização e o tipo de câncer.

Para fazer o diagnóstico da síndrome de Li-Fraumeni além de identificar o cancro é essencial para identificar outros membros da família afetados, estabelecer uma linha de herabilidad e identificar mutações genéticas específicas.

Portanto, o teste básico no diagnóstico da síndrome de Li-Fraumeni é o estudo genético familiar e individual.

Referências

1. Alonso Sánchez, A. (2016). GUIA DE GERENCIAMENTO DE SÍNDROME DE LI FRAUMENI. Grupo de Trabalho sobre Câncer Hereditário da Sociedade Espanhola de Oncologia Médica (S.E.O.M.).
2. Alonso-Cerezo, M., & Pérez-Pérez, P. (2011). Síndrome de Li-Fraumeni. Med Clin (Barc).
3. American Cancer Society. (2016). câncer de mama. Obtido da American Cancer Society:
4. ASCO (2016). Síndrome de Li-Fraumeni. Obtido da Sociedade Americana de Oncologia Clínica.
5. Câncer de mama (2016). Câncer de mama. Obtido do câncer de mama.
6. Chompret, A. (2004). Síndrome de Li-Fraumeni. Obtido da Orphanet.
7. Demedicina (2016). Linfoma. Obtido da DeMedicine.
8. Demedicina (2016). Sacarcoma. Obtido da DeMedicine.
9. FJC. (2016). O que é leucemia? Obtido a partir de Josep Carreras Foundation Against Leukemia.
10. Clínica Mayo (2016). Câncer. Obtido da Mayo Clinic.
11. Instituto Nacional do Câncer. (2016). Leucemia. Obtido do National Cancer Institute.
12. NIH (2016). Síndrome de Li-Fraumeni. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
13. NIH (2016). Síndrome de Li-Fraumeni. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
14. Ossa, C., Molina, G. e Cock-Rada, A. (2016). Síndrome de Li-Fraumeni. Biomédico.
15. Peña Ros, E., Candel Arenas, M., e Albarrazín Marín-Blázquez, A. (2016). Carcinoma papilar de tireoide na síndrome de Li-Fraumeni: Caso esporádico ou uma associação rara? Med Clin (Barc).
16. Rossi et al. (2015). Câncer pediátrico e síndromes tipo Li-Fraumeni / Li-Fraumeni: uma revisão para o pediatra. Rev Assoc Med Bras.
17. SEMON. (2016). Sarcomas - partes macias. Obtido da Sociedade Espanhola de Oncologia.
18. Síndrome de Li-Fraumeni. (2016). Obtido a partir de informações sobre doenças raras.