Síndrome de Melas Sintomas, Causas, Tratamento

O Síndrome de MELAS é um tipo de doença mitocondrial é hereditária caracterizada por causar desordens neurológicas (Espinza-Lopez, Vargas-canas, Diaz-alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde, Kazakova, 2012).

Esta condição é definida principalmente pela apresentação de encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios de AVC-like (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Clinicamente, os sinais e sintomas da síndrome de MELAS são geralmente evidente antes dos 40 anos de idade e estão relacionados com a condição de convulsões, alterações da consciência ou acidente vascular cerebral, entre outros (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar , 2015).

Esta doença tem uma origem etiológico genética associada com mutações específicas nas cadeias de ADN e enzimas de anormalidades mitocondriais (Cano, Romero, Bravo, vida e em espelho, 2002).

suspeita clínica, MELAS diagnóstico inclui, tipicamente, vários testes de laboratório, tais como electroencefalográfica (EEG), tomografia computadorizada craniana (CT), ressonância magnética nuclear (RMN) e o estudo genético Muñoz-Guillen, Leon- Lopez, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).

Não há cura para a síndrome de MELAS. abordagens terapêuticas foco no controle sintomático e cuidados paliativos (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Dadas as MELAS de doenças crônicas e degenerativas, o prognóstico médico está associada a complicações graves (doenças cardiopulmonares, renais, metabólicas e neurológicas) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Características da síndrome de MELAS

síndrome de MELAS é uma doença rara que normalmente começa na infância ou adolescência, geralmente entre 2 e 15 anos de idade. especialmente afeta o sistema nervoso e da estrutura muscular do corpo (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

Algumas características clínicas incluem episódios convulsivos, dores de cabeça recorrentes, vômitos, perda de apetite, episódios como acidente vascular cerebral, alterações da consciência, visão anormal e auditivos e outros motor e alterações cognitivas (Organização Nacional de Doenças Raras de 2016 ).

Esta síndrome deve o seu nome às características clínicas cardeais que o definem: encefalopatia mitocondrial (encephalompyopathy mitocondrial) ME; Acidose láctica (acidose láctica) LA; episódios parecidos com um derrame (episódios semelhantes a um golpe) S (Genetics Home Reference, 2016).

síndrome de MELAS geralmente classificado como uma doença mitocondrial ou encefalopatia mitocondrial.

O doenças mitocondriais Eles são um grande grupo de patologias caracterizadas pela presença de doenças neurológicas hereditárias causadas por mutações específicas no ADN nuclear ou mitocondrial (Espinza-Lopez, Vargas-varetas, Diaz-alba, Morales-Briceño, Ramirez-Jimenez, Fernandez-Valverde , Kazákova, 2012).

A mitocôndria é um tipo organelo celular localiza-se no citoplasma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

As mitocôndrias são fundamentais para o metabolismo energético das células do nosso organismo. É responsável pela obtenção de energia a partir de um processo oxidativo para a produção de ATP (Padín Zirulnik, Abraham, Salazar Rojas, 2015).

Além disso, este componente tem a sua própria constituição genética, DNA mitocondrial (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

O processo de produção de energia trata de envolver uma ampla variedade de mecanismos bioquímicos, sendo anormalidade comum em doenças mitocondriais que alteram a fase final do mecanismo oxidativo (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

Esta é a cadeia respiratória mitocondrial, resultando numa redução significativa da produção de energia na forma de ATP (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni e Andreu, 2016).

Devido a isso, as doenças mitocondriais pode apresentar-se com anomalias importantes multisistema, incluindo distúrbios neurológicos e vasculares cerebrais (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008) estão incluídos.

Os mais comuns são a síndrome MERRF, a síndrome de Kearns-Sayre síndrome de MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

síndroma MELAS foi descrita pela primeira vez por Shapiro e o seu grupo de trabalho em 1975 (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

No entanto, foi Pavlakis (1984), que usou o nome como um acrônimo MELAS suas manifestações mais características (Padin, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

No relatório clínico, Pavlakis referido um curso clínico caracterizado pela combinação de convulsões, distúrbios de linguagem progressiva, láctico e fibras vermelhas musculares rasgado (Espinza-Lopez, Vargas-Canas, Diaz-alba, Morales-Briceño acidose , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Foram Pavlakis e Hirado que estabeleceu critérios clínicos da síndrome de MELAS: convulsões, demência, acidose láctica, fibras roto-vermelhas e episódios de AVC-like antes dos 40 anos de idade (Espinza-Lopez, Vargas-Cañas, Diaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

A apresentação dessa síndrome é amplamente variável e seu curso clínico é geralmente evidente antes da quarta década de vida (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

O prognóstico médico é geralmente pobre, os afetados progridem com complicações médicas importantes até a morte (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

É uma patologia frequente?

A síndrome de MELAS é uma doença rara na população geral (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Embora sua prevalência específica não seja conhecida com precisão, é uma das desordens mais comuns classificadas dentro das doenças mitocondriais (Genetics Home Referece, 2016).

Globalmente, as doenças mitocondriais têm uma prevalência aproximada de 1 caso por 4.000 pessoas em todo o mundo (Genetics Home Referece, 2016).

No caso dos Estados Unidos, não há números sobre a incidência da síndrome MELAS. No entanto, em nível clínico, observou-se que essa patologia é mais freqüente em pessoas de origem afro-americana (Scaglia, 2014).

Em Espanha, análises epidemiológicas indicam uma prevalência de 5,7 casos por 100.000 indivíduos com mais de 14 anos (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Marton, Meatball-Chindurza Barroeta, Rubio Guirao Perez Torre Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Canovas e Ortiz Rodríguez, 2016).

Em relação às características sociodemográficas, no nível internacional, nenhuma predileção foi identificada por qualquer sexo, grupo étnico / racial ou origem geográfica específica (Scaglia, 2014).

Características clínicas mais comuns da síndrome de MELAS

síndrome de MELAS é definida pela presença de três cardeais achados clínicos: encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios de AVC-like (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Encefalopatia mitocondrial

Encefalopatia é o termo usado para designar aqueles geralmente distúrbios ou doenças cujas clínica curso heterogêneo originam alterações estruturais e funcionais do sistema nervoso central (Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Stroke, 2010).

No nível neurológico, a síndrome MELAS é caracterizada pela apresentação de crises recorrentes.

Como sabemos, o convulsões eles são definidos pelo desenvolvimento de episódios temporários de agitação motora excessiva, presença de movimentos musculares espasmódicos e involuntários, percepção de sensações anormais ou alteração da consciência.

As crises podem apresentar um curso diferencial, sendo focal ou generalizado:

• Crise focal: o padrão desorganizado da atividade elétrica neuronal e a descarga epiléptica são geralmente restritos à área de origem, se implicarem uma transmissão para outras estruturas cerebrais.
• Crises generalizadas: o padrão desorganizado da atividade elétrica neuronal e a descarga epiléptica geralmente se expandem do local de origem para o restante das áreas do cérebro.

A gravidade clínica das crises reside na sua capacidade potencial de danificar permanentemente as estruturas nervosas, levando a sequelas cognitivas e psicomotoras.

Acidose láctica

Devido às anomalias dos mecanismos oxidativos envolvidos na produção de energia no organismo, a síndrome MELAS geralmente envolve um acúmulo anormal e patológico de ácido lático.

O ácido láctico é uma substância bioquímica resultante da decomposição de hidratos de carbono quando usamos como uma forma de energia, na presença de níveis baixos de oxigénio (insuficiência respiratória, exercício físico, etc.) (National Institutes of Health, 2016).

Esta substância é geralmente gerada principalmente em glóbulos vermelhos e células musculares (National Institutes of Health, 2016).

Em condições normais, o ácido láctico é eliminado do corpo através do fígado. No entanto, a presença de níveis anormalmente elevados leva ao desenvolvimento de uma síndrome de acidose (Soler Morejón, 2000).

A acidose geralmente gera anomalias médicas de grande importância, podendo chegar à morte da pessoa afetada (Soler Morejón, 2000).

Alguns dos sintomas característicos desta doença incluem náuseas, vômitos, diarréia, letargia, dores de estômago, alteração grave no nível de consciência, alterações respiratórias, baixa pressão arterial, desidratação, incluindo choque médica (Soler Morejón, 2000).

Stroke-Like

Os episódios de acidente vascular cerebral, como são caracterizadas como semelhantes a condição de um acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Estes eventos são caracterizados pela presença de distúrbios neurológicos focais que ocorrem espontaneamente e duração limitada (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Eles tendem a afetar preferencialmente as áreas occipitais, gerando distúrbios visuais. No entanto, também é freqüente anomalias lingüísticas, sensíveis ou motoras (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

A identificação de múltiplos processos de multi-infarto em diferentes regiões do cérebro dá origem ao sofrimento de uma deterioração cognitiva progressiva, tendendo demência (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Signos e sintomas

A presença das características clínicas descritas acima leva ao desenvolvimento de vários sinais e sintomas secundários.

Embora o curso clínico em MELAS pode ser muito heterogénea, é comum observar qualquer uma das seguintes características (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015):

• Atraso no desenvolvimento generalizado (baixa estatura, dificuldades de aprendizagem, déficits de atenção).
• Dor de cabeça de enxaqueca recorrente.
• Náusea, vômito, anorexia.
• Deterioração cognitiva lenta e progressiva, resultando em demência.
• Anormalidades musculares e motoras: hipotonia e fraqueza muscular, intolerância ao exercício, fadiga recorrente, hemiplegia, etc.
• Anormalidades oftalmológicas: atrofia óptica, oftalmoplegia, retinite pigmentosa ou perda significativa da acuidade visual.
• Outras alterações sensorioneurais: surdez neurossensorial, intolerância a mudanças de temperatura.
• Alterações de consciência: de estupor ou letargia para o desenvolvimento de estados mentais.

Além desses achados, manifestações psiquiátricas também são comuns na síndrome de MELAS. Alguns dos mais comuns incluem (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Ansiedade
• Psicose
• Distúrbios e anomalias afetivas.

Em outros casos, outras condições podem ser distinguidas (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Síndromes confusionais
• Comportamento Agressivo
• Agitação psicomotora significativa.
• Mudanças de personalidade recorrentes
• TOC.

Causas

A síndrome de MELAS é devida à presença de alterações no DNA mitocondrial. Estes tipos de anomalias são herdadas do pai materna como este tipo de DNA no caso do pai é perdido durante a fertilização (Organização Nacional de Doenças Raras, 2016).

No nível genético, a origem da síndrome MELAS tem sido associada a mutações específicas em vários genes: MT-TV, MT-LT1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Esse conjunto de genes geralmente está localizado no material genético (DNA) das mitocôndrias celulares (Genetics Home Reference, 2016).

Muitos desses genes desempenham um papel essencial na produção de proteínas envolvidas na conversão de açúcares, gorduras e oxigênio em energia (Genetics Home Reference, 2016).

No entanto, outros mediam a produção de moléculas essenciais de tRNA na construção da estrutura de aminoácidos (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnóstico

No diagnóstico de MELAS é essencial para identificar um alto índice de suspeita clínica, ou seja, é necessário avaliar todas as características clínicas apresentadas pela pessoa afetada (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Em qualquer caso, o exame da história médica individual e materna apresenta uma grande relevância (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Para confirmar o diagnóstico e descartar outras patologias, é necessário realizar diversos exames complementares (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Análise de sangue, urina e líquido cefalorraquidiano: exame dos níveis de ácido láctico, alanina, piruvato ou mtDNA nas células sanguíneas.
• Exames de imagem: ressonância magnética nuclear (RMN) e tomografia axial computadorizada (TC) craniana.
• Análise histoquímica: análise de fibras musculares com alterações mitocondriais.
• Análise eletroencefalográfica (EEG).
• Análise eletromiográfica.
• Biópsia de tecido muscular.
• Estudo genético
• Avaliação neurológica e neuropsicológica.
• Avaliação psiquiátrica

Tratamento

Atualmente, não há cura para a síndrome MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

A utilização de procedimentos experimentais (ácido fólico, tiamina, vitamina C, coenzima Q10, corticosteróides, etc), também não foi capaz de parar o progresso da doença (Padín, Zirulnik, Abraham Rojas Salazar, 2015).

O mais comum é empregar abordagens médicas com foco em controle sintomático e cuidados paliativos (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

É essencial para gerenciar os sinais e sintomas de uma equipe médica multidisciplinar: oftalmologistas, nefrologistas, endocrinologistas, neurologistas, cardiologistas, etc. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot e Dueñas-Jurado, 2009).

Previsão médica

síndrome de MELAS geralmente tem um definido curso recorrência, remissão ou apresentação de crise aguda, o que torna difícil avaliar com precisão a eficácia de novas abordagens terapêuticas (Lombres, 2006).

Pacientes afetados inevitavelmente desenvolvem comprometimento cognitivo, distúrbios psicomotores, perda de visão e audição e outras complicações médicas até a morte (Lombres, 2006).

Referências

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Uso de haloperidol em um paciente com síndrome de encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios de acidente vascular cerebral (síndrome de MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., Garcia Silva, M., Montoya, J., Andreu, A. (2016). Doenças mitocondriais. Protocolo para diagnóstico e tratamento de doenças mitocondriais.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Síndrome de MELAS: achados neurorradiológicos. Gac Med Bol.
4. Espinosa-Lopez, D., Vargas-canas, E., Diaz-alba, A., Morales-Briceño, H., Ramirez-Jimenez, C, Fernandez-Valverde, F., & Kazakova, E. (2012) . Encefalopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios de acidente vascular cerebral (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. Genetics Home Reference. (2016). encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios de acidente vascular cerebral. Obtido a partir da Genetics Home Reference.
6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: chaves para diagnóstico e tratamento na Unidade de Terapia Intensiva. Med Intensivo.
7. Lombes, A. (2006). MELAS. Obtido da Orphanet.
8. Munoz-Guillen, N., Leon-Lopez, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Duenas-Jurado, J. (2009). Coma eflico na sdrome de MELAS. Rev Clin Esp.
9. NORD (2016). Síndrome de MELAS. Retirado da Organização Nacional para Desordens Raras.
10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraão, C. e Rojas Salazar, E. (2015). Encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios de acidente vascular cerebral, síndrome de MELAS. Relatório de um caso. Gac Med Bol.
11. Scaglia, F. (2014). Síndrome de MELAS. Obtido do Medscape.